一種2-o-羥乙基-d-葡萄糖的製備方法

2023-05-04 01:21:06 1

專利名稱：一種2-o-羥乙基-d-葡萄糖的製備方法
技術領域：
本發明屬於化學合成技術領域，涉及一種糖類化合物，尤其涉及一種很重要的羥 乙基取代的糖類化合物及其製備方法。EPO是促紅細胞生成素(Erythropoietin)的簡稱，是由腎臟和肝臟分泌的一種 激素樣物質，可以促進紅細胞增生，增加肌肉中氧氣生成，從而使肌肉更有勁、工作時間更 長。此後人們利用基因重組技術合成生成了重組人促紅細胞生成素(rhEPO)用於治療貧血。 但是很多運動員卻發現rhEPO對運動成績提高作用而引發濫用，對使用者的健康造成嚴重 的危害。為此，1989年國際奧委會醫學委員會將EPO正式列為禁用藥物。為了逃避檢 測，有些運動員在使用EPO後又使用它的掩蔽劑——輕乙基澱粉(Hydroxyethyl Starch, HES)。羥乙基澱粉開始是作為為血液膨脹劑使用，之後許多國家將其做為血液替代品。國 際奧委會於2000年一月將HES列入禁用藥物表。2-0-羥乙基-D-葡萄糖是羥乙基澱粉的酸性水解產物，監測運動員血液或尿液酸 性水解物中的羥乙基葡萄糖可以快速準確地推測到運動員是否服用此類違禁物品，所以作 為標準試劑。2-0-羥乙基-D-葡萄糖的結構如下式所示
權利要求
1.一種2-0-羥乙基-D-葡萄糖的製備方法，包括以下工藝步驟(1)α-葡萄糖甲苷的製備將α-D-葡萄糖加入到氯化氫的甲醇溶液中，加熱至 65^700C回流反應48 72小時，冷卻，減壓蒸餾，冷卻結晶，抽濾，常溫乾燥，得到白色粉末狀 固體；(2)4，6-0-苄叉- a -D-葡萄糖甲苷的製備以對甲苯磺酸為催化劑，在非質子性有機 溶劑中，將α-葡萄糖甲苷與2，2-二甲氧基甲苯以1 廣1 :1. 5的摩爾比混合，於65 士 5°C下 減壓反應廣2小時，減壓蒸去溶劑，用碳酸氫鈉水溶液結晶，抽濾，常溫乾燥，得到4，6-0-苄 叉-α-D-葡萄糖甲苷；(3)4，6-0-苄叉-2-0-(2-四氫吡喃氧基乙基)-α -D-吡喃葡萄糖甲苷的製備在非 質子性有機溶劑中，先將4，6-0-苄叉-α -D-葡萄糖甲苷、氫化鈉以1 1. 2 1 1. 8的摩爾比 混合，攪拌至無氣體放出時，再加入4，6-0-苄叉-α -D-葡萄糖甲苷摩爾量1. 2^1. 5倍量的 2-溴乙醇的四氫吡喃醚，在45飛0°C下反應6 12小時，加入甲醇溶液進行淬滅，蒸去大部分 溶劑後用乙酸乙酯萃取，用無水硫酸鎂乾燥，過濾，減壓蒸去溶劑，柱層析分離得到產品；(4)2-0-羥乙基-D-葡萄糖的製備將4，6-0-苄叉-2-0-(2-四氫吡喃氧基乙 基)-α -D-吡喃葡萄糖甲苷用0. 5^1mol/L的稀鹽酸在95 100°C下水解纊12小時，再氫氧 化鈉溶液調節混合溶液的PH值為6. 5 7，減壓蒸餾蒸去溶劑，用甲醇萃取，無水硫酸鎂幹 燥，過濾，減壓蒸去溶劑，柱層析分離得到產品。
2.如權利要求1所述2-0-羥乙基-D-葡萄糖的製備方法，其特徵在於步驟(1)中所 述氯化氫的甲醇溶液中，氯化氫的質量百分數為7% 15% ；甲醇的摩爾數為α -D-葡萄糖的 16 17倍。
3.如權利要求1所述2-0-羥乙基-D-葡萄糖的製備方法，其特徵在於步驟(2)、(3) 中所述非質子性有機溶劑為N，N- 二甲基甲醯胺、1，4- 二氧六環、四氫呋喃、吡啶。
4.如權利要求1所述2-0-羥乙基-D-葡萄糖的製備方法，其特徵在於步驟(4)所述 4，6-0-苄叉-2-0- (2-四氫吡喃氧基乙基)-α -D-吡喃葡萄糖甲苷與0. 5^1mol/L的稀鹽酸 的質量-體積比為Ig:25m廣Ig:40ml。
全文摘要
本發明提供了一種2-O-羥乙基-D-葡萄糖的製備方法，屬於化學合成技術領域。本發明利用市售D-葡萄糖經過甲苷化，4,6-位羥基用苯甲醛保護後，選擇性地與2-溴乙醇吡喃醚發生親核取代、水解合成2-O-羥乙基-D-葡萄糖。本發明提供的方法具有原料價廉易得、反應條件溫和、合成步驟少，產率高、操作方便等優點。
文檔編號C07H1/00GK102093439SQ20101060142
公開日2011年6月15日 申請日期2010年12月23日 優先權日2010年12月23日
發明者侯紅霞, 傅穎, 楊延壽, 陳耀娟 申請人:西北師範大學