防治冠心病的中藥複方製劑及製備方法
2023-05-07 23:37:51
專利名稱：防治冠心病的中藥複方製劑及製備方法
技術領域：
本發明涉及一種防治冠心病的藥物組合物，具體是一種以中草藥為原料製備的防治冠心病的中藥複方製劑及製備方法。
背景技術：
冠心病嚴重威脅人類的生命健康，利用中成藥防治冠心病不斷得到開發和應用，並取得令人矚目的可靠效果。在防治冠心病的中藥複方製劑中，通常習慣將冰片作為「使藥」入藥。目前市場出售的中成藥，凡使用冰片者，基本都採用合成冰片，如市場暢銷的「複方丹參片」、「速效救心丸」、「複方丹參滴丸」和「蘇冰滴丸」等。合成冰片的主要化學成分是「龍腦」和「異龍腦」，二者幾乎各佔一半。實驗證明異龍腦毒性大(LD50為830mg/kg)；龍腦分為左旋龍腦(天然艾片，LD50為3720mg/kg)和右旋龍腦(稱為天然冰片或梅片，LD50為4960mg/kg)。因此，國外的醫藥管理部門(如澳大利亞等西方國家)認為合成冰片中「異龍腦」有一定毒性，不接受含有合成冰片的複方中成藥。
中國專利85105829公開了一種「速效救心丸製造工藝」，其是將川芎提取物及群藥加入熔融的聚乙二醇，調節滴液定量滴入液體石蠟中，收集選粒而成。
中國專利1113785公開了一種「刺五加注射液凍乾粉針劑和所用刺五加提取物生產工藝」，其是將刺五加水煎，濃縮，用乙醇沉澱，用大孔吸附樹脂吸附脫色。1000毫升輸液液體中含刺五加提取物80-120毫升，用於治療腦梗塞、冠心病等心血管疾病。
中國專利1077125公開了「一種治療冠心病的藥品的生產方法」，是將三七、人參、山羊血研成粉末，加入由草決明、何首烏、川芎、麥冬、佛手、香附(制)、黃芪、紅花、葛根、海藻、丹參、靈芝、浦黃等13味中藥煎煮所得的藥液中，混勻後制粒，烘乾。
中國專利1498645公開了一種「治療腦血栓及冠心病中藥膠囊及其製造方法」，該中藥膠囊是由地龍、土蟲、全蠍、蜈蚣、白附子、白花蛇、天麻、靈芝、僵蠶、水蛭、制甲珠、麝香、紅參、鬱金、川芎、丹參、元胡製成粉末裝入膠囊而成。
中國專利1517122公開了一種「治療冠心病的藥物及製備方法」，將馬齒莧、千年健、丹參、降香、及川芎、冰片及紅花依據各味藥的性味特點，提取其有效成份，製成服用方便的製劑。
這些藥方、製劑對治療冠心病都有一定的效果，但是，他們的配方中藥材種類很多，多者達十多種接近二十種原料，這樣給患者治病帶來不便及經濟上的負擔，同時2005年以前，使用的冰片是合成冰片，有一定的毒性。
發明內容
本發明就是為了解決冠心病的防治問題，而提供一種具有較好防治作用的，採用藥材種類少的防治冠心病的中藥複方製劑。
同時本發明還提供了該製劑的製備方法。
本發明的防治冠心病的中藥複方製劑是由以下重量份配比的原料製成川芎10-100份、刺五加100-300份、天然冰片1-5份、聚乙二醇3-17份。
所述的防治冠心病的中藥複方製劑，其各種原料的重量份配比為川芎20-70份、刺五加100-200份、天然冰片2-4份、聚乙二醇6-12份。
所述的防治冠心病的中藥複方製劑，其各種原料的重量份配比為川芎33份、刺五加100份、天然冰片2.2份、聚乙二醇8份。
所述的防治冠心病的中藥複方製劑，其各種原料的重量比為川芎提取物5-10，刺五加提取物5-10、天然冰片3-15、聚乙二醇10-50。
所述的防治冠心病的中藥複方製劑，其各種原料的重量配比為川芎提取物5，刺五加提取物5、天然冰片6.6、聚乙二醇28。
本發明中所用的川芎提取物為磷酸川芎嗪或合成川芎嗪；刺五加提取物選用2005年《中國藥典》收載的浸膏劑；天然冰片(即右旋龍腦)選用2005年《中國藥典》收載的品種。
