蔥蓮中具有抗腫瘤作用的化合物及其分離製備方法和應用的製作方法

2023-04-24 23:42:31 1

蔥蓮中具有抗腫瘤作用的化合物及其分離製備方法和應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開了從蔥蓮中分離得到的具有抗腫瘤作用的化合物及其分離製備方法和應用，具體公開了來源於植物蔥蓮的生物鹼類化合物的活性及結構，包括抗腫瘤活性良好的化合物N-苯乙基文殊蘭定鹼及蔥蓮鹼A和蔥蓮B的分離純化製備方法和相關活性。研究證實其對白血病HL-60、K562、肺癌A-549、肝癌HepG2和結腸癌HT-29腫瘤細胞細胞增殖有抑制活性，可以作為治療白血病、肺癌、肝癌、結腸癌等腫瘤疾病的藥物。
【專利說明】蔥蓮中具有抗腫瘤作用的化合物及其分離製備方法和應用
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥【技術領域】，涉及抗腫瘤化合物化合物，具體涉及抗腫瘤化合物化合物分離純化過程，結構確證，抗腫瘤細胞增殖作用實驗等內容。
【背景技術】
[0002]人早急性幼粒白血病是以早幼粒細胞增生為主的急性白血病，為急性髓細胞白血病(AML)的一種特殊類型，被FAB協作組定為急性髓細胞白血病M3型。急性早幼粒細胞白血病在臨床上並不少見，發病人群以30~38歲之間年青者為主。中國發病率比西方國家高出10%，一些地區(東北油田)發病率在AML中所佔比例高達20%~30%。
[0003]蔥蓮(Zephyranthes Candida)是蒜科蔥蓮屬多年生草本植物蔥蓮(ZephyranthesCandida (Lindl.)Herb)的全草。在日本亦稱「玉簾」，原產南美，我國南部廣泛引種栽培，資源豐富。民間以全株入藥，有平肝熄風、散熱解毒的功能；用於小兒急驚風、癲癇；外用於癰瘡紅腫。在秘魯同屬的植物Zephyranthes parul被用作治療腫瘤,而蔥蓮在非洲做為藥用植物被廣泛用於治療糖尿病。

【發明內容】

[0004]我們在抗腫瘤活性篩選的指導下，對蔥蓮抗腫瘤活性成分進行了系統研究，分離得到了化合物1-16，其中N-甲基文殊蘭定鹼、N-丙酸乙酯基文殊蘭定鹼、N-丁酸乙酯基文殊蘭定鹼、N-苯乙基文殊蘭定鹼、N-異戊基文殊蘭定鹼、甲氧基尼潤鹼、蔥蓮新鹼、蔥蓮鹼A和蔥蓮鹼B為新化合物。結構式如(I)所示。通過這16個化合物對5種人體腫瘤細胞抗腫瘤活性研究，發現化合物3、5、6、7、8對白血病HL-60、K562、肺癌A-549、肝癌!fepG2和結腸癌HT-29腫瘤細胞細胞增殖有抑制活性。
[0005]本發明涉及蔥蓮中相關生物鹼類化合物的分離製備、以及它具有抑制白血病HL-60、K562、肺癌A-549、肝癌!fepG2和結腸癌HT-29腫瘤細胞細胞增殖的活性。可以作為 治療白血病、肺癌、肝癌、結腸癌等腫瘤疾病的藥物。
[0006]
【權利要求】
1.具有以下結構式所示的化合物蔥蓮鹼A:


OH

蔥蓮鹼A。
2.具有以下結構式所示的化合物蔥蓮鹼B


OH

蔥蓮鹼B。
3.權利要求1或2所述的化合物在製備抗腫瘤藥物中的應用。
4.權利要求1或2所述的化合物在製備用於治療白血病、肺癌、肝癌或結腸癌的藥物中的應用。
5.從蔥蓮中分離製備蔥蓮鹼A和蔥蓮鹼B的方法，包括:將蔥蓮乾燥全草(IOkg)粉碎後用95%乙醇(含2% HCl) 25L冷浸提取三次，第四次加熱回流提取，合併提取液回收溶劑後用含2% HCl的水溶液3L混懸，3L氯仿萃取四次,水相用濃氨水調PH值至鹼性,再次以3L氯仿萃取四次，氯仿層回收溶劑得總鹼，總鹼用中壓色譜系統經矽膠柱色譜，氯仿至甲醇梯度洗脫得五部分，第五部分經過反相矽膠柱色譜，水至甲醇梯度洗脫，得到三個部分，第三個部分在經過反覆矽膠柱色譜得到具有以下結構式的化合物蔥蓮鹼A和蔥蓮鹼B的結晶(甲醇中):
【文檔編號】C07D491/18GK103641839SQ201310560305
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2011年12月22日 優先權日:2011年12月22日
【發明者】張勇慧, 姚廣民, 王富乾, 張錦文 申請人:華中科技大學