一種以異丙託溴銨與沙丁胺醇為主要活性成分的藥物組合物的製作方法
2023-05-25 19:26:01
專利名稱：一種以異丙託溴銨與沙丁胺醇為主要活性成分的藥物組合物的製作方法
技術領域：
一種以異丙託溴銨與沙丁胺醇為主要活性成分的藥物組合物。本發明涉及一種新 型複方藥物組合物，可以用於治療呼吸系統疾病。
背景技術：
呼吸系統疾病是危害人民健康的常見病和多發病，其發病率在任何年齡組均佔多 種疾病之首。據美國統計學年鑑的數據顯示，在所有死因歸類中，與呼吸道相關疾病(不包 括腫瘤)的死因排位從1970年的第10位上升到1991年的第4位(慢性阻塞性肺病)及 第8位(肺炎、流感及上呼吸道感染)。英國胸外科學會在最近發表的一項研究報告中指 出，呼吸系統疾病已取代癌症和心臟病，成為英國死亡率最高的疾病。該報告說，在英國，肺 炎和肺癌等呼吸系統疾病每年導致15萬人死亡，佔英國所有死亡人數的四分之一，這一數 字是歐洲呼吸系統疾病死亡人數的兩倍。而在中國，由於人口密集，吸菸人群較多及環境汙 染等因素，近年來呼吸系統疾病的發病率及死亡率均居高不下。根據我國1992年的死因調 查結果，呼吸系統疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率佔第3位，而在農村則佔首位。更應 重視的是由於大氣汙染、吸菸、人口老齡化及其他因素，是國內外的慢性阻塞性肺病(簡稱 慢阻肺)，包括慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病、支氣管哮喘、肺癌、肺部彌散性同質纖維化以 及肺病感染等疾病的發病率、死亡率有增無減。隨著人們生活水平的提高，我國也向其他發達國家一樣，這類疾病的發病率在不 斷上升。中國藥學會全國醫藥經濟信息網對2000年到20031季度入網醫院呼吸系統用藥 的調查顯示，呼吸系統用藥購藥金額保持著持續的增長勢頭，2002年比2000年增長25% ； 而2003年1季度比上一年1季度(2002年四季度)增長3. 3%，而比2000年1季度則增長 30. 7%。因此，研究和開發治療此類疾病的藥物必然有廣闊的前景。沙丁胺醇可以選擇性激動支氣管平滑肌上的3 2-受體，使支氣管平滑肌鬆弛，從 而解除支氣管平滑肌痙攣。對支氣管擴張作用性較強，而對心臟的3工-受體作用較弱，是 目前較安全，最常用的平喘藥，適用於防治支氣管哮喘，喘息性支氣管炎與肺氣腫病人的支 氣管痙攣，緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難 等症狀。異丙託溴銨為M受體阻斷劑，能抑制迷走神經反射，其作用機理為拮抗迷走神經 釋放的傳遞產物乙醯膽鹼，可引起大中氣道的舒張，也可使氣道粘液分泌減少，本品口服和 吸入均有效。異丙託溴銨和沙丁胺醇口服製劑中的異丙託溴銨及沙丁胺醇協同作用於肺部毒 蕈鹼及0 2受體而產生支氣管擴張作用。肺功能在5 10分鐘開始改善，明顯高於異丙託 溴銨，且與沙丁胺醇相近，說明起效快；在180 360分鐘肺功能仍保持在高水平，顯著高於 硫酸沙丁胺醇。毒理實驗已證實，兩藥合用後，與單方比較，副作用未見增加。本發明將異丙託溴銨與沙丁胺醇合用，以期達到更好地緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難等症狀。
發明內容
