包裹度可控的負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒的製備方法
2023-05-24 06:23:21 1
專利名稱：包裹度可控的負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種聚合物載藥微納米粒的製備方法，尤其是涉及一種包裹度可控的負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒的製備方法。
背景技術：
在治療惡性腫瘤過程中，為了避免藥物對人體的副作用，最有效的辦法是利用藥物輸送系統將藥物包覆，當到達病灶附近時釋放，達到治療的目的。脂質體是由磷脂分子在水相中通過疏水作用形成的雙分子膜包圍而成的密閉球形囊泡。在醫藥學研究上，因為它的生物親和性，脂質體被用作治療癌症、白血病、病毒性肝炎和愛滋病等疑難病症的藥物輸送系統的首選藥物載體。硬脂酸(Stearate，SA)屬長鏈飽和脂肪酸類，是機體脂肪的主要成分和機體能量的主要來源，體內有固定的降解途徑，生物相容性好，比高分子材料毒性低，且長鏈飽和脂肪酸類在室溫下為固體，理化性質穩定，可克服乳劑和脂質體的不穩定問題，使製備工藝簡單。由於藥物被嵌合在固體脂粒的骨架中，不存在藥物貯存過程中的洩露問題，具有緩釋、控釋和靶向作用。用其做載體簡便易行，製備條件易控制，製備的納米粒的成功率高，此材料可製備載負多種不同類型的藥物，如抗癌藥物、抗生素、肽和基因等，並且可有效延長及控制載負的藥物被釋放的時間以及可將載負的藥物運載運載到所需治療的組織或器官內達到靶向控制釋放。一般製備SA粒子的方法是將硬脂酸單體加入含有表面活性劑的油相中，利用溶劑揮發與抽提技術或者自髮乳化/溶劑擴散法合成載藥粒子。SA包裹藥物的方式有兩種， 其一是將欲包裹的藥物預先溶解於含有表面活性劑的溶液中，在乳化反應過程中，籍由粒子成核後，數量龐大的小粒子形成巨大的比表面，使得粒子在成長過程中以及形成粒子後， 將溶液中的藥物分子不斷吸附於粒子內，這種方式有更高的載藥量和包封率；另一方法是在SA粒子生成後，再將所欲包裹的藥物溶於分散液中，籍由粒子空隙，將藥物吸附於粒子內，生成載藥的SA粒子。後者主要針對非油溶性或易與SA單體反應的藥物進行包裹所採用的方法，所得的載藥粒子的藥物釋放速率甚快，藥物幾乎可完全自粒子中被釋放出來，但此方法製備的粒子載藥量和包封率相對較低。由於SA載藥粒子是使用乳化聚合或分散聚合的方式，粒子的平均粒徑和各種表面性質，如表面電位(Zeta potential)、粒子表面親疏水性等，可籍由選擇不同種類的表面活性劑或添加劑的濃度，使粒子的性質能調整適合於靜脈注射或口服給藥途徑，亦可調整粒子在進入體內後的分布狀況。混合乳化劑提高界面膜強度和緊密性有多方面的原因。據認為，在油溶性乳化劑 (如司盤)和水溶性乳化劑(如吐溫)混合時，油溶性乳化劑可增強膜中吸附分子的側向相互作用。另外，乳化劑可在界面與水和油形成締合結構的液晶，這種液晶具有膠態半固體性質，可以通過冷凍刻蝕電鏡法觀察到液晶作為第三相在油-水界面的形成，並以多層結構包圍著液滴，從而比一般單分子膜更能抵抗局部機械壓縮力。故我們採用大豆軟磷脂和聚乙二醇的混合乳化劑。大豆磷脂(Soya Lecithin, SL)從大豆中提取精製而得的磷脂混和物，其毒性低於合成材料，在人體內可以降解，有著良好生理相容性，並且價廉易得，故選其做親油性表面活性劑。聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)是一種已被FDA批准可作為體內注射藥用聚合物，其PH中性，無毒，水溶性較高，選其作為的親水性表面活性劑。緩釋藥物新劑型應在提高藥物療效、減少不良反應，提高患者的依從性方面加以改善，不僅適用於臨床藥學研究的迫切需要，而且在醫藥科研和製藥工業的經濟效益上均具有重要意義。