吡唑啉類化合物的製備及其在抗癌治療中的應用的製作方法
2023-05-03 20:38:21 1
專利名稱：吡唑啉類化合物的製備及其在抗癌治療中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及吡唑啉類化合物及其製備方法與抗腫瘤藥物。
背景技術：
癌症具有較高的發病率和致死率。嚴重威脅著人類的健康和生命。目前，化療仍然是腫瘤治療的主要手段之一，因此新藥的開發研究也依然是攻克腫瘤的重要途徑之一。目前，抗癌新藥的開發對象主要包括天然物質、化學合成物質及生物技術合成物質等，而且開發一種新型的抗癌藥物也是解決臨床上多藥耐藥(multidrug resistance MDR)的途徑之煙酸及其衍生物作為一種重要的天然藥物成分，大量存在於活細胞中，有著廣泛的生物學活性。先前大量的報導證明某些特定的取代基嘧啶及其大環衍生物有抗抑鬱、抗菌、抗癌、止痛、抗痙攣等活性。吡唑啉類化合物作為其中一組化合物擁有廣泛的藥理特性解熱鎮痛，抗風溼等。這類衍生物也被報導擁有較好的抗炎活性，被作為一個有效的抗糖尿病靶向基團進行研究。此外，大量報導中具有藥理抗癌活性的化合物中都含有吡唑啉基團。最近，這些雜環氮衍生物已被證實具有二價陽離子載體潛能，並作用於硫氰酸鹽選擇性細胞膜傳感器。前期工作中，我們已經合成了一批各種取代基的吡唑啉，並測試了其生物活性，此文中，這些吡唑啉和幾種取代基煙酸、異氰酸苯酯及異硫氰酸苯酯通過醯胺鍵加成，形成了一系列的未經報導的新化合物。這些新化合物，可能體現出吡唑啉和醯胺、脲及硫脲在抗腫瘤中的協同性。我們測試了這批化合物的活性，並發現其對MCF-7細胞具有良好的抑制作用，引起細胞凋亡。
發明內容
本發明的目的在於提供一類新型吡唑啉衍生物化合物以及它們的製備方法與用途。本發明的技術方案如下I. 一類吡唑啉衍生物，其特徵是它有如下通式
權利要求
1. 一類吡唑啉衍生物，其特徵是它有如下通式
2.一種製備上述的吡唑啉衍生物的方法，它由下列步驟組成步驟I.製備查爾酮原料將取代基苯甲醛(5. lmmol)，取代基苯乙酮(5. Ommol)分別溶於乙醇，緩慢滴入40% NaOH溶液10ml，磁攪拌，常溫反應5h(TLC檢測反應進行程度)，產物以固體析出。反應結束後抽濾，並以大量的蒸餾水衝洗固體物，最後用乙醇洗滌3次，乾燥得取代基查爾酮。將產物重結晶。步驟2.於50ml燒瓶中加入2mmol取代基查爾酮，O. 4ml水合肼，並溶解於20mml正丙醇中，90 V攪拌反應IOh (TLC檢測)。反應結束後，冷卻到5 °C以下，反應產物自動析出，抽濾並用乙醇洗滌2次，重結晶得到第二步產物。步驟3.(1)反應生成醯胺系列將步驟2產物與取代基煙酸、EDC-HCl以I : I. 2 : I. 2的摩爾比分別加入50ml燒瓶中，用20mlCH2Cl2溶解，45°C攪拌反應ia(TLC檢測)。反應結束，用真空將溶劑抽乾，將燒瓶中殘餘固體溶於30ml乙酸乙酯中，用50ml8%稀鹽酸洗滌萃取3次。真空抽乾萃取液，得到殘餘固體用乙醇重結晶，得到最終產物。(2)反應生成脲和硫脲系列將步驟2產物與異氰酸苯酯或者異硫氰酸苯酯以I: 1.2的摩爾比分別加入50ml燒瓶中，用20ml氯仿溶解，50°C攪拌反應IOh (TLC檢測)。應結束，用真空將溶劑抽乾，將燒瓶中殘餘固體溶於30ml乙酸乙酯中，用50ml 8%稀鹽酸洗滌萃取3次。真空抽乾萃取液，得到殘餘固體用乙醇重結晶，得到相應脲和硫脲最終產物。
3.根據權利要求2所述的吡唑啉衍生物的製備方法。
4.權利要求I所述的吡唑啉衍生物在製備抗腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
一類吡唑啉衍生物，其特徵是它有如下通式結構式中R1為吡啶基、6-氯吡啶基、6-甲基吡啶基、2-氯，6甲基-吡啶基、5-溴吡啶基、2-氯吡啶基。R2為4-甲氧、4-氯。R3為4-甲氧、4-氯、4-溴、4-氟、4-苄氧。R4為硫原子、氧原子。2.本發明的吡唑啉衍生物抑制MCF7增殖的作用。因此本發明的吡唑啉衍生物可做潛在的抗腫瘤藥物。本發明公開了其製法。
文檔編號A61P35/00GK102952076SQ20111025214
公開日2013年3月6日 申請日期2011年8月30日 優先權日2011年8月30日
發明者朱海亮, 李翠雲, 李青山 申請人:南京大學