防治冠心病的中藥複方製劑的製備方法，由以下步驟組成a.按處方取刺五加、川芎粉碎後加入乙醇，回流提取後，濃縮成浸膏，備用；b.按處方量將浸膏、天然冰片加入熔融的聚乙二醇中，充分攪拌成均勻的藥漿；c.將藥漿置入滴丸機的保溫料槽內，製成滴丸。
所述的防治冠心病的中藥複方製劑的製備方法，由以下步驟組成a.按處方量將川芎提取物、刺五加提取物、天然冰片加入熔融的聚乙二醇中，充分攪拌成均勻的藥漿；b.將藥漿置入滴丸機的保溫料槽內，製成滴丸。
本發明所述的滴丸機為市售的機器。
本發明除滴丸劑型外，還可以是透皮吸收貼劑。
本發明其用量為成人每日1-5克。
本發明的藥效學試驗目的採用垂體後葉素所致大鼠急性心肌缺血模型，以心電圖st段及心率變化為指標，觀察本藥抗心肌缺血的能力。
1.實驗材料1.1藥物1.1.1樣品1號方，無色透明液體，其有效成分為單一天然冰片；1.1.2樣品2號方，乳黃色流體膏狀，其有效成分為丹參+三七+天然冰片。
1.1.3樣品3號方，無色透明液體，其有效成分為單一合成冰片。
1.1.4樣品4號方，淺赭紅色稍粘稠液體，其有效成分為川芎+刺五加+天然冰片。
1.1.5樣品5號方，粘稠液體，其有效成分為川芎+刺五加+合成冰片。
1.1.6速效救心丸，市售，使用時用乳缽研成細粉。
上述藥物均在冰箱5℃保存，給藥前按比例要求用蒸餾水配製。
1.1.7垂體後葉注射液，6單位/ml，上海第一生化藥業有限公司產品，產品批號030805。給藥時用生理鹽水配製成0.5單位/ml應用液。
1.2實驗儀器日本光電SB-613D心電圖機。
1.3實驗動物雄性SD種系大鼠，體重280g左右，貳級，北京大學醫學部實驗動物科學部提供，許可證編號SCXK(京)2002-001，1.4動物飼料大、小鼠生長維持顆粒飼料，北京科奧協力飼料有限公司生產，產品許可證號京飼(配)字第238號，京動許字(2000)第015號。
2.實驗方法選取預先用垂體後葉注射液靜脈注射篩選敏感合格的大鼠，隨機分為7組，每組13隻，即心肌缺血模型對照組(灌胃給蒸餾水10ml/kg)、試驗藥樣品1-5號方組(均為1％含量)、速效救心丸組(17粒/kg)，將各組大鼠平行進行試驗，每天均以10ml/kg劑量灌胃給藥一次，連續3天，末次給藥後1小時，分別用戊巴比妥鈉40mg/kg腹腔注射麻醉，仰臥位固定，用心電圖機經針型皮下電極測取標準II導聯心電圖，標準電壓10mm/mV，紙速50mm/s。隨後，尾靜脈恆速注射垂體後葉注射液0.5單位/1ml/kg，以造成大鼠急性心肌缺血模型，同時測取靜注後即刻、5、10、15、20、30、40、50、60、90、120、180、240、和300秒時的心電圖，對造成心肌缺血前後心電圖st段變化率(％)、心率(變化差值％)進行組間t檢驗統計學處理和方差分析。
3.試驗結果及討論注射垂體後葉注射液後，模型對照組st段很快抬高，5秒時達到高峰，隨後逐漸降低，並低於基線。試驗藥樣品1-5號方組及速效救心丸組的st段變化幅度均不同程度地小於模型對照組，提示上述藥物有不同程度的抗心肌缺血作用。統計結果表明，1號、4號和5號藥樣品作用較為突出，與對照組比較，有顯著性差異(p＜0.05)，見表1。其中，4號方組st段抬高最少，作用優於速效救心丸。造成心肌缺血後，各組心率均有不同程度的逐漸減慢，與模型對照組比較，2號與5號方組心率變化較小，見表2。
綜合分析各指標在不同時間點的變化情況，以4號方的作用較為穩定。
據相關方法學介紹，大鼠靜注垂體後葉注射5-7單位/kg後，先是心電圖st段抬高(超過0.1mV為陽性)，隨後t波低平，可有雙向或倒置，同時心率減慢。經預試驗和初篩，結合樣品單一劑量組情況，本試驗選擇靜注垂體後葉注射液5單位/kg，使st段抬高不致太嚴重，以利於更細緻地、量化地觀察藥物作用特點。對比較有特異性的缺血指標(st段和心率變化)進行組間t檢驗及方差統計學分析。