理想的載藥粒子，不論是使用水解速率快或慢的載體材料，都應儘可能提高載藥粒子對於藥物的包封率和載藥量，減少載體材料的使用量，以降低載體材料本身或降解產物所產生的危害。自順鉬面世以來，抗癌藥物的發展迅速，抗癌活性高，但由於其廣泛存在嚴重的毒副作用，如神經毒性和腎毒性，在使用時受到很多局限，患者也飽受藥物副作用的毒害。藥物在釋放過程中經常出現初期的大劑量釋放，稱謂「突釋現象」。藥物在未到達病變部位之前被釋放，降低了藥效，影響了體內其他正常細胞，增加了病人的毒副作用， 目前文獻及專利中，尚無用表面活性劑來調控藥物包裹度的硬脂酸粒子，同時對於兩段緩釋的研究也尚未發表。
發明內容
本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種工藝簡單，可製備高載藥量、高包封率、具有兩段緩釋性能的包裹度可控的負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒的製備方法。本發明的目的可以通過以下技術方案來實現包裹度可控的負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒的製備方法，其特徵在於，該方法將藥物溶解於硬脂酸單體中後，採用溶劑揮發法製備得到負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒。包裹度可控的負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒的製備方法具體包括以下步驟(1)將卵磷脂、硬脂酸和藥物按重量比(50 56) (70 72) (41 52)混合後置於燒杯中，得到混合物，然後向其中加入有機溶劑，超聲攪拌4 6min使混合物充分溶解即為油相溶液，將油相溶液放入恆溫水浴內加熱至30°C備用；(2)稱取親水性表面活性劑聚乙二醇-4000溶於雙蒸水中，超聲攪拌4 6min使其充分溶解得到濃度為8 Hmg/ml的聚乙二醇-4000溶液即為水相溶液，將水相溶液放入恆溫水浴內加熱至30°C備用；(3)將水相溶液置於60°C的恆溫水浴鍋中，控制磁力攪拌器的攪拌速度為1000 1200r/min的進行攪拌，緩慢注入油相溶液後再持續攪拌7 他，使有機溶劑完全蒸發，得到微納米乳液；(4)往步驟(3)得到的微納米乳液中加入0 5°C的冰水，並在冰水浴中超聲攪拌 20 40min，得到硬脂酸載藥微納米粒的混懸液，再經離心、洗樣，得到包裹度可控的負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒。所述步驟(1)中的藥物包括碘胺鉬。所述的有機溶劑為二氯甲烷或者三氯甲烷。所述的油相溶液中混合物的濃度為6. 4 7. 2mg/ml。所述步驟(3)中水相溶液和油相溶液的體積比為1 1。所述步驟(3)中的微納米乳液與冰水的體積比為1 (1 2)。
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與現有技術相比，本發明具有以下優點(1)利用大豆卵磷脂和聚乙二醇-4000的不同濃度比，不僅可製備由薄片到球型這一過程中不同形貌的載藥系統，從而達到包封率、載藥量的可調控，可廣泛應用於所有的硬脂酸單體作為包覆藥物的方法，尤其適用於不與硬脂酸單體反應，且可溶解或分散於體內的藥物，特別是疏水性藥物；(2)在實現對藥物碘胺鉬(Cis-diamminediiodoplatinum，cis-DIDP)的負載過程中，還提供了兩段緩釋的方法，從而得到一種在服藥初期的1 1. 5小時內快速釋放，1. 5 3小時內緩慢釋放，3 5. 5小時內又一次快速釋放，7 12小時完全釋放。這符合病人在服藥初期藥物需快速釋放以壓制病情，當病情初步控制後緩慢給藥為了使病人能適應藥性，進而再一次快速釋放大量藥物用於根治病情，可以減少病人服藥次數，從而降低藥物的毒副作用。為未來多種藥物的給藥機制的研究作出了貢獻，為減輕病人的負擔及痛苦打下了堅實的基礎；(3)本發明原料易得，成本低廉，操作簡單，儀器設備簡單，適合於大規模工業生產。
