一種硝呋太爾化合物及其製法的製作方法

2023-05-24 09:19:31

專利名稱：一種硝呋太爾化合物及其製法的製作方法
一種硝呋太爾化合物及其製法
權利要求
1. 一種高純度的硝呋太爾化合物，具有以下結構式
2.根據權利要求1所述的硝呋太爾化合物的製法，其特徵在於包括以下步驟步驟1，將硝呋太爾與乙酸加熱回流，加入活性炭攪拌，吸附，然後過濾，收集濾液，減壓濃縮，獲得濃縮液；步驟2，用製備型色譜柱對硝呋太爾進行分離純化，使用甲醇和水以體積比50 50的混合溶液洗脫，收集洗脫液中硝呋太爾部位，減壓濃縮，獲得濃縮液；步驟3，向上述濃縮液中加入乙酸與純化水以體積比5 3 5形成的混合液，在梯度降溫的情況下，進行結晶，獲得提純的硝呋太爾化合物。
3.根據權利要求2所述的硝呋太爾化合物的製法，其特徵在於，在步驟1中，將硝呋太爾溶解與乙酸(冰醋酸)加熱回流，加入活性炭，在35-45°C下保溫攪拌。
4.根據權利要求2或3所述的硝呋太爾化合物的製法，其特徵在於，在步驟1中，在 60-80°C下減壓濃縮，收集濃縮液。
5.根據權利要求2至4之一所述的硝呋太爾化合物的製法，其特徵在於，在步驟1中， 所加入的乙酸(冰醋酸)的量為硝呋太爾重量的5-10倍，所述的加入的活性炭的量為溶液總體積的 0. 1-0. 5% (g/ml)。
6.根據權利要求2至5之一所述的硝呋太爾化合物的製法，其特徵在於，在步驟2 中，作為色譜柱，使用中性氧化鋁作為固定相的色譜柱，所述中性氧化鋁優選為供應商 Aladdin提供的粒 徑為18-63 μ m、孔徑為6nm、pH為7. 5的細孔中性氧化鋁，更優選為供應商Aladdin提供的粒徑為18-32 μ m、孔徑為6nm、pH為7. 5的細孔中性氧化鋁。
7.根據權利要求2至6之一所述的硝呋太爾化合物的製法，其特徵在於，在步驟2中， 色譜柱參數流速1. Oml/min,柱溫30°C。
8.根據權利要求2至7之一所述的硝呋太爾化合物的製法，其特徵在於，在步驟2中， 洗脫液在75-100°C，優選75-85°C的溫度下減壓濃縮。
9.根據權利要求2至8之一所述的硝呋太爾化合物的製法，其特徵在於，在步驟3 中，梯度降溫過程包括3個降溫區間，在第一個降溫區間中，溫度從二級濃縮液的溫度以 1-3°C /小時的速度均勻降至55°C，在第二個降溫區間中，溫度從55°C以3-5°C /小時的速度均勻降至20°C，在第三個降溫區間中，溫度從20°C以5-6°C /小時的速度均勻降至 0-4 "C。
10.根據權利要求2至9之一所述的硝呋太爾化合物的製法，其特徵在於，在步驟3中， 在第一個降溫區間中，降溫速度為1. 5-2. 5°C /小時，優選約2V /小時；在第二個降溫區間中，降溫速度為約4°C /小時；在第三個降溫區間中，降溫速度為約5°C /小時。
全文摘要
本發明涉及具有以下結構式的高純度硝呋太爾化合物，還涉及一種包括如下處理步驟的硝呋太爾化合物的製法步驟1，將硝呋太爾與乙酸加熱回流，加入活性炭攪拌，吸附，然後過濾，收集濾液，減壓濃縮，獲得濃縮液；步驟2，用製備型色譜柱對硝呋太爾進行分離純化，使用甲醇和水以體積比50∶50的混合溶液洗脫，收集洗脫液中硝呋太爾部位，減壓濃縮，獲得濃縮液；步驟3，向上述濃縮液中加入乙酸與純化水以體積比5∶3～5形成的混合液，在梯度降溫的情況下，進行結晶，獲得提純的硝呋太爾。本發明方法所得的硝呋太爾化合物的純度高，而且重金屬含量低，提高了製劑產品的質量，減少了毒副作用。
文檔編號C07D413/12GK102391259SQ20111027968
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月20日 優先權日2011年9月20日
發明者楊明貴 申請人:海南美蘭史克製藥有限公司