抗腫瘤活性的熊果酸含氮雜環類結構修飾物及其製備方法

2023-04-24 13:39:56 1

專利名稱：抗腫瘤活性的熊果酸含氮雜環類結構修飾物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及ー種天然藥用植物熊果酸的化學結構改造，具體說是ー種具有抗腫瘤活性的熊果酸含氮雜環類結構修飾物及其製備方法。
背景技術：
熊果酸(Ursolic acid, UA),又名烏索酸、烏蘇酸,屬五環三職類化合物,化學名(3 β ) -3-Hydroxyurs-12-en-28-oic acid,其相對分子量為 456. 68，分子式為 C3tlH48O3,它以游離或糖苷的形式，廣泛分布於自然界中。藥理學研究發現，熊果酸具有廣泛的生物學效應，熊果酸具有多種生物學活性，如抗癌、抗HIV、抗肝損傷、抗瘧、抗炎抑菌等，其中尤以抗癌活性最為顯著，其抗癌譜廣，不僅對多種致癌、促癌物有抵抗作用，而且對多種腫瘤細胞體內外均有抑制作用。其副作用小，毒性低，顯示出較大的臨床應用潛力。熊果酸的化學結構式為
權利要求
1.一種熊果酸含氮雜環類結構修飾物，其特徵在於所述熊果酸含氮雜環類結構修飾物為下述通式(I )的熊果酸含氮雜環衍生物
2.根據權利要求I所述的熊果酸含氮雜環類結構修飾物，其特徵在於所述含氮雜環為哌嗪、N- (2-氨こ基)哌嗪或N-こ基哌嗪。
3.—種如權利要求I或2所述的熊果酸含氮雜環類結構修飾物的製備方法，其特徵在於當Rl為羰基時，所述熊果酸含氮雜環衍生物的製備方法具體包括以下步驟 (O熊果酸和氯鉻酸吡啶嗡鹽反應製得3 -氧代熊果酸，其結構式如下
4.一種如權利要求I或2所述的熊果酸含氮雜環類結構修飾物的製備方法，其特徵在於當Rl為こ醯氧基時，所述熊果酸含氮雜環衍生物的製備方法具體包括以下步驟 (O熊果酸和こ酸酐反應製得3β -こ醯氧基熊果酸，其結構式如下
5.—種如權利要求I或2所述的熊果酸含氮雜環類結構修飾物的製備方法，其特徵在於當Rl為羥基時，所述熊果酸含氮雜環衍生物的製備方法具體包括以下步驟 (O熊果酸和こ酸酐反應製得3β -こ醯氧基熊果酸，其結構式如下
6.根據權利要求5所述的熊果酸含氮雜環類結構修飾物的製備方法，其特徵在於所述鹼液為氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液。
7.如權利要求I或2所述的熊果酸含氮雜環類結構修飾物在製備用於治療癌症藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種天然藥用植物熊果酸的化學結構改造，具體說是一種具有抗腫瘤活性的熊果酸含氮雜環類結構修飾物及其製備方法。所述熊果酸含氮雜環類結構修飾物為下述通式(Ⅰ)的熊果酸含氮雜環衍生物，將熊果酸C-3位羥基氧化或乙醯後，C-17位羧基與哌嗪或其衍生物進行縮合反應以達到對熊果酸的結構改造，得到一系列熊果酸含氮雜環類結構修飾物。並測定其對人惡性黑色素瘤A-375細胞、人胃癌AGS及BGC-823細胞的體外抑制活性，MTT數據表明這類修飾物對三種癌細胞均具有一定的增殖抑制作用，部分化合物的抑制活性甚至優於紫杉醇。
(Ⅰ)
文檔編號A61P35/00GK102675406SQ20121018048
公開日2012年9月19日 申請日期2012年6月4日 優先權日2012年6月4日
發明者邵敬偉, 鄒文滔 申請人:福州大學