一種鹽酸酚苄明的製備方法
2023-05-10 08:11:21
專利名稱:一種鹽酸酚苄明的製備方法
技術領域:
本發明涉及一種鹽酸酚苄明的製備方法。
背景技術:
鹽酸酚苄明,化學名稱為N-(l-甲基-2-苯氧乙基)-N_(2-氯乙基)苯甲胺鹽酸鹽,分子式為C18H22ClNO HCl,結構式如下
權利要求
1.一種鹽酸酚苄明的製備方法,其特徵在於所述製備方法包括如下步驟 (1)、使苯酚與環氧丙烷在溫度60 85°C、pH7 8下進行醚化反應生成苯氧基異丙醇; (2)、使步驟(I)所得苯氧基異丙醇與ニ氯亞碸發生氯化反應生成苯氧基異氯丙烷; (3)、使步驟(2)所得苯氧基異氯丙烷與2-氨基こ醇在聚こニ醇溶劑中,溫度165 ·170°C下進行胺化反應生成N-羥こ基苯氧基異丙胺; (4)、使步驟(3)所得N-羥こ基苯氧基異丙胺與氯化苄反應發生縮合反應生成N-羥こ基-N-節基苯氧基異丙胺; (5)、使步驟(4)所得N-羥こ基-N-苄基苯氧基異丙胺發生成鹽反應和氯代反應生成N-氯こ基-N-苄基苯氧基異丙胺鹽酸鹽,即鹽酸酚苄明, 所述鹽酸酚苄明的製備方法用化學反應方程式表示如下
2.根據權利要求I所述的鹽酸酚苄明的製備方法,其特徵在於步驟(I)中,苯酚與環氧丙烷的投料摩爾比為I : I. 4-1. 5。
3.根據權利要求I或2所述的鹽酸酚苄明的製備方法,其特徵在於步驟(I)的具體實施過程如下在醚化反應釜中加入苯酚、氫氧化鉀或氫氧化鈉、水,加熱使苯酚全部溶解,滴加環氧丙烷,加熱到60 65°C反應3 4小吋,再加熱到80 85°C反應f 2小時,冷卻,放料抽入提取釜,加水,用甲苯提取,水洗,回收甲苯至盡,高真空蒸餾收集125 130°C/21mmHg的餾分,得透明粘稠液,即為苯氧基異丙醇。
4.根據權利要求I所述的鹽酸酚苄明的製備方法,其特徵在於步驟(2)的具體實施過程如下在氯化反應釜中加苯氧基異丙醇,攪拌,冷凍冷卻,於20°C以下滴加ニ氯亞碸,室溫反應2 4小吋,靜置過夜,加縛酸劑吡啶,攪拌,升溫回流2 4小時,溫度升至90°C時,冷卻至30°C以下,放料抽入提取鍋,加水,用甲苯提取,水洗,再用飽和小蘇打溶液調pH至7 ·8,靜止分層,用水洗滌,回收甲苯至盡,高真空蒸餾,收集96 112 °C /9mmHg的餾分,得微黃色透明液體即為苯氧基異氯丙烷。
5.根據權利要求I所述的鹽酸酚苄明的製備方法,其特徵在於步驟(3)的具體實施過程如下在反應釜內加2-氨基こ醇,聚こニ醇,油浴加熱至145 150°C,攪拌下滴加苯氧基異氯丙烷,加畢,升溫至165 170°C反應4飛小時,冷卻到120°C以下,放入水中,用甲苯提取,有機層用水洗滌,甲苯提取液用5wt9TlOWt%鹽酸提取至提取液pH 2 3,酸提取液用20wt°/T35wt%氫氧化鈉溶液中和至pH 10 11,再用甲苯提取,水洗,用無水氯化I丐脫去水分,過濾,濾液蒸去甲苯後,加入こ酸こ酯和石油醚,二者投加重量比為こ酸こ酯石油醚=1. 5 2. 5:1,結晶,20°C以下甩濾,得白色結晶性粉末,即為N-羥こ基苯氧基異丙胺。
6.根據權利要求I所述的鹽酸酚苄明的製備方法,其特徵在於步驟(4)的具體實施過程如下在反應釜中加入N-羥こ基苯氧基異丙胺、氯化苄、聚こニ醇,碳酸鉀及無水こ醇,攪拌,升溫回流,反應結束,蒸去こ醇,冷卻,加水,用甲苯提取,水洗甲苯層後,カロ5Wt9Tl5wt%鹽酸調pH至2 3,靜置,分出酸水層,酸水層加液鹼調pH至11 12,用甲苯提取,水洗,蒸去甲苯,得淺黃色粘稠物,即為N-羥こ基-N-苄基苯氧基異丙胺。
7.根據權利要求5或6所述的鹽酸酚苄明的製備方法,其特徵在於所述的聚こニ醇的數均分子量為400。
8.根據權利要求I所述的鹽酸酚苄明的製備方法,其特徵在於步驟(5)的具體實施過程如下在反應釜中加N-羥こ基-N-苄基苯氧基異丙胺、溶劑氯仿,攪拌冷卻下通入乾燥氯化氫氣體至pH 4 5,於20°C以下滴加ニ氯亞碸,滴加完畢,緩緩升溫,在55飛5°C下保溫2^4小時,冷卻到30°C以下,抽入蒸餾鍋中,回收氯仿近盡,加入こ醇和乙醚的混合溶劑,冷卻結晶,20°C以下甩濾,乾燥,得鹽酸酚苄明粗品。
9.根據權利要求8所述的鹽酸酚苄明的製備方法,其特徵在於所述的製備方法還包括對所述鹽酸酚苄明粗品進行精製的步驟。
10.根據權利要求9所述的鹽酸酚苄明的製備方法,其特徵在於所述的精製的具體過程如下在反應釜內加入鹽酸酚苄明粗品,こ醇,重量為こ醇重量的O. 3^0. 4倍的こ醚、活性炭,開攪拌,升溫到55 58°C保溫O. 5^2h,趁熱壓濾,壓畢,反應釜冷卻到25°C以下,再加入こ醚,冷壓濾至結晶鍋內,攪拌,冷卻結晶,20°C以下甩料,乾燥,得鹽酸酚苄明成品。
全文摘要
本發明涉及一種鹽酸酚苄明的製備方法,其包括如下步驟(1)、使苯酚與環氧丙烷在溫度60~85℃、pH7~8下進行醚化反應生成苯氧基異丙醇;(2)、使苯氧基異丙醇與二氯亞碸發生氯化反應生成苯氧基異氯丙烷;(3)、使苯氧基異氯丙烷與2-氨基乙醇在聚乙二醇溶劑中,溫度165~170℃下進行胺化反應生成N-羥乙基苯氧基異丙胺;(4)、使N-羥乙基苯氧基異丙胺與氯化苄反應發生縮合反應生成N-羥乙基-N-苄基苯氧基異丙胺;(5)、使N-羥乙基-N-苄基苯氧基異丙胺發生成鹽反應和氯代反應生成N-氯乙基-N-苄基苯氧基異丙胺鹽酸鹽,即鹽酸酚苄明。本發明工藝路線簡單、成本低、收率高,適於工業化生產鹽酸酚苄明。
文檔編號C07C217/16GK102675132SQ20121017056
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月29日 優先權日2012年5月29日
發明者倪明前 申請人:太倉市恆益醫藥化工原料廠