一種薄荷基甲酸的合成方法

2023-05-11 07:23:26

專利名稱：一種薄荷基甲酸的合成方法
技術領域：
本發明主要涉及一種合成方法，尤其涉及一種薄荷基甲酸的合成方法。
背景技術：
薄荷醇是傳統的清涼劑，其作用在皮膚和口腔黏膜上，能賦予產品清涼、新鮮的感覺，且薄荷醇具有閾值極低和價格低廉的優點，因此在食品、醫藥、日化、菸草等行業得到了廣泛的應用。但其也具有刺激性強、作用時間短、不溶於水等缺點。使其應用範圍受到了很大的限制。為了克服傳統清涼劑薄荷醇的缺點，從20世紀70年代開始，科學家們通過對L-薄荷醇的分子結構進行修飾而得到的新型涼味劑應運而生。通常是在羥基上引入一個大的基團，如L-薄荷醇的酯類和醚類，或者將羥基取代生成薄荷基-3-羧酸的酯類和醯胺類，這類化合物由Wilkinson sword提出並證實的，因此被稱為WS系列化合物。該類化合物在US4150052、GB1351761-2中有較為詳細的描述。以N-乙基-2-異丙基-5-甲基環己烷醯胺(簡稱為WS-3)、N-(甘氨酸乙酯基)-2-異丙基-5-甲基環己烷醯胺(簡稱為WS-5)、N-(4-氰甲基苯基)-2-異丙基-5-甲基環己烷醯胺(US 20070276667)、N-(2-(2-吡啶基)乙基)-2-異丙基-5-甲基環己烷醯胺(W0 2007019719)最為常用，其中WS-3的應用最為廣泛。在合成WS系列化合物反應中，中間體(lR，2S，5R)-5-甲基_2_異丙基環己基甲酸(簡稱為薄荷基甲酸，結構式為

圖1中化合物I)的合成是關鍵的步驟，其合成的方法主要有格式化法和氰化法。以專利US4226988，US4193936為代表的合成薄荷基甲酸的格式化法合成路線如圖1所示
權利要求
1.一種薄荷基甲酸的合成方法，其特徵在於包括以下步驟 (O薄荷基腈的合成向帶有回流冷凝管的三口燒瓶中加入有機溶劑、L-薄荷醇、氰化試劑、甲苯磺醯咪唑(Tslm)、鹼及相轉移催化劑，在90-110°C下加熱回流5-10小時，反應結束後，減壓蒸除溶劑，剩餘物加入一定量的水，再用正己烷萃取，無水硫酸鈉乾燥，蒸乾除去溶劑，得薄荷基腈粗產品； (2)薄荷基甲酸的合成把步驟(I)中得到的薄荷基腈加入到四氫呋喃(THF)溶劑中，加入40-45%的NaOH水溶液，在90_110°C下加熱回流5_8小時，用乙酸乙酯萃取除去有機雜質，水相用稀鹽酸酸化至pH = 6-7，CH2Cl2萃取，無水硫酸鈉乾燥，蒸乾得薄荷基甲酸的粗產品，無水乙醇重結晶得純品。
化學反應方程式如下
2.根據權利要求1所述的薄荷基甲酸的合成新方法，其特徵在於所述的氰化試劑是氰化亞銅。
3.根據權利要求1所述的薄荷基甲酸的合成新方法，其特徵在於所述的有機溶劑是HMPA (六甲基磷醯胺)、DMI (N，N-二甲基咪唑啉酮)、DMF (N，N-二甲基甲醯胺)、DMSO (二甲亞碸)或NMP (N-甲基-吡咯烷酮)。
4.根據權利要求1所述的薄荷基甲酸的合成新方法，其特徵在於所述的鹼為TEA(三乙胺)、TMA (三甲胺)、恥20)3、1(20)3、恥!1或0獻？(4-二甲氨基吡啶)。
5.根據權利要求1所述的薄荷基甲酸的合成新方法，其特徵是所述的相轉移催化劑為TBAF (四丁基氟化銨)、TBAC (四丁基氯化銨)、TBAB (四丁基溴化銨)或TBAI (四丁基碘化銨)；
6.根據權利要求1所述的薄荷基甲酸的合成新方法，其特徵在於所述反應物L-薄荷醇、氰化亞銅、TsIm、鹼、催化劑的物質的量的比值範圍為1:1.0-4.0 :1. 0-2. O :1.5-4. 5 0. 005-0. 02。
全文摘要
本發明公開了一種薄荷基甲酸的合成方法，包括以下步驟向帶有回流冷凝管的三口燒瓶中加入有機溶劑、L-薄荷醇、氰化亞銅、TsIm、鹼及催化劑，在90-110℃下加熱回流5-10小時，反應結束後，減壓蒸除溶劑，剩餘物加入一定量的水，再用正己烷萃取，無水硫酸鈉乾燥，蒸乾除去溶劑，得薄荷基腈。把不經精製的薄荷基腈加入到THF溶劑中，加入40-45%的NaOH水溶液，在90-110℃下加熱回流5-8小時，用乙酸乙酯萃取除去有機雜質，水相用稀鹽酸酸化至pH=6-7，CH2Cl2萃取，無水硫酸鈉乾燥，蒸乾得薄荷基甲酸的粗產品，無水乙醇重結晶得純品。本發明製備方法避免使用劇毒氰化鈉(鉀)，所採用的合成工藝線路短、反應條件溫和、產物光學純度高。
文檔編號C07C61/08GK103030553SQ20121048677
公開日2013年4月10日 申請日期2012年11月26日 優先權日2012年11月26日
發明者鍾琦, 李天賦, 周彬, 祝飛 申請人:安徽一帆香料有限公司