氨基苯基酮衍生物及其製備方法
2023-05-24 07:01:46 3
專利名稱：氨基苯基酮衍生物及其製備方法
技術領域：
本發明提供了式I的鄰-氨基苯基酮衍生物。
其中R、R1和X的定義於下。
在製備各種除草的氨磺醯脲衍生物，特別是在製備對作物有選擇性的除草劑1-{[鄰-(環丙基羰基)苯基]氨磺醯基}-3-(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)脲中式I化合物氨基苯基酮衍生物是有用的中間體。這裡也提供了製備所述式I中間體的方法。
本發明提供了式I化合物或其酸加成鹽
其中R是直鏈或支鏈C1-C6烷基，或是任意被C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、氯或溴取代的苯基；R1是氫，氰基，硝基，滷素，甲醯基，任意被一個或多個滷素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺醯基或C1-C3烷基磺醯基取代的C1-C4烷基，任意被一個或多個滷素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺醯基或C1-C3烷基磺醯基取代的C1-C4烷氧基，任意被一個或多個滷素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺醯基或C1-C3烷基磺醯基取代的C1-C4烷硫基，任意被一個或多個滷素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺醯基或C1-C3烷基磺醯基取代的C1-C4烷基亞磺醯基，任意被一個或多個滷素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺醯基或C1-C3烷基磺醯基取代的C1-C4烷基磺醯基，任意被一個或多個滷素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺醯基或C1-C3烷基磺醯基取代的C1-C4烷基羰基，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷氧基羰基，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的二(C1-C4烷基)氨基，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的二(C1-C4烷基)氨基羰基，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的二(C1-C4烷基)氨基磺醯基，有2-6個碳原子和1-3個氮、氧或硫原子的雜環，碳原子上被一個或多個滷素、C1-C4烷基或C1-C4滷代烷基任意取代；X是-(CH2)3-Y，環丙基或四氫-2-氧基-3-糠醯基；Y是氯、溴或羥基。
本發明也提供了製備式A化合物的方法
其中R1的定義同上，該方法包括下列步驟i)使式B化合物
其中R和R1的定義同上，與式C化合物
在鹼和有機溶劑存在下反應形成式D和式E化合物的混合物
ii)通過水解或結晶分離化合物E；iii)使式E化合物與濃HCl在有機溶劑存在下反應以形成式F的化合物；
iv)在升高的溫度下用鹼水溶液處理化合物F；v)分離式G化合物；
vi)用強酸處理化合物G；vii)分離式H化合物；
viii)使化合物H與HCl反應以形成式A化合物。
R1是氫的化合物A，即1-(鄰-氨基苯基)-4-氯-1-丁酮鹽酸鹽，被用來製備除草的中間體鄰-(氨基苯基)環丙基酮。現有技術中揭示了鄰-(氨基苯基)環丙基酮和其在製備1-{[鄰-(環丙基羰基)苯基]氨磺醯基}-3-(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)脲除草劑中的應用。本發明也避免使用爆炸性的鄰-硝基苯甲醯氯作為中間體。
用於步驟1的鹼可為C1-C4醇化鎂，優選的是容易得到的，如甲醇鎂或乙醇鎂。用於步驟1的有機溶劑可為芳烴或二烷基醚，如甲苯、二甲苯或四氫呋喃。用於製備化合物F的步驟3的有機溶劑可為惰性有機溶劑，如甲苯或二甲苯，用於步驟3的酸可為無機酸，如濃HCl。用於製備化合物G的步驟4的鹼可為鹼金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀。步驟4中升高的溫度可為25℃以上的任何溫度，較好的約是90-130℃。用於製備化合物H的步驟6中的強酸可為硫酸。用於製備化合物A的步驟8中的酸可為諸如濃HCl的無機酸。