通過以上試驗可以看出本發明雖然用的藥材種類較少，但是同樣具有良好的療效，達到治病的目的，如果在發病前服用，能預防心臟病的發作。同時採用了天然冰片，減少了毒性，服用更安全。
具體實施例方式
實施例1將川芎1千克、刺五加3千克粉碎後加入75％的乙醇回流提取12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏，備用。取天然冰片66克與上述浸膏混合均勻，加入熔融的250克的聚乙二醇中，充分攪拌成均勻的藥漿。將攪拌均勻的藥漿放入滴丸機的保溫料槽內，製成滴丸。
實施例2將磷酸川芎嗪500克、刺五加500克、天然冰片660克加入熔融的2800克聚乙二醇中，充分攪拌均勻，將攪拌均勻的藥漿放入滴丸機的保溫料鬥內，製成滴丸。
表1-1 篩選樣品對垂體後葉素所致大鼠心肌缺血心電圖st段的影響 (x±s n＝13)
與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01
表1-2 篩選樣品對垂體後葉所致大鼠心肌缺血心電圖st段的影響 (x±s n＝13)
表2-1篩選樣品對垂體後葉素所致心肌缺血大鼠心率的影響 (x±s n＝13)
與對照組比較*P＜0.05
表2-2 篩選樣品對垂體後葉素所致心肌缺血大鼠心率的影響 (x±s n＝13)
與對照組比較*P＜0.05**P＜0.0權利要求
1.一種防治冠心病的中藥複方製劑，其特徵在於是由以下重量份配比的原料製成川芎10-100份、刺五加100-300份、天然冰片1-5份、聚乙二醇3-17份。
2.根據權利要求1所述的防治冠心病的中藥複方製劑，其特徵在於其各種原料的重量份配比為川芎20-70份、刺五加100-200份、天然冰片2-4份、聚乙二醇6-12份。
3.根據權利要求1所述的防治冠心病的中藥複方製劑，其特徵在於其各種原料的重量份配比為川芎33份、刺五加100份、天然冰片2.2份、聚乙二醇8份。
4.根據權利要求1所述的防治冠心病的中藥複方製劑，其特徵在於其各種原料的重量配比為川芎提取物5-10，刺五加提取物5-10、天然冰片3-15、聚乙二醇10-50。
5.根據權利要求1所述的防治冠心病的中藥複方製劑，其特徵在於其各種原料的重量配比為川芎提取物5，刺五加提取物5、天然冰片6.6、聚乙二醇28。
6.一種防治冠心病的中藥複方製劑的製備方法，其特徵在於由以下步驟組成a.按處方取川芎、刺五加粉碎後加入乙醇，回流提取後，濃縮成浸膏，備用；b.按處方量將浸膏、天然冰片加入到熔融的聚乙二醇中，充分攪拌成均勻的藥漿；c.將藥漿置入滴丸機的保溫料槽內，製成滴丸。
7.根據權利要求6所述的防治冠心病的中藥複方製劑的製備方法，其特徵在於由以下步驟組成a.按處方量將川芎提取物、刺五加提取物、天然冰片加入到熔融的聚乙二醇中，充分攪拌成均勻的藥漿；b.將藥漿置入滴丸機的保溫料槽內，製成滴丸。
全文摘要
本發明涉及一種防治冠心病的中藥複方製劑及製備方法，由以下重量份配比的原料製成川芎10－100份、刺五加100－300份、天然冰片1－5份、聚乙二醇3－17份。將川芎、刺五加用乙醇提取，濃縮成浸膏，將浸膏、天然冰片加入熔融的聚乙二醇中，攪拌均勻後放入滴丸機的保溫料鬥中，製成滴丸。本發明用的藥材種類少，毒性小，對冠心病的防治有較好的療效。
文檔編號A61P9/00GK101028319SQ20061001323
公開日2007年9月5日 申請日期2006年2月28日 優先權日2006年2月28日
發明者郝彬, 李建民, 楊吉田, 高惠明 申請人:天津市中寶製藥有限公司