圖1為實施侈1得到的載碘胺鉬硬脂藤？微納米粒的SEM照片；
圖2為實施侈2得到的載碘胺鉬硬脂藤？微納米粒的SEM照片；
圖3為實施侈3得到的載碘胺鉬硬脂藤？微納米粒的SEM照片；
圖4為實施侈4得到的載碘胺鉬硬脂藤？微納米粒的SEM照片；
圖5為實施侈5得到的載碘胺鉬硬脂藤？微納米粒的SEM照片；
圖6為實施侈6得到的載碘胺鉬硬脂藤？微納米粒的SEM照片；
圖7為實施侈1 6得到的載碘胺鉬ill？脂酸微納米粒的紫外圖譜；
圖8為實施侈1 6得到的載碘胺鉬ill？脂酸微納米粒的紅外圖譜；
圖9為實施侈1中硬脂酸載藥微納米系統與藥物的X射線衍射圖譜(XRD)；
圖10為實施列1 6得到的載碘胺鉬1硬脂酸微納米粒的模擬體外釋放曲線
圖11為實施列1中硬脂酸載藥微納米系統的EDS能譜譜圖。
具體實施例方式下面結合附圖和具體實施例對本發明進行詳細說明。實施例1負載碘胺鉬的硬脂酸微納米系統的製備碘胺鉬(Cis-diamminediiodoplatinum，cis-DIDP)又稱順式二氨二碘化鉬(II)， 是一種順鉬類似物，外觀上是暗黃色粉末，分子式為(NH3)2PtI2，分子量為482. 96。碘胺鉬是順鉬、奧沙利鉬等鉬類抗癌藥物合成過程中的中間體。根據目前對鉬類抗癌藥物的藥理機制研究的結果看，其作用可能是由於鉬類絡合物上Pt-X(X為滷素)鍵斷裂後，Pt與病變部位DNA作用致使其失效而治癒病變細胞，碘胺鉬作為抗癌藥，其作用機理與順鉬相似，故理論上也應具有較好的抗癌性能。但相對於順鉬、奧沙利鉬等而言，碘胺鉬由於其結構極不穩定，在納米給藥體系中須防止其在到達癌變細胞前分解而失去藥效，故在使用上具有局限性。但是當抗癌藥作為被負載或者包覆在載藥系統中時，碘胺鉬的穩定性可以得到加強，所以碘胺鉬載藥系統將是一個有價值的抗癌藥。特別是考慮到，如果對藥物納米化後靶向控制以及藥物的釋放等過程進行更深入的研究，藥物中引入便於檢測的放射性元素可能是一個有效的途徑，那麼碘胺鉬將是一個很好的備選藥物。因為放射性碘有著多種類型，一些有著較長的半衰期，對於這些過程的研究這是很有必要的。本實施例是將碘胺鉬溶解於硬脂酸單體中後，利用乳化反應將含有碘胺鉬、大豆卵磷脂的硬脂酸單體溶液分散於具有表面活性劑的聚乙二醇-4000的水溶液中，籍由聚乙二醇-4000和大豆卵磷脂濃度的不同來製備包裹度可控的負載碘胺鉬的硬脂酸微納米系統。先稱取52. ^ig大豆卵磷脂、70. 2mg硬脂酸和47. Omg碘胺鉬置於燒杯內，向其加入25ml三氯甲烷，超聲5min使之充分溶解構成油相。精密稱取250. 5mg的聚乙二醇-4000 (PEG-4000)加入25ml雙蒸水中，超聲5min使其充分溶解構成10mg/ml的PEG-4000 溶液作為水相。把油相和水相放入恆溫水浴內加熱至30°C儲備。將水相置於60°C的恆溫水浴鍋中，並用攪拌速度為1200r/min的磁力攪拌器進行攪拌，緩慢注入油相，並持續攪拌約7小時，使有機溶劑完全蒸發並濃縮體積至15ml左右形成的微納米乳液。往所得的乳狀液趁熱快速加入5°C的15ml冰水，並在冰水浴中超聲30min，即得硬脂酸載藥微納米粒的混懸液。再用雙蒸水洗樣、離心，即可得硬脂酸載藥微納米粒。將所得產品分別用XRD、紫外、 紅外、SEM、EDS對產物的形貌和性質進行表徵，從圖1的SEM形貌圖及圖9的X射線衍射圖譜、圖11的EDS圖譜中可以看出，以不同質量比混合的大豆卵磷脂和聚乙二醇-4000所製得的硬脂酸載藥微納米系統，負載上了碘胺鉬，並且具有球形結構。