川芎配方顆粒及其製備方法
2023-05-03 23:39:21 2
專利名稱：川芎配方顆粒及其製備方法
技術領域：
本發明屬於中藥提取及製劑領域，具體涉及川芎配方顆粒及其製備方法。
背景技術：
中藥材川芎為傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的乾燥根莖。始載 於《神農本草經》，列為上品。其味辛、微苦、性溫，主歸肝、膽、心包經，具有活血行氣，祛風止 痛之功效，臨床用於月經不固、經閉痛經、癥瘕腹痛、胸脅剌痛、跌扑腫痛、頭痛、風溼痺痛等 症。現代藥理研究發現川芎具有抗血小板凝集、抗血栓、改善血液循環和鎮痛等多種作用。 為便於臨床應用，中藥行業將符合炮製規範的傳統中藥飲片作為原料，經現代製藥技術提 取、濃縮、分離、乾燥、制粒、包裝精製而成配方顆粒，市面上已見將川芎製成配方顆粒銷售。川芎含有揮髮油、生物鹼類、酚類及有機酸等多種化合物。揮髮油是川芎的主要有 效成分之一，含有內酯類、苯酞類、萜烯類、脂肪酸等多種成分，主要活性成分藁本內酯含量 可達50%以上。川芎傳統提取工藝通常是採用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油(以下簡稱川芎 油)後，藥渣用水煎煮提取其餘有效成分。但工業生產中川芎配方顆粒的生產遇到了以下 瓶頸IJI丨芎油收率及成分不穩定。水蒸餾法提取川芎油，其提取收率較低，最高僅能達到1 %，而且收率不穩定，甚至 無法提取到川芎油。GC-MS分析表明，不同批次提取的川芎油組分差異較大，究其原因，可 能是川芎貯存不當或貯存時間過久，導致川芎油成分，尤其是品種豐富的高揮發性和熱敏 性組分難以被提取出來，收率極低。為此，須在嚴格的條件下保存川芎，如單獨保存，控制溼 度、溫度；並避免一次過多購進川芎，以減少貯存壓力。這不僅增加了生產成本，還經常遇到 原材料漲價、斷貨等問題，嚴重影響正常生產。其他含揮髮油的藥材並未發現水蒸餾提取揮 髮油不穩定的情況，沒有可借鑑的背景，發明人一直苦於無法解決在生產過程中揮髮油提 取效率不穩定的問題。2、川芎油粘附器壁，造成損失。川芎油一般是另器保存，或是直接進入下一流程。川芎油用噴槍噴灑在浸膏粉中 混合，川芎油易附著在噴槍內壁或混合物料容器的內壁上，造成大量損失。超臨界二氧化碳萃取技術是化工領域近幾年發展起來的一項高新技術， CN99117380. 5公開了一種超臨界二氧化碳萃取川芎藥用有效成分的方法，應用三分離器分 段採集，川芎油的收率為2. 5-4.0%。在川芎超臨界萃取物及其乙醇提取物的藥理作用比 較[王聰、劉勇、王曙，華西藥學雜誌2009，24(3)，250-252]中公開了可採用超臨界萃取提 取川芎的藥效成分，發現川芎超臨界萃取物與乙醇提取物在缺血性心腦血管方面具有明顯 的藥理作用。川芎超臨界萃取物在腦缺血方面治療作用顯著，而川芎醇提取物在改善缺血 性心血管疾病方面具有一定的趨勢，且略強於川芎超臨界萃取物。基於行業現狀，發明人慾提供一種提取效率高、產品療效顯著的生產工藝製備川 芎配方顆粒，以便於臨床應用。
發明內容
本發明所解決的技術問題是提供一種提取效率高、產品療效顯著的川芎配方顆 粒。具體地，是通過一種全新的製備方法來實現的。本發明川芎配方顆粒是由下述方法製備A、川芎粉碎成粗粉；B、川芎粗粉採用超臨界萃取得揮髮油，藥渣備用，萃取條件為採用CO2萃取，萃取 壓力為5 15Mpa，萃取溫度為5 25°C ；C、所得揮髮油用β-環糊精包合，得揮髮油- β-環糊精包合物；D、將步驟B所得藥渣用水煎煮，得煎煮液；或將藥渣與川芎用水煎煮，得煎煮液；Ε、煎煮液過濾，濃縮成浸膏，加入浸膏用量15-25%的β-環糊精，乾燥(優選噴霧 乾燥)製成浸膏粉；F、浸膏粉中加入揮髮油- β _環糊精包合物，幹法制粒，即可。進一步的步驟C中揮髮油採用β-環糊精包合揮髮油與β-環糊精的質量比為 1 3 10 (優選1 6 10)，包合溫度為40 60°C，包合時間為1 2h。步驟D中的煎煮條件為加水煎煮1-3次，每次加6-12倍量水，煎煮45-150min ；取 煎煮液，過濾。優選煎煮條件為加水煎煮2次，第1次加8-12倍量水，煎煮90-150min ；第 2次加6-10倍量水，煎煮45-75min ；合併兩次煎煮液，過濾。最優選煎煮條件為加水煎煮 2次，第1次加10倍量水，煎煮120min ；第2次加8倍量水，煎煮60min ；合併兩次煎煮液， 過濾ο本發明製備方法製備工藝過程簡單，參數易控。首先，採用超臨界萃取技術，應用 一個萃取器、兩個分離器，實現川芎油的提取收率達5. 2 7%，所含化學成分也更加豐富。 然後，採用β-環糊精包埋法，製成川芎油-β-環糊精包合物，包合物不僅解決了川芎油粘 附器壁的問題，更增強了配方顆粒的溶解性。更重要的是，經藥理藥效對比實驗證實本發明 川芎配方顆粒在缺血性腦血管方面治療作用顯著。
圖1傳統煎煮法提取川芎油的GC/MS色譜圖。圖2水蒸氣蒸餾法提取川芎油的GC/MS色譜圖。圖3本發明超臨界二氧化碳萃取法提取川芎油的GC/MS色譜圖。
具體實施例方式以下通過對本發明具體實施方式
的描述說明但不限制本發明。一、不同方法提取川芎油的對比實驗1、提取組分及收率對比。採用傳統煎煮法，川芎油的收率最高只能達到0. 005%左右，僅得到5個組分。川 芎油的指紋圖譜見圖1。採用水蒸氣蒸餾法，川芎油的收率為左右，得到30多個組分。川芎油的指紋圖 譜見圖2.