本發明為一種以異丙託溴銨與沙丁胺醇為活性成分的藥物組合物，其特徵在於， 含有活性成份異丙託溴銨與沙丁胺醇和藥學上可接受的輔料。其中主要活性成分為異丙託 溴銨與沙丁胺醇及其藥學上可接受的鹽、水合物、光學異構體。其中活性成分沙丁胺醇的藥學上上可接受的鹽包括但不限於硫酸鹽，酒石酸鹽， 鹽酸鹽，甲磺酸鹽，富馬酸鹽。右旋為鹽酸鹽，硫酸鹽，酒石酸鹽。光學異構體，優選左旋體。每單位劑量中，以游離鹼計，沙丁胺醇含量為0. 5mg 5mg，優選為2. 5mg。異丙託 溴銨含量為10ug lOOmg，優選為40ug 80ug。所述的藥物組合物，可以通過常規的藥劑學方法將其進一步製備成片劑，膠囊劑， 顆粒劑，氣霧劑，噴霧劑。所述的藥物組合物，可用於呼吸系統疾病，如哮喘的治療。本發明最優選的配方組成列在實施例中。
具體實施例方式通過以下實例來對本發明的異丙託溴銨與沙丁胺醇組合物做進一步具體說明，但 並不僅限於以下實例。實施例1 複方沙丁胺醇異丙託溴銨片處方 製備方法取硫酸左旋沙丁胺醇、異丙託溴銨、微晶纖維素採用等量遞加法充分混合均勻後， 用水制軟材，制粒，60°C烘乾，整粒，加入硬脂酸鎂、羧甲基澱粉鈉，混合均勻後，壓片即得。實施例2 複方沙丁胺醇異丙託溴銨膠囊處方原輔料用量 製備方法取酒石酸左旋沙丁胺醇、異丙託溴銨、微晶纖維素採用等量遞加法充分混合均勻 後，加入硬脂酸鎂，混合均勻後，裝膠囊即得。實施例3 複方沙丁胺醇異丙託溴銨噴霧吸入劑處方 製備方法取6000ml生理鹽水，依次加入依地酸二鈉、硫酸左旋沙丁胺醇、異丙託溴銨攪拌 溶解，用生理鹽水定容至10000ml，攪拌均勻，分裝至氣霧劑鋁罐中，加閥門，衝入適量拋射 劑即得。實施例4 複方沙丁胺醇異丙託溴銨噴霧吸入劑處方 製備方法取6000ml生理鹽水，依次加入依地酸二鈉、酒石酸左旋沙丁胺醇、異丙託溴銨攪 拌溶解，用生理鹽水定容至10000ml，攪拌均勻，分裝至氣霧劑鋁罐中，加閥門，衝入適量拋 射劑即得。
權利要求
一種以異丙託溴銨與沙丁胺醇為活性成分的藥物組合物，其特徵在於，含有活性成份異丙託溴銨與沙丁胺醇和藥學上可接受的輔料。
2.如權利要求1的所述的藥物組合物，其特徵在於，其中主要活性成分為異丙託溴銨 與沙丁胺醇及其藥學上可接受的鹽、水合物、光學異構體。
3.如權利要求1的所述的藥物組合物，其特徵在於，其中活性成分沙丁胺醇的藥學上 上可接受的鹽包括但不限於硫酸鹽，酒石酸鹽，鹽酸鹽，甲磺酸鹽，富馬酸鹽。右旋為鹽酸 鹽，硫酸鹽，酒石酸鹽。光學異構體，優選左旋體。
4.如權利要求1的所述的藥物組合物，其特徵在於，每單位劑量中，以游離鹼計，沙丁 胺醇含量為0. 5mg 5mg，優選為2. 5mg。
5.如權利要求1的所述的藥物組合物，其特徵在於，每單位劑量中，異丙託溴銨含量為 10ug lOOmg，優選為 40ug 80ug。
6.如權利要求1的所述的藥物組合物，其特徵在於，可以通過常規的藥劑學方法將其 進一步製備成片劑，膠囊劑，顆粒劑，氣霧劑，噴霧劑。
7.如權利要求1的所述的藥物組合物，可用於呼吸系統疾病，如哮喘的治療。
全文摘要
一種以異丙託溴銨與沙丁胺醇為主要活性成分的藥物組合物。本發明涉及一種以異丙託溴銨與沙丁胺醇為活性成分的藥物組合物。本發明以異丙託溴銨與沙丁胺醇為活性成分，加入一些特定的種類和比例的輔料，組成藥物組合物，該組合物可以進一步按照製劑學的常規技術製成片劑，膠囊劑，顆粒劑，氣霧劑，噴霧劑。
文檔編號A61K31/439GK101849939SQ20091008122
公開日2010年10月6日 申請日期2009年3月30日 優先權日2009年3月30日
發明者王立江 申請人:北京利樂生製藥科技有限公司