對所製得的硬脂酸載藥微納米系統進行載藥量、包封率和模擬體外測試(1)碘胺鉬的標準曲線繪製精密稱取碘胺鉬(cis-DIDP) 37. 5mg，用DMF溶解後，移至25ml容量瓶中，用DMF定容至刻度，搖勻，精密量取一定體積的此溶液Omg/ml)分別置於8個10ml、25ml、25ml的容量瓶並用DMF定容至刻度，搖勻；由於在359nm處碘胺鉬有紫外最大吸收峰，而卵磷脂、硬脂酸、DMF在此處無吸收，PEG-4000沒有紫外吸收峰，故對測試無幹擾。用紫外分光光度儀對其在359nm處進行測試，並以碘胺鉬濃度C為橫坐標(X軸)，吸光度A為縱坐標(Y軸)作標準曲線，對二者關係進行擬合得到線性方程Y = 1. 6861 C-0. 0087 (R2 = 0. 9993)，濃度範圍是 0. 0026 1. 5mg/ml。(2)硬脂酸載藥微納米系統載藥量、包封率測試精密稱取4. 5mg乾燥的載碘胺鉬硬脂酸微納米系統樣品置於5ml容量瓶中，加適量酒精溶解，室溫定容，搖勻。用Agilent 8453UV-Vis光譜儀對載碘胺鉬硬脂酸微納米系統與所有原料進行測試並比較後，發現樣品在359nm處有吸收峰，並代入碘胺鉬標準曲線方程，求出對應濃度。根據載藥量、包封率的公式計算。載碘胺鉬硬脂酸微納米系統的載藥量(drug loading capacity,LC% )=包入載碘胺鉬硬脂酸微納米系統內的藥物量/載碘胺鉬硬脂酸微納米系統的質量，結果見表1。載碘胺鉬硬脂酸微納米系統的包封率(encapsulation efficiency,EE% )=(載藥量X載碘胺鉬硬脂酸微納米系統的總質量)/原投入的藥物質量，結果見表1。
(3)載碘胺鉬硬脂酸微納米系統體外釋藥研究由於人體的血液的ph是7. 35-7. 45，體液的PH是7. 4。現配製PH值為7. 45的磷酸二氫納-氫氧化鈉緩衝溶液進行體外釋放。在5mg樣品置於IOml容量瓶，用pH為7. 45 的磷酸二氫納-氫氧化鈉緩衝溶液定容，用紫外分光光度儀每一定時間測定一次，將359nm 處的吸光度A的值帶入碘胺鉬標準曲線方程，計算得到碘胺鉬的濃度，根據下列公式計算得到碘胺鉬的釋放率。以時間和釋放率作出載碘胺鉬硬脂酸微納米系統體外釋藥曲線，如圖五所示。釋放率(Releasedcis-DIDP% ) = C*V/(LC% *W)，(C 為根據!359nm 處吸光度 A 帶入碘胺鉬標準曲線方程，計算得到碘胺鉬的濃度；V為IOml ；W為5mg)。實施例2稱取52. 2mg大豆卵磷脂、71. 3mg硬脂酸和41. 7mg碘胺鉬置於燒杯內，向其加入 25ml三氯甲烷，超聲5min使之充分溶解構成油相。精密稱取225. 7mg的PEG-4000加入 25ml雙蒸水中，超聲5min使其充分溶解構成9mg/ml的PEG-4000溶液作為水相。把油相和水相放入恆溫水浴內加熱至30°C儲備。將水相置於60°C的恆溫水浴鍋中，並用攪拌速度為 1000r/min的磁力攪拌器進行攪拌，緩慢注入油相，並持續攪拌約8小時，使有機溶劑完全蒸發並濃縮體積至15ml左右形成的微納米乳液。往所得的乳狀液趁熱快速加入5°C的15ml 冰水，並在冰水浴中超聲30min，即得硬脂酸載藥微納米粒的混懸液。再用雙蒸水洗樣、離心，即可得硬脂酸載藥微納米粒。將所得產品分別用XRD、紫外、紅外、SEM、EDS對產物的形貌和性質進行表徵，從圖2的SEM形貌圖中可以看出，硬脂酸載藥微納米系統負載上了碘胺鉬，並且同時具有球形和薄片狀結構。對其進行載藥量和包封率的測試，結果如表1所示， 具有較高的載藥量和包封率。實施例3稱取100. 5mg大豆卵磷脂、140. 3mg硬脂酸和87. 4mg碘胺鉬置於燒杯內，向其加入40ml 二氯甲烷，超聲5min使之充分溶解構成油相。精密稱取399. 4mg的PEG-4000加入 50ml雙蒸水中，超聲5min使其充分溶解構成8mg/ml的PEG-4000溶液作為水相。