治療產超廣譜β－內醯胺酶細菌感染用的抗菌素組合物的製作方法

2023-04-24 15:10:06 1

專利名稱：治療產超廣譜β－內醯胺酶細菌感染用的抗菌素組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療產超廣譜β-內醯胺酶細菌感染用的抗菌素組合物，其特徵在於它由頭孢吡肟與他唑巴坦組成。
頭孢吡肟(cefepime)為第四代頭孢菌素類抗生素，其頭孢烯的3位上有一個季銨化的N-甲基吡咯啶基，化合物系陰陽雙性離子，易於透入革蘭氏陰性菌外層細胞膜孔，對一般β-內醯胺酶穩定，抗菌活性強，抗菌譜廣。超廣譜β-內醯胺酶(Extended Spectrum beta-lactamase，ESBLs)主要由質粒介導，所有醫院感染中，尿路感染是最常見的感染，醫院獲得性肺炎是最常見的與感染有關的死亡原因，上述疾病的主要致病菌為大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，這兩種菌主要通過產超廣譜β-內醯胺酶而產生耐藥性，產ESBLs菌在醫院內感染和流行主要發生在大醫院，尤其是教學醫院。超廣譜酶產生菌對頭孢吡肟的耐藥率高達40％，大大限制了頭孢吡肟在治療革蘭氏陰性桿菌感染方面的應用。
針對超廣譜β-內醯胺酶特性及產生菌的耐藥特點，文獻推薦的治療方案如下①碳青黴烯類抗生素；②氨基糖苷類抗生素；③頭黴烯類抗生素；④β-內醯胺酶抑制劑與β-內醯胺抗生素組成的複方製劑。目前已成功開發並上市的含有β-內醯胺酶抑制劑的複方製劑有以下幾種1、克拉維酸與阿莫西林或替卡西林；2、舒巴坦與哌拉西林或阿莫西林或氨苄西林或頭孢哌酮；3、他唑巴坦與哌拉西林或頭孢哌酮。上述複方製劑對超廣譜β-內醯胺酶的敏感性研究尚未見文獻報導。
在β-內醯胺酶抑制劑研究中，他唑巴坦生物學性質最優越，其穩定性較克拉維酸強，不產生誘導酶，單純的他唑巴坦對質粒介導的革蘭氏陰性桿菌產生的超廣譜β-內醯胺酶的抑制效果比克拉維酸及舒巴坦強。
目前尚未見文獻報導能治療超廣譜β-內醯胺酶產生菌感染且含他唑巴坦及頭孢吡肟的的複方製劑。
本發明的目的在於提供一種他唑巴坦與頭孢吡肟的複方製劑，該複方製劑可顯著提高頭孢吡肟對產超廣譜β-內醯胺酶的革蘭氏陰性耐藥桿菌的敏感率，為臨床上此類致病菌的感染患者，提供了一種較好的用藥選擇。
本發明是這樣實現的它由第四代頭孢菌素頭孢吡肟與他唑巴坦所組成，二者的重量比為20∶1～1∶2，較好的是4∶1～1∶1。
下面結合實施例對本發明作進一步詳述
實施例1取頭孢吡肟1克與他唑巴坦1克，混勻，按粉針劑製備工藝程序操作製得樣品1。
實施例2取頭孢吡肟1克與他唑巴坦0.5克，混勻，按粉針劑製備工藝程序操作製得樣品2。
實施例3取頭孢吡肟1克與他唑巴坦0.25克，，混勻，按粉針劑製備工藝程序操作製得樣品3。
本發明不限於上述所述的實施例。
從下文所述試驗來看，相對於頭孢吡肟而言，本發明的抗菌素組合物對產超廣譜β-內醯胺酶的耐藥菌的敏感性顯著增強。
在本發明的抗菌素組合物中，頭孢吡肟與他唑巴坦以可提供有效劑量的適當量存在，合適的日劑量為1-2克。
按照本發明的抗菌素組合物可明顯增強頭孢吡肟的抗菌活性，顯著提高頭孢吡肟對產超廣譜β-內醯胺酶的革蘭氏陰性耐藥桿菌的敏感率，適於工業化生產。
權利要求
1.一種治療產超廣譜β-內醯胺酶細菌感染用的抗菌素組合物，其特徵在於它由第四代頭孢菌素頭孢吡肟與他唑巴坦組成。
2.根據權利要求1所述的治療超廣譜β-內醯胺酶細菌感染用的抗菌素組合物，其特徵在於頭孢吡肟與他唑巴坦的重量比為20∶1～1∶2，較好的是1∶1～4∶1。
全文摘要
本發明涉及一種治療產超廣譜β－內醯胺酶細菌感染用的抗菌素組合物。它由頭孢吡肟與他唑巴坦所組成，頭孢吡肟與他唑巴坦的重量比為20∶1～1∶2。該組合物顯著降低了產超廣譜β－內醯胺酶耐藥菌對頭孢吡肟的耐藥率。
文檔編號A61K31/545GK1565455SQ03135338
公開日2005年1月19日 申請日期2003年7月4日 優先權日2003年7月4日
發明者鄭偉 申請人:成都博瑞醫藥科技開發有限公司