本發明的化合物可這樣用來製備除草的氨磺醯脲化合物(K)用本發明的方法製備式A化合物，用現有技術揭示的常規方法將所述的式A化合物轉化為相應的鄰-(氨基苯基)環丙基酮(J)，將所述的苯基酮轉化為所需的氨磺醯脲除草劑產物，較好的是對穀類植物有選擇性的除草的氨磺醯脲，1-{[鄰-(環丙基羰基)苯基]氨磺醯基}-3-(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)脲。可用已知方法將苯基酮衍生物轉化為氨磺醯脲除草劑。
製備方法如流程I所示。
流程I
根據本發明的方法，如上所述製備式A化合物，並通過常規的脫滷化氫技術轉化為式J的鄰-(氨基苯基)環丙基酮化合物，在三乙胺和溶劑存在下使式J化合物與式L的2-氨基芳基化合物及氯磺醯基異氰酸酯反應得到所需式K的氨磺醯脲除草劑。
本發明在下列實施例中作了進一步的揭示，但不為其所限制。術語NMR和MS各自指質子核磁共振和質譜。
實施例12′-(四氫-2-氧基-3-糠醯基)-對-甲苯-N-磺醯苯胺的製備
在氮氣和5-10℃下向在燒瓶中的40毫升甲苯和2.03克(178毫摩爾)乙醇鎂混合物中在2分鐘內加入4.6克(36毫摩爾)2-乙醯基丁內酯。所得的漿狀物在5-10℃下攪拌10分鐘，在20℃下攪拌約1.5小時。反應混合物用10.0克(32毫摩爾)N-對-甲苯基磺醯基鄰氨基苯甲醯氯在20毫升甲苯中的溶液處理，在室溫下攪拌數小時，在45-50℃下攪拌約2小時。加入水(120毫升)，使灰色漿狀物在65-70℃下攪拌約4小時。用濃硫酸將pH調節到1。分離各相，過濾有機層得到7.6克2』-(四氫-2-氧基-3-糠醯基)-對-甲苯-N-磺醯苯胺。剩餘的產物通過真空濃縮從有機層濾液中分離出來，得到另外的2.1克產物，總得率為83％(熔點138-141℃)。產物用NMR和MS分析鑑別。
實施例22′-(環丙基羰基)-對-甲苯-N-磺醯苯胺的製備
使3.56克(1.0毫摩爾)實施例1產物、25毫升甲苯和20毫升37％HCl的兩相漿狀混合物回流約12小時，冷卻並過濾所得的漿狀物得到1.98克4-氯-1-(2-N-甲苯磺醯基氨基苯基)-1-丁酮。分離濾液相，水相用甲苯萃取。合併有機相，真空濃縮得到剩餘的4-氯-1-(2-N-甲苯磺醯基氨基苯基)-1-丁酮產物(1.15克)，總得率為90％(熔點108-113℃)。產物經NMR和MS鑑別。
向1.62克(4.6毫摩爾)4-氯-1-(2-N-甲苯磺醯基氨基苯基)-1-丁酮在10毫升甲苯中的溶液加入17.3克(28.7毫摩爾)的6.6％氫氧化鈉溶液。所得的兩相混合物回流約1小時，冷卻並用濃硫酸調節pH到1。分離有機層，真空濃縮得到1.50克2』-(環丙基羰基)-對-甲苯-N-磺醯苯胺，得率100％(熔點92-100℃)。產物經NMR和MS分析鑑別。
實施例31-(鄰-氨基苯基)-4-氯-1-丁酮鹽酸鹽的製備
用96％硫酸處理實施例2產物(1.5克，4.7毫摩爾)，在90℃下加熱15分鐘。冷卻溶液，用氫氧化胺將溶液調節到pH9，用二氯甲烷萃取。合併的萃取物經真空濃縮得到1-(鄰-氨基苯基)-4-羥基-1-丁酮(80％得率，熔點58-61℃)。產物經NMR和MS分析來鑑別。
使9.3克(5.1毫摩爾)1-(鄰-氨基苯基)-4-羥基-1-丁酮、26毫升水和90毫升37％HCl的混合物回流約6.5小時，冷卻並過濾得到8.0克1-(鄰-氨基苯基)-4-氯-1-丁酮鹽酸鹽。用二氯甲烷萃取水性的母液得到另外的1.10克標題產物，總得率73％(熔點142-145℃)。產物經NMR和MS分析鑑別。
實施例4鄰-氨基苯基環丙基酮的製備
0.30克(1.3毫摩爾)1-(鄰-氨基苯基)-4-氯-1-丁酮鹽酸鹽在3毫升二氯甲烷和3毫升二氯乙烷中的溶液用1.2克(3毫摩爾)10％氫氧化鈉溶液和0.05克(0.2毫摩爾)75％甲基三丁基氯化銨水溶液處理，在50℃下加熱約5小時。冷卻到室溫後，分離各相。水層用二氯甲烷萃取。合併的有機萃取用水洗滌，真空濃縮得到0.14克(70％得率)的鄰-氨基苯基環丙基酮(熔點46-48℃)。產物經NMR和MS分析鑑別。
權利要求
1.一種式I化合物或其酸加成鹽，
其中R是直鏈或支鏈C1-C6烷基，或是任意被C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、氯或溴取代的苯基；R1是氫，氰基，硝基，滷素，甲醯基，任意被一個或多個滷素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺醯基或C1-C3烷基磺醯基取代的C1-C4烷基，任意被一個或多個滷素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺醯基或C1-C3烷基磺醯基取代的C1-C4烷氧基，任意被一個或多個滷素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺醯基或C1-C3烷基磺醯基取代的C1-C4烷硫基，任意被一個或多個滷素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺醯基或C1-C3烷基磺醯