一種舒巴坦匹酯製備及結晶方法
2023-04-24 10:34:56 1
專利名稱：一種舒巴坦匹酯製備及結晶方法
技術領域：
本發明涉及一種舒巴坦匹酯的製備及結晶方法。
背景技術：
舒巴坦匹酯的結構式為
權利要求
1.一種舒巴坦匹酯製備及結晶方法，其特徵在於包括以下步驟 (1)向反應釜中抽入溶劑，加入舒巴坦酸，控溫攪拌溶解，加入鹼控制反應溫度，攪拌反應完全後，離心烘乾得舒巴坦鹽； (2)再將舒巴坦鹽懸浮於溶劑中，攪拌均勻，滴加特戊酸氯甲酯，控制反應溫度，反應完全後加入水和有機溶劑的混合液，攪拌結晶，離心烘乾得舒巴坦匹酯。
2.根據權利要求I所述的方法，其特徵在於所述鹼包括氫氧化鉀、氫氧化鈣、氨水、三乙胺、二乙胺、乙二胺、N，N- 二異丙基乙胺、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鋰中的一種或任意多種的混合物。
3.根據權利要求I所述的方法，其特徵在於步驟(I)中舒巴坦酸和鹼的摩爾比為1:0. 5 1:5. O。
4.根據權利要求I所述的方法，其特徵在於步驟(I)中反應溫度為-1(T60°C。
5.根據權利要求I所述的方法，其特徵在於步驟(I)和(2)中溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、異丁醇、四氫呋喃、丙酮、乙腈、DMF、DMAC、DMSO、二氧六環中的一種或任意多種的混合物。
6.根據權利要求I所述的方法，其特徵在於步驟(I)中反應時間為0.5^20. Oh。
7.根據權利要求I所述的方法，其特徵在於步驟(2)中舒巴坦鹽和特戊酸氯甲酯的摩爾比為I: I. 0 1:5. O。
8.根據權利要求I所述的方法，其特徵在於步驟(2)中反應溫度為-1(T60°C。
9.根據權利要求I所述的方法，其特徵在於步驟(2)中反應時間為0.5^20. Oh。
10.根據權利要求I所述的方法，其特徵在於步驟(2)中結晶溫度為-2(T60°C。
全文摘要
本發明提供了一種舒巴坦匹酯製備及結晶方法,它包括以下步驟:(1)向反應釜中抽入溶劑，加入舒巴坦酸，控溫攪拌溶解，加入鹼控制反應溫度，攪拌反應完全後,離心烘乾得舒巴坦鹽；(2)再將舒巴坦鹽懸浮於溶劑中,攪拌均勻,滴加特戊酸氯甲酯,控制反應溫度，反應完全後加入水和有機溶劑的混合液,攪拌結晶,離心烘乾得舒巴坦匹酯。本發明具有以下優點1)產品收率高，2)產品為結晶性固體，穩定性好，純度高。3)、反應時間短。4)、反應條件溫和，無需添加催化劑，無需高危氫化反應。5)、產品分離操作簡單，反應完畢後直接進行過濾分離，無需提取、蒸餾、高危氫化、精製、過柱等繁瑣操作步驟，大大縮短了批生產周期。
文檔編號C07D499/86GK102977120SQ20121054374
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月14日 優先權日2012年12月14日
發明者柴建華, 劉亞林, 許蓓珍 申請人:江西富祥藥業股份有限公司