一種依巴斯汀有關物質的分析方法

2023-04-27 02:39:21

專利名稱：一種依巴斯汀有關物質的分析方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物的分析方法，特別是用高效液相色譜對依巴斯汀有關物質進 行測定的方法。
背景技術：
在藥物分析中所稱的「有關物質(related substances) 」是指特定藥物中不是主 要組成物，但與成份相關的物質。由於一種藥品從合成原料藥到製備有關的製劑，再經貯 藏、運輸、使用，要經歷一段較為複雜和漫長的過程，在此期間，每一過程都有可能產生有關 的物質，如生產中可能帶入起始原料、試劑、中間體、副產物和異構體等；在貯藏和運輸過程 中，可能產生降解產物、聚合物或晶型轉變等特殊雜質。為保證藥物的安全有效，同時也要 考慮到生產實際情況，因此，國內外對藥物的研究，可允許含有一定限量的無害或低毒性的 有關物質，但對毒性較大，能危害人體健康的、無效的或能影響藥物穩定性的有關物質則必 須嚴格控制。因此有關物質檢測是控制藥品質量的重要指標。依巴斯汀(Ebastine)，化學名稱為4_二苯基甲氧基1_[3 (對-叔丁基苯甲醯基) 丙基]嘧啶，是一種強效、長效、高選擇性的組胺H1受體阻斷劑，被廣泛用於過敏性鼻炎等 治療。現有的依巴斯汀有關物質高效液相色譜分析方法(歐洲藥典6版)，測定很不方 便，其分析時間周期過長，超過2個小時，流動相配置複雜。因此需要對測定條件進行探索 改進，建立起一套快速、簡單，並且有效、可靠的成品反應監控及有關物質分析方法。

發明內容
本發明的目的是探索依巴斯汀有關物質高效液相色譜分析的各種條件，提供一種 快速、簡便、可靠、有效的依巴斯汀有關物質高效液相色譜分析方法。本發明人經過對高效液相色譜分析中色譜柱、流動相等條件進行篩選，選用合適 的緩衝溶液體系，並在流動相中加三乙胺掃尾，在流動相的比例調節上，充分兼顧成品中數 十個雜質(包括EP登載雜質)分離的需要，最終建立了弱鹼性的HPLC梯度洗脫方法，將分 析周期控制在60分鐘內，能將數十個已知雜質與主峰基線分離，達到了上述發明目的。本發明的技術方案如下依巴斯汀中有關物質的高效液相色譜分析方法，其特徵為採用反相高效液相色譜法，色譜柱填料為十八烷基矽烷鍵合矽膠，採用有機溶劑 和緩衝溶液為流動相，將待測樣品用有機溶劑配製成2. 0 3. Omg/ml的樣品溶液，並採用 梯度洗脫法洗脫；所述有機溶劑是甲醇或乙腈；所述緩衝溶液是三乙胺水溶液。優選的檢測條件是所述三乙胺水溶液中三乙胺濃度為0. 05% 1. 0% (V/V)，並 用鹽或酸調節至PH值為6. 5 10. 8，所述鹽選自磷酸鹽、醋酸鹽、甲酸鹽、六氟磷酸鉀中的 一種或幾種。所述酸選自磷酸、醋酸、甲酸中的一種或幾種。並可選用以下檢測條件，樣品檢測波長210 250nm，流速0. 8 1. 3ml/min，柱溫15 35°C，進樣量10μ1 ；本發明方法與歐洲藥典方法的測定結果對比如下
權利要求
1.依巴斯汀有關物質的分析方法，其特徵為採用反相高效液相色譜法，色譜柱填料 為十八烷基矽烷鍵合矽膠，採用有機溶劑和緩衝溶液為流動相，將待測樣品用有機溶劑配 製成2. 0 3. Omg/ml的樣品溶液，並採用梯度洗脫法洗脫；所述有機溶劑是甲醇或乙腈； 所述緩衝溶液是三乙胺水溶液。
2.權利要求1所述的分析方法，所述三乙胺水溶液中三乙胺濃度為0.05% 1.0% (V/V)，並用鹽或酸調節PH至6. 5 10. 8，所述鹽選自磷酸鹽、醋酸鹽、甲酸鹽、六氟磷酸鉀 中的一種或幾種；所述酸選自磷酸、醋酸、甲酸中的一種或幾種。
3.權利要求1或2所述的分析方法，將待測樣品用有機溶劑配製成2.O 3. Omg/ml的 樣品溶液後進行測定。
4.權利要求1所述的分析方法，其中樣品檢測波長210 250nm，流速0.8 1. 3ml/ min，柱溫15 35°C，進樣量10μ 1。
全文摘要
本發明涉及一種依巴斯汀原料藥中有關物質的測定方法。本方法採用反相高效液相色譜法，以十八烷基矽烷鍵合矽膠色譜柱填料，選用了適當的有機相和緩衝溶液為流動相，採用梯度洗脫；有效地解決了從原料藥依巴斯汀中分離出有關物質的問題。本方法快速、簡單、有效且可靠。
文檔編號G01N30/02GK102095808SQ20091024969
公開日2011年6月15日 申請日期2009年12月14日 優先權日2009年12月14日
發明者孫小路, 肖玲 申請人:重慶華邦製藥股份有限公司