把油相和水相放入恆溫水浴內加熱至30°C儲備。將水相置於60°C的恆溫水浴鍋中，並用攪拌速度為lOOOr/min的磁力攪拌器進行攪拌，緩慢注入油相，並持續攪拌約7小時，使有機溶劑完全蒸發並濃縮體積至30ml形成的微納米乳液。往所得的乳狀液趁熱快速加入5°C的30ml 冰水，並在冰水浴中超聲30min，即得硬脂酸載藥微納米粒的混懸液。再用雙蒸水洗樣、離心，即可得硬脂酸載藥微納米粒。將所得產品分別用XRD、紫外、紅外、SEM、EDS對產物的形貌和性質進行表徵，從圖3的SEM形貌圖中可以看出，硬脂酸載藥微納米系統負載上了碘胺鉬，並且具有薄片狀結構。對其進行載藥量和包封率的測試，結果如表1所示，具有較高的載藥量和包封率。實施例4稱取50. 3mg大豆卵磷脂、71. 5mg硬脂酸和46. 8mg碘胺鉬置於燒杯內，向其加入 25ml 二氯甲烷，超聲5min使之充分溶解構成油相。精密稱取277. Omg的PEG-4000加入 25ml雙蒸水中，超聲5min使其充分溶解構成llmg/ml的PEG-4000溶液作為水相。把油相和水相放入恆溫水浴內加熱至30°C儲備。將水相置於60°C的恆溫水浴鍋中，並用攪拌速度為llOOr/min的磁力攪拌器進行攪拌，緩慢注入油相，並持續攪拌約7小時，使有機溶劑完全蒸發並濃縮體積至15ml左右形成的微納米乳液。往所得的乳狀液趁熱快速加入5°C的 15ml冰水，並在冰水浴中超聲30min，即得硬脂酸載藥微納米粒的混懸液。再用雙蒸水洗樣、離心，即可得硬脂酸載藥微納米粒。將所得產品分別用XRD、紫外、紅外、SEM、EDS對產物的形貌和性質進行表徵，從圖4的SEM形貌圖中可以看出，硬脂酸載藥微納米系統負載上了碘胺鉬，並且具有花狀結構。對其進行載藥量和包封率的測試，結果如表1所示，具有較高的載藥量和包封率。實施例5稱取55. 5mg大豆卵磷脂、71. 6mg硬脂酸和51. Omg碘胺鉬置於燒杯內，向其加入 25ml 二氯甲烷，超聲5min使之充分溶解構成油相。精密稱取301. 6mg的PEG-4000加入 25ml雙蒸水中，超聲5min使其充分溶解構成12mg/ml的PEG-4000溶液作為水相。把油相和水相放入恆溫水浴內加熱至30°C儲備。將水相置於60°C的恆溫水浴鍋中，並用攪拌速度為1200r/min的磁力攪拌器進行攪拌，緩慢注入油相，並持續攪拌約8小時，使有機溶劑完全蒸發並濃縮體積至15ml左右形成的微納米乳液。往所得的乳狀液趁熱快速加入5°C的 15ml冰水，並在冰水浴中超聲30min，即得硬脂酸載藥微納米粒的混懸液。再用雙蒸水洗樣、離心，即可得硬脂酸載藥微納米粒。將所得產品分別用XRD、紫外、紅外、SEM、EDS對產物的形貌和性質進行表徵，從圖5的SEM形貌圖中可以看出，硬脂酸載藥微納米系統負載上了碘胺鉬，並且具有片層結構。對其進行載藥量和包封率的測試，結果如表1所示，具有較高的載藥量和包封率。實施例6稱取51. 5mg大豆卵磷脂、70. 5mg硬脂酸和51. 5mg碘胺鉬置於燒杯內，向其加入 25ml三氯甲烷，超聲5min使之充分溶解構成油相。精密稱取350. Omg的PEG-4000加入 25ml雙蒸水中，超聲5min使其充分溶解構成Hmg/ml的PEG-4000溶液作為水相。把油相和水相放入恆溫水浴內加熱至30°C儲備。將水相置於60°C的恆溫水浴鍋中，並用攪拌速度為1200r/min的磁力攪拌器進行攪拌，緩慢注入油相，並持續攪拌約8小時，使有機溶劑完全蒸發並濃縮體積至15ml左右形成的微納米乳液。往得到的乳狀液趁熱快速加入5°C的 15ml冰水，並在冰水浴中超聲30min，即得硬脂酸載藥微納米粒的混懸液。再用雙蒸水洗樣、離心，即可得硬脂酸載藥微納米粒。將所得產品分別用XRD、紫外、紅外、SEM、EDS對產物的形貌和性質進行表徵，從圖6的SEM形貌圖中可以看出，硬脂酸載藥微納米系統負載上了碘胺鉬，並且具有厚塊結構。對其進行載藥量和包封率的測試，結果如表1所示，具有較高的載藥量和包封率。表1硬脂酸載藥微納米系統的載藥量(LC% )和包封率(EE% )
