一種2－甲氧基－4－氨基－5－乙碸基苯甲酸甲酯的合成方法

2023-05-04 01:15:41

一種2－甲氧基－4－氨基－5－乙碸基苯甲酸甲酯的合成方法
【專利摘要】本發明涉及一種2－甲氧基－4－氨基－5－乙碸基苯甲酸甲酯的合成方法，本發明是由2－甲氧基－4－乙醯氨基苯甲酸甲酯經滷素滷化（氯化、溴化、碘化），然後與乙基亞磺酸鈉縮合目標產物，其優點工藝路線簡單，產品收率高，總收率達80%，產品質量好，純度達99.5%，且外觀為白色。
【專利說明】—種2 —甲氧基一 4 一氨基一 5 —乙碸基苯甲酸甲酯的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥中間體製備【技術領域】，具體地說，是關於2 -甲氧基一 4 一氨基一5一乙碸基苯甲酸甲酯的合成方法。
【背景技術】
[0002]精神病(psychosis)指嚴重的心理障礙，患者的認識、情感、意志、動作行為等心理活動均可出現持久的明顯的異常；不能正常的學習、工作、生活、；動作行為難以被一般人理解；在病態心理的支配下，有自殺或攻擊、傷害他人的動作行為。2-甲氧基-4-氨基-5-乙碸基苯甲酸是抗精神病藥氨磺必利(amisulpride)的重要中間體。其合成路線目前相關報導很多，目前工業化生產運用的主要是以下路線:
【權利要求】
1.一種2 —甲氧基一 4 一氨基一 5 —乙碸基苯甲酸甲酯的合成方法，其特徵在於，以(A)2 -甲氧基一 4 一乙醯氨基苯甲酸甲酯與滷素以摩爾比1:1 一 1.2，以二氯甲烷為溶劑，在10 — 40°C反應2 — 8小時，負壓濃縮得(B)2 —甲氧基一 4 一乙醯氨基一 5 —氯基苯甲酸甲酯或2-甲氧基一 4-乙醯氨基一 5 —溴苯甲酸甲酯或2-甲氧基一 4-乙醯氨基一.5 一碘苯甲酸甲酯，經乾燥後，再將(B)與乙基亞磺酸鈉以摩爾比1:1.2 — 2.0，以DMF作溶劑，在催化劑催化下，在50 — 90°C,反應5 — 10小時,經分尚得(C) 2 —甲氧基一 4 一乙酸氨基一 5 —乙碸基苯甲酸甲酯，再進一步以甲醇作溶劑，濃硫酸作催化劑，回流反應，5 — 10小時，冷卻結晶得2 —甲氧基一 4 一氨基一 5 —乙碸基苯甲酸甲酯，所述的催化劑是氧化亞銅。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述的滷素是氯氣、溴素或碘。
3.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述的2-甲氧基一 4 -乙醯氨基苯甲酸甲酯與滷素以摩爾比1:1.1。
4.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述的2-甲氧基一 4 -乙醯氨基苯甲酸甲酯與滷素以摩爾比1:1.04。
5.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述的2-甲氧基一 4 -乙醯氨基苯甲酸甲酯與滷素以摩爾比1:1.15。
【文檔編號】C07C317/48GK103553989SQ201310548022
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月8日 優先權日:2013年11月8日
【發明者】王利明, 夏秋景, 陳潔 申請人:蘇州誠和醫藥化學有限公司