一種噁唑衍生物的合成方法
2023-05-24 15:48:16 1
一種噁唑衍生物的合成方法
【專利摘要】一種噁唑衍生物的合成方法，屬於有機化學合成【技術領域】。以各種亞胺酸酯為原料，二醋酸碘苯為氧化劑，經一步氧化重排、濃縮、提純等簡單工藝而得成品。本方法具有普適性好，反應條件溫和，對生產設備要求低，工藝簡單，反應時間短，效率高等特點。採用本發明方法能製備出產率較高，質量好，結構多樣性的噁唑衍生物產品，它們可以作為螢光增白劑、染色劑、防腐劑、橡膠硫化促進劑，還可以廣泛應用於製備新材料方面，具有廣闊的市場應用前景。
【專利說明】—種噁唑衍生物的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於有機化學合成【技術領域】，具體涉及一種噁唑衍生物的合成方法。
【背景技術】
[0002]噁唑衍生物是一類非常重要的含氮雜環化合物，可以與生物體內的多種酶和受體相互作用，表現出廣泛的生理活性，是新藥研究開發的重要領域。很多含有噁唑雜環的化合物已經應用於臨床治療，特別是在克服臨床耐藥性方面，含有噁唑雜環的化合物更具有獨特的作用，如含有噁唑烷酮雜環的泰利黴素，通過直接與細菌核糖體的50S亞基結合，抑制蛋白質的合成，並阻抑其翻譯和裝配，用於敏感菌所致的呼吸道感染，包括社區獲得性肺炎、慢性支氣管炎、急性上頜竇咽炎及扁桃體炎。在工業上，噁唑衍生物也有多種用途，可以作為螢光增白劑、染色劑、防腐劑、橡膠硫化促進劑，還可以廣泛應用於製備新材料方面，具有廣闊的市場應用前景。
[0003]含氮雜環化合物的合成方法一直是有機化學的熱點，在噁唑衍生物的合成方法中，發展了採用胺基酸衍生物和胺類化合物為原料，與雙(三氯甲基)碳酸酯脫水成環合成噁唑的方法，如專利申請號為CN20101061888.7的「一種5-氯-4-甲醯基噁唑的合成方法」專利，公開的方法是以甘氨酸衍生物、雙(三氯甲基)碳酸酯和甲醯胺類化合物在甲苯中於40°C~100°C反應2~4小時後得到5-氯-4-甲醯基噁唑產物；該發明具有反應選擇性好，收率較高等優點，但仍有不足之處:
[0004](I)上述方法反應溫度高，需要額外熱源，不節能。
[0005](2)上述方法反應時間長。
[0006](3)上述方法得到的產物種類較少。
【發明內容】
[0007]本發明的目的是針對現有噁唑衍生物合成方法的不足之處，提供一種噁唑衍生物的合成方法。本方法具有一定的普適性，對於不同基團取代亞胺酸酯參加的反應，能得到較好的產率；本方法反應條件溫和，對生產設備要求低，工藝簡單，製備反應生產安全，容易操作，反應時間短，效率較高，提純簡單，有利於工業化。
[0008]實現本發明目的的技術方案是:一種噁唑衍生物的合成方法，以各種亞胺酸酯為原料，二醋酸碘苯為氧化劑，在溶劑中，經一步氧化重排、濃縮、提純的簡單工藝而得成品。其具體方法步驟如下:
[0009](I)進行氧化重排反應
[0010]以各種亞胺酸酯A 為原料，二醋酸碘苯為氧化劑，在溶劑中，按照亞胺酸酯A毫摩爾:二醋酸碘苯毫摩爾:溶劑毫升之比為1: (1.0~1.8): 2的比例，在反應器中先加入亞胺酸酯A和溶劑，攪拌下，最後加入二醋酸碘苯，加料完畢之後，室溫下持續攪拌進行氧化重排反應I小時，就製備出1I惡唑衍生物的反應液。