權利要求
1.包裹度可控的負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒的製備方法，其特徵在於，該方法將藥物溶解於硬脂酸單體中後，採用溶劑揮發法製備得到負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒。
2.根據權利要求1所述的包裹度可控的負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒的製備方法， 其特徵在於，該方法具體包括以下步驟(1)將卵磷脂、硬脂酸和藥物按重量比(50 56) (70 72) (41 5 混合後置於燒杯中，得到混合物，然後向其中加入有機溶劑，超聲攪拌4 6min使混合物充分溶解即為油相溶液，將油相溶液放入恆溫水浴內加熱至30°C備用；(2)稱取親水性表面活性劑聚乙二醇-4000溶於雙蒸水中，超聲攪拌4 6min使其充分溶解得到濃度為8 Hmg/ml的聚乙二醇-4000溶液即為水相溶液，將水相溶液放入恆溫水浴內加熱至30°C備用；(3)將水相溶液置於60°C的恆溫水浴鍋中，控制磁力攪拌器的攪拌速度為1000 1200r/min的進行攪拌，緩慢注入油相溶液後再持續攪拌7 他，使有機溶劑完全蒸發，得到微納米乳液；(4)往步驟C3)得到的微納米乳液中加入0 5°C的冰水，並在冰水浴中超聲攪拌20 40min，得到硬脂酸載藥微納米粒的混懸液，再經離心、洗樣，得到包裹度可控的負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒。
3.根據權利要求2所述的包裹度可控的負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒的製備方法， 其特徵在於，所述步驟(1)中的藥物包括碘胺鉬。
4.根據權利要求2所述的包裹度可控的負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒的製備方法， 其特徵在於，所述的有機溶劑為二氯甲烷或者三氯甲烷。
5.根據權利要求2所述的包裹度可控的負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒的製備方法， 其特徵在於，所述的油相溶液中混合物的濃度為6. 4 7. 2mg/ml。
6.根據權利要求2所述的包裹度可控的負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒的製備方法， 其特徵在於，所述步驟(3)中水相溶液和油相溶液的體積比為1 1。
7.根據權利要求2所述的包裹度可控的負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒的製備方法， 其特徵在於，所述步驟(3)中的微納米乳液與冰水的體積比為1 (1 2)。
全文摘要
本發明涉及包裹度可控的負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒的製備方法，將藥物溶解於硬脂酸單體中後，採用溶劑揮發法製備得到負載藥物的硬脂酸載藥微納米粒。與現有技術相比，本發明工藝簡單，可製備高載藥量、高包封率，並根據實際要求調控載體基質對於藥物的包裹程度，根據其模擬體外釋放曲線表明粒子具有兩段緩釋性能，即兩個突釋，兩個緩慢釋放。
文檔編號A61K47/12GK102429869SQ20101029876
公開日2012年5月2日 申請日期2010年9月29日 優先權日2010年9月29日
發明者吳慶生, 李倩, 母朝靜 申請人:同濟大學