基取代的C1-C4烷基亞磺醯基，任意被一個或多個滷素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺醯基或C1-C3烷基磺醯基取代的C1-C4烷基磺醯基，任意被一個或多個滷素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺醯基或C1-C3烷基磺醯基取代的C1-C4烷基羰基，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷氧基羰基，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的二(C1-C4烷基)氨基，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的二(C1-C4烷基)氨基羰基，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的二(C1-C4烷基)氨基磺醯基，有2-6個碳原子和1-3個氮、氧或硫原子的雜環，碳原子上被一個或多個滷素、C1-C4烷基或C1-C4滷代烷基任意取代；X是-(CH2)3-Y，環丙基或四氫-2-氧基-3-糠醯基；Y是氯、溴或羥基。
2.根據權利要求1所述的化合物，其中R1是氫，R任意的是甲基或對-甲苯基。
3.根據權利要求2所述的化合物，其中X是環丙基、-(CH2)3-Y或是四氫-2-氧基-3-糠醯基。
4.一種製備式A化合物的方法，其特徵在於
i)使式B化合物
與式C化合物
在鹼和有機溶劑存在下反應形成式D和式E化合物的混合物；
ii)通過水解或結晶分離化合物E；iii)使式E化合物與濃HCl在有機溶劑存在下反應以形成式F化合物；
iv)在升高的溫度下用鹼水溶液處理化合物F；v)分離式G化合物；
在式E-G化合物中R和R1的定義見權利要求1；vi)用強酸處理化合物G；vii)分離式H化合物；
viii)使化合物H與HCl反應以形成式A化合物。
5.根據權利要求4所述的方法，其中步驟1中的鹼是乙醇鎂，有機溶劑是甲苯；步驟3中的有機溶劑是甲苯；步驟5中的鹼是NaOH；步驟6中的強酸是硫酸。
6.根據權利要求5所述的方法，式B化合物中的R1是氫。
7.根據權利要求5所述的方法，式B化合物中的R是對-甲苯基或甲基。
8.根據權利要求6所述的方法，它進一步包括使式A化合物與鹼反應製備鄰-氨基苯基環丙基酮。
9.一種製備式K氨磺醯脲化合物的方法
其中Z是N或CR3；R2是氫，滷素，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷氧基，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷硫基，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基亞磺醯基，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基或二(C1-C4烷基)氨基，每個烷基部分任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代；R3是氫或滷素；R4是氫，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷氧基，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷硫基，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基亞磺醯基，任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基磺醯基，C1-C4烷基氨基或二(C1-C4烷基)氨基，每個烷基部分任意被一個或多個滷素或C1-C3烷氧基取代；其特徵在於i)使式A化合物脫滷化氫
其中式A通過權利要求4所述的方法製備，以形成式J的鄰-(氨基苯基)環丙基酮
ii)使所述的鄰-(氨基苯基)環丙基酮與式L的2-氨基芳基化合物
和氯磺醯異氰酸酯在三乙胺和溶劑存在下反應，得到所需的式K氨磺醯脲化合物。
10.根據權利要求9所述的製備式K化合物的方法，其中Z是CR3；R1和R3各自是氫；R2和R4各自是甲氧基。
全文摘要
本發明提供了鄰－氨基苯基酮衍生物,它們是製備除草的氨磺醯脲化合物,包括對作物有特異性的除草劑1－{[鄰－(環丙基羰基)苯基]氨磺醯基}－3－(4,6－二甲氧基－嘧啶基)脲中有用的中間體。本發明也提供了所述中間體的製備方法。
文檔編號C07D251/42GK1185430SQ9710876
公開日1998年6月24日 申請日期1997年12月19日 優先權日1996年12月20日
發明者D·A·科爾特斯, K·A·M·克雷默 申請人:美國氰胺公司