[0011]所述的亞胺酸酯A中，R1基團為各種滷素取代基、乙基、苯基，R2基團為α-取代的乙醯乙酸甲酯、乙醯乙酸乙酯、乙醯丙酮、丙醯乙酸甲酯、異丁醯乙酸甲酯，溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、無水乙醇、異丙醇、三氟乙醇、乙醚、丙酮、1，4_ 二氧六環、乙酸乙酯、甲苯、四氫呋喃、乙腈、乙二醇二甲醚、1，2-二溴乙烷中的一種。
[0012]
【權利要求】
1.一種噁唑衍生物的合成方法，其特徵在於具體的方法步驟如下: (1)進行氧化重排反應 以各種亞胺酸酯為原料，二醋酸碘苯為氧化劑，在溶劑中，按照亞胺酸酯毫摩爾:二醋酸碘苯毫摩爾:溶劑毫升之比為1: (1.0~1.8): 2的比例，在反應器中先加入亞胺酸酯和溶劑，攪拌下，最後加入二醋酸碘苯，加料完畢之後，室溫下持續攪拌進行氧化重排反應I小時，就製備出嚼唑衍生物的反應液； 所述的亞胺酸酯A中，R1基團為各種滷素取代基、乙基、苯基，R2基團為α-取代的乙醯乙酸甲酯、乙醯乙酸乙酯、乙醯丙酮、丙醯乙酸甲酯、異丁醯乙酸甲酯，溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、無水乙醇、異丙醇、三氟乙醇、乙醚、丙酮、1，4_ 二氧六環、乙酸乙酯、甲苯、四氫呋喃、乙腈、乙二醇二甲醚、1，2- 二溴乙烷中的一種；
2.按照權利要求1所述的一種噁唑衍生物的合成方法，其特徵在於:步驟(1)中，原料為亞胺酸酯Al，在氯仿溶劑中，按照亞胺酸酯Al毫摩爾:二醋酸碘苯毫摩爾:氯仿毫升之比為1: 1.0: 2的比例，在反應器中先加入亞胺酸酯Al和氯仿，攪拌下，最後加入二醋酸碘苯，加料完畢之後，室溫下持續攪拌進行氧化重排反應I小時，就製備出噁唑衍生物BI的反應液；
3.按照權利要求1所述的一種噁唑衍生物的合成方法，其特徵在於:步驟(1)中，原料為亞胺酸酯Al，在氯仿溶劑中，按照亞胺酸酯Al毫摩爾:二醋酸碘苯毫摩爾:氯仿毫升之比為1: 1.8: 2的比例，在反應器中先加入亞胺酸酯Al和氯仿，攪拌下，最後加入二醋酸碘苯，加料完畢之後，室溫下持續攪拌進行氧化重排反應I小時，就製備出噁唑衍生物BI的反應液； 步驟⑵中，洗脫液為乙酸乙酯:石油醚的比例為1: 20的混合液，得白色固體BI。
4.按照權利要求1所述的一種噁唑衍生物的合成方法，其特徵在於:步驟(1)中，原料為亞胺酸酯Α2，在氯仿溶劑中，按照亞胺酸酯Α2毫摩爾:二醋酸碘苯毫摩爾:氯仿毫升之比為1: 1.4: 2的比例，在反應器中先加入亞胺酸酯Α2和氯仿，攪拌下，最後加入二醋酸碘苯，加料完畢之後，室溫下持續攪拌進行氧化重排反應I小時，就製備出噁唑衍生物B2的反應液；
5.按照權利要求1所述的一種噁唑衍生物的合成方法，其特徵在於:步驟(1)中，原料為亞胺酸酯A3，在氯仿溶劑中，按照亞胺酸酯A3毫摩爾:二醋酸碘苯毫摩爾:氯仿毫升之比為1: 1.4: 2的比例，在反應器中先加入亞胺酸酯A3和氯仿，攪拌下，最後加入二醋酸碘苯，加料完畢之後，室溫下持續攪拌進行氧化重排反應I小時，就製備出噁唑衍生物Β3的反應液；
【文檔編號】C07D263/34GK103980220SQ201410203644
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年5月15日 優先權日:2014年5月15日
【發明者】熊燕, 何洋, 張曉慧, 阿爾則古麗·吐爾孫, 尼加提·阿布都沙拉木, 黃若峰, 潘靜, 李加強 申請人:重慶大學