一種非蛋白胺基酸抗菌肽及其應用的製作方法

2023-05-10 12:35:51

一種非蛋白胺基酸抗菌肽及其應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種非蛋白胺基酸抗菌肽，所述抗菌肽具有下列序列表中任意一個的序列：SEQ ID NO.1:R-FPA-R-FPA-EtBn；SEQ ID NO.2:R-BTF-R-BTF-EtBn；SEQ ID NO.3:R-FPA-R-EtBn；SEQ ID NO.4:R-Nag-R-EtBn。本發明所述的4條抗菌肽結構特異性好、體內抗酶解能力強、作用機理明確、毒副作用小、化學合成容易、具有成藥潛力。本發明還公開了所述抗菌肽的應用。
【專利說明】一種非蛋白胺基酸抗菌肽及其應用
[0001] 本申請是基於申請號為2013102466355的中國發明專利申請的分案申請。

【技術領域】
[0002] 本發明屬於抗菌肽領域，特別是一種人工設計的非蛋白胺基酸抗菌肽及其應用。

【背景技術】
[0003] 當前抗菌藥物耐藥性與日增強，特別是抗生素的濫用日趨嚴重，人類亟需開發出 一類高效、低毒、無殘留的新型抗菌藥物。而抗菌肽抗菌肽以其異於傳統抗生素的獨特的生 物活性和特殊作用機制引起了人們極大關注，它具有抗菌譜廣、穩定性好、副作用小、無耐 藥性等優點，有望克服當前抗菌藥物的耐藥性強、副作用大等系列難題，科學家們認為它可 望成為新一代的抗菌、抗病毒、抗癌的藥物。
[0004] 抗菌肽（antibacterial peptides, ABP)又稱為抗微生物肽 (anti-microbacterial peptides, AMP)是生物體對外界病原物質侵染而產生具有抵抗 外界一系列免疫應答反應的產物，消除體內突變細胞的一類生物活性小分子多肽，一般由 12-50個胺基酸殘基組成，含有淨正電荷以及50%以上的疏水性殘基。抗菌肽不僅可作用 於細菌、真菌、原蟲、病毒及腫瘤細胞等，同時還有增強機體免疫和加速傷口癒合的能力。抗 菌肽在較大的離子強度和更低或更高的pH值條件下都有更強的穩定性。同時，具有更快速 的殺菌能力，不易產生耐藥性，至今未發現由抗菌肽引起的耐藥性現象，而且這些天然來源 的抗菌肽無致畸作用且不會產生蓄積中毒。目前，已有多種抗菌活性多肽分子設計與改造 方法用於抗菌肽研究，期望在提高抗菌活性同時進一步提高其血漿中穩定性，降低毒副作 用，進而為抗菌肽進入臨床應用奠定基礎。


【發明內容】

[0005] 本發明的目的是提供一種非蛋白胺基酸抗菌肽，在小分子陽離子抗菌肽的設計理 念基礎上引入非天然胺基酸的設計方法，肽鏈更短，每條多肽肽鏈不超過4個胺基酸殘基， 使得合成容易；電荷高，每條設計多肽至少帶兩個正電荷；兩親性強，確保其具有較低溶血 毒性；優勢胺基酸多；且肽鏈末端為柔性好，疏水性強的乙苯胺化保護。（同時，通過定量構 效關係分析實現其高通量篩選，節約了新型抗菌肽設計與篩選的時間和成本，提高了抗菌 肽分子設計的合理性和可行性。）本發明所述的4條抗菌肽結構特異性好、體內抗酶解能力 強、作用機理明確、毒副作用小、化學合成容易、具有成藥潛力。本發明還提供了所述抗菌肽 的應用。
[0006] 為了達到以上目的，本發明採用如下技術方案：
[0007] -種非蛋白胺基酸抗菌肽，所述抗菌肽具有下列序列表中任意一個的序列：
[0008] SEQ ID NO. I:R-FPA-R-FPA-EtBn ;
[0009] SEQ ID NO. 2:R-BTF-R-BTF-EtBn ;
[0010] SEQ ID NO. 3:R-FPA-R-EtBn ;
[0011] SEQ ID NO. 4:R-Nag-R-EtBn〇
[0012]

【權利要求】
1. 一種非蛋白胺基酸抗菌肽，其特徵在於：所述抗菌肽的序列如下： SEQ ID NO. 2:R-BTF-R-BTF-EtBn ； 其中R為精氨酸，BTF戈
EtBn為乙苯胺化保護基。
2. -種權利要求1所述的非蛋白胺基酸抗菌肽的應用，其特徵在於：將所述非蛋白氨 基酸抗菌肽用於製備抑菌藥物，所述抑菌藥物能夠抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和銅綠 假單胞菌中的至少一種。
【文檔編號】A61K38/07GK104371002SQ201410674290
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2013年6月20日 優先權日:2013年6月20日
【發明者】林治華, 舒茂, 路亞闊, 於蕊, 孟令鑫 申請人:重慶理工大學