一種注射用促肝細胞生長素製備方法
2023-04-25 00:56:16 1
專利名稱：一種注射用促肝細胞生長素製備方法
技術領域：
本發明提供一種注射用促肝細胞生長素製備方法，涉及對傳統的注射用促肝細胞生長素製備方法的改進，屬於醫學藥物製劑技術領域。
背景技術：
「促肝細胞生長素」其活性成份來源於健康的乳豬或未哺乳新生牛新鮮肝臟中提取的具有生物活性的多肽水溶液。通常為保證有效成分的生物活性，需要釆用比較溫和的生產工藝和提取製備條件，從狂牛症、口蹄疫到豬流感，不得不引起我們的重視，本品又為注射劑，直接進入血液不經過肝臟的首過作用，也就失去了人體自身的保護作用。因而汙染的潛在可能未得到有效的去除/滅活，會給用藥人群帶來感染的風險性。傳統的製備工藝簡單，易行。該工藝儘管是許多生產廠家的法定工藝路線，但是在現如今已合法而不合理。問題主要在於由於本品是從乳豬或未哺乳新生牛新鮮肝臟提取的帶正電荷的小分子多肽 類活性物質，處理不好會使病毒殘留，也極易出現一系列不良反應症狀。檢索清華同方《中國期刊全文資料庫》、《萬方數據醫藥信息系統》和維普諮訊《中文科技期刊資料庫》(1985年至2011年)，以「促肝細胞生長素」、「肝復肽」、「致」、「引起」、「不良反應」、「副作用」、「過敏性休克」等為檢索詞，剔除重複病例報告、病例資料不全的報告、綜述性文獻等，共檢索到有效文獻47篇。雖然促肝細胞生長素相對不良反應發生率相對較低，但確有多例過敏性休克病例發生。如搶救不及時，常可危及生命。應引起重視。因本品原料來源於動物，特別是牛源性動物，在控制人畜共患病傳播方面應有其特殊和嚴格的要求，僅靠成品的質量標準不能全面控制此類產品的質量，必須要結合起始原料和工藝過程的控制才能較有效地控制產品的質量，保證質量的一致性，避免不良反應的發生。雖然其說明書中有「對本品過敏者禁用」的記錄，但作為生產企業不能在說明書中把「對有過敏者禁用」作為保護性語言而忽視對產品的質量的重視。本品為注射劑劑型，為高風險品種，更應該嚴格控制產品質量。現有注射用促肝細胞生長素質量標準中只對其有效成分進行了控制，沒有反映影響藥物按全性的內在質量的指標成分的控制，無法保證產品的安全性。本發明所要解決的技術問題在於有效去除病毒及增加致敏大分子物質的檢測方法，在保證產品有效性的同時使用藥安全得以保障。
發明內容
本發明提供一種注射用促肝細胞生長素製備方法，釆用三種病毒去除/滅活技術，聯合應用、互相補充，以提高產品安全性。本發明還提供一種注射用促肝細胞生長素質量標準及其檢驗方法，通過確定質量標準及其檢驗方法，可增強該藥的有效性、質量可控性。本發明注射用促肝細胞生長素的製備方法，其特徵在於將新鮮的豬肝進碎塊、勻漿，用磷酸調PH值為I. 8 2. O (低pH值孵化法)；用氫氧化鈉調PH值為4. O 4. 5，後蒸汽升溫至80 85°C恆溫攪拌30分鐘後停止攪拌(溼熱滅活法)；用I萬道爾頓中空纖維超濾器進行粗濾，5000道爾頓中空纖維超濾器進行精超濾(超濾法)。以下實驗表明本發明的積極效果
在注射用促肝細胞生長素提取生產工藝中，釆用可起到滅活/去除病毒的步驟磷酸調PH值為I. 8 2. O、勻漿液80°C 85°C加熱和經5000道爾頓超濾工藝步驟。本發明釆用中強酸磷酸作為本製備工藝的，即可以避免有效成分被破壞，又可以和氫氧化鈉生成磷酸鈉試液，在滅活/去除病毒的同時起到PH緩衝劑作用，使溶液相對pH較其它pH調節更為穩定。I、配製前後產品pH的變化情況
權利要求
1.一種注射用促肝細胞生長素的製備工藝，其特徵在於 將新鮮的豬肝進碎塊、勻漿，用磷酸調PH值為I. 8 2. O ;用氫氧化鈉調PH值為4. O 4.5，後蒸汽升溫至80 85°C恆溫攪拌30分鐘後停止攪拌；用I萬道爾頓中空纖維超濾器進行粗濾，5000道爾頓中空纖維超濾器進行精超濾。
全文摘要
本發明提供一種注射用促肝細胞生長素製備工藝，將新鮮的豬肝碎塊、勻漿後用磷酸調pH值為1.8～2.0；用氫氧化鈉調pH值為4.0～4.5,後蒸汽升溫至80～85℃恆溫攪拌30分鐘，用1萬道爾頓中空纖維超濾器進行粗濾，5000道爾頓中空纖維超濾器進行精超濾，即得。 本發明的積極效果在於生產工藝中包含了低pH值孵化法、溼熱滅活法與10000道爾頓分子量超濾法三種方法聯合應用，互相補充的有效工藝。即保證了產品有效成分的生物活性，又有效的去除/滅活病毒。
文檔編號A61P1/16GK102675451SQ20111019738
公開日2012年9月19日 申請日期2011年7月14日 優先權日2011年7月14日
發明者呂爽, 姜波, 李華, 王梅, 董偉, 袁春玲 申請人:長春富春製藥有限公司