採用超臨界二氧化碳萃取技術，萃取壓力為5 15Mpa，萃取溫度為5 25°C，川 芎油的收率為5. 2%-7.0%，得到40多個組分，增加了易損失的萜烯類、脂肪酸類化合物等 10多個組分，收率也提高了 5倍多。川芎油的指紋圖譜見圖3。2、不同貯藏條件下，採用不同方法提取川芎油的收率，結果見表1 表1川芎油提取收率對比結果
權利要求
川芎配方顆粒的製備方法，其特徵在於它採用如下步驟製備A、將川芎粉碎成粗粉；B、川芎粗粉採用超臨界萃取得揮髮油，藥渣備用，萃取條件為採用CO2萃取，萃取壓力為5～15Mpa，萃取溫度為5～25℃；C、所得揮髮油用β 環糊精包合，得揮髮油 β 環糊精包合物；D、將步驟B所得藥渣用水煎煮，得煎煮液；或將藥渣與川芎用水煎煮，得煎煮液；E、煎煮液過濾，濃縮成浸膏，加入浸膏用量15 25％的β 環糊精，乾燥製成浸膏粉；F、浸膏粉中加入揮髮油 β 環糊精包合物，幹法制粒，即可。
2.根據權利要求1所述的川芎配方顆粒的製備方法，其特徵在於步驟C中揮髮油採 用環糊精包合揮髮油與環糊精的質量比為1 3 10，包合溫度為40 60°C， 包合時間為1 2h。
3.根據權利要求2所述的川芎配方顆粒的製備方法，其特徵在於步驟C中揮髮油採 用環糊精包合揮髮油與環糊精的質量比為1 6 10。
4.根據權利要求1所述的川芎配方顆粒的製備方法，其特徵在於步驟D中的煎煮條 件為加水煎煮1-3次，每次加6-12倍量水，煎煮45-150min ；取煎煮液，過濾。
5.根據權利要求4所述的川芎配方顆粒的製備方法，其特徵在於煎煮條件為加水煎 煮2次，第1次加8-12倍量水，煎煮90-150min ；第2次加6_10倍量水，煎煮45-75min ；合 並兩次煎煮液，過濾。
6.根據權利要求5所述的川芎配方顆粒的製備方法，其特徵在於煎煮條件為加水煎 煮2次，第1次加10倍量水，煎煮120min ；第2次加8倍量水，煎煮60min ；合併兩次煎煮 液，過濾。
7.根據權利要求1所述的川芎配方顆粒的製備方法，其特徵在於步驟B超臨界萃取 時採用一個萃取器、兩個分離器。
8.根據權利要求1所述的川芎配方顆粒的製備方法，其特徵在於步驟E所述的乾燥 為噴霧乾燥。
9.權利要求1-8任一項所述的製備方法製備而得的川芎配方顆粒。
全文摘要
本發明屬中藥提取及製劑領域，具體為川芎配方顆粒及其製備方法，目的是提供一種提取效率高、產品療效顯著的川芎配方顆粒，製備方法如下A、川芎粉碎成粗粉；B、川芎粗粉採用超臨界萃取得揮髮油，藥渣備用，萃取壓力為5～15MPa，萃取溫度為5～25℃；C、揮髮油用β-環糊精包合；D、將藥渣用水煎煮，得煎煮液；或將藥渣與川芎用水煎煮，得煎煮液；E、煎煮液過濾，濃縮成浸膏，加入浸膏用量15-25％的β-環糊精，乾燥製成浸膏粉；F、浸膏粉中加入包合物，幹法制粒，即可。該製備方法川芎油提取收率達5.2～7％，所含化學成分更豐富；β-環糊精包合川芎油解決了川芎油粘壁的問題，更增強了配方顆粒的溶解性；而且川芎配方顆粒在缺血性腦血管方面治療作用顯著。
文檔編號A61P7/02GK101933962SQ20101027986
公開日2011年1月5日 申請日期2010年9月13日 優先權日2010年9月13日
發明者馮健, 周厚成, 周維, 張秀環, 曾銳, 羅旭 申請人:四川新綠色藥業科技發展股份有限公司