愛維莫潘的製備方法
2023-05-11 02:27:51
專利名稱：愛維莫潘的製備方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學製備領域，具體涉及到結構式為[[2 (S) - [ [4 (R) - (3-羥基苯 基)-3(R)，4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-1-氧代-3-苯基丙基]氨基]乙酸，通用名為愛 維莫潘(alvimopan)的製備方法。
背景技術：
愛維莫潘(alvimopan)是世界首個用於預防及治療術後胃腸功能紊亂的藥物， 作用於胃腸道μ阿片受體，競爭性拮抗內源性和外源性阿片類物質對胃腸功能抑制的影 響。愛維莫潘(alvimopan)的化學名稱為[[2 (S)-[ [4 (R) -(3-羥基苯基)-3 (R)，4-二甲 基-1-哌啶基]甲基]-1-氧代-3-苯基丙基]氨基]乙酸，其結構式為
權利要求
一種愛維莫潘的製備方法，其特徵在於，將愛維莫潘粗品加入質量體積比為1∶1～5的有機溶劑中，按愛維莫潘與鹼的摩爾比為1∶0.8～5的比例加入鹼，加熱至50～80℃使固體溶解，降溫至0～30℃析晶，過濾製得愛維莫潘鹽，將獲得的愛維莫潘鹽加入水或有機溶劑，調節pH至5～7，過濾製得精製的愛維莫潘。
2.根據權利要求1所述的愛維莫潘製備方法，其特徵在於，所述鹼為氫氧化鈉、氫氧化 鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、二乙胺、甲胺、二甲胺或它們的混合物。
3.根據權利要求1所述的愛維莫潘製備方法，其特徵在於，所述有機溶劑為醇、醚、商 代烴、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙醚、THF、二氯甲烷或它們的混合物。
4.根據權利要求1 3任意一項所述的愛維莫潘製備方法，其特徵在於，所述愛維莫潘 粗品是將式2的化合物與式3的化合物加入有機溶劑中，然後加入鹼進行N-烷基化反應， 獲得式1的化合物，再將式1的化合物加入有機溶劑中，滴加無機鹼的水溶液進行水解後制 得。
5.根據權利要求4所述愛維莫潘粗品的合成方法，其特徵在於，所述無機鹼為氫氧化 鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣或它們的混合物。
6.根據權利要求4所述愛維莫潘粗品的合成方法，其特徵在於，式2的化合物與式3的 化合物的摩爾比為1 1. 5 1。
7.根據權利要求4所述愛維莫潘粗品的合成方法，其特徵在於，所述式3的化合物與鹼 的摩爾比為1 1 20。
8.根據權利要求4所述愛維莫潘粗品的合成方法，其特徵在於，所述式1的化合物與無 機鹼的摩爾比為1 1 6。
全文摘要
本發明提供了一種愛維莫潘的製備方法及一種用於合成愛維莫潘的中間體。本發明通過二條鏈法設計工藝路線，分別合成起始原料，再縮合，水解得到愛維莫潘。本方法能夠在鹼性條件下經N-烷基化反應定向合成單一光學異構體，其反應條件和後處理方法均不會產生原料和產物的手性中心的構型變化，並且所得產物能夠在溫和的鹼性條件下水解為愛維莫潘。
文檔編號C07D211/22GK101967118SQ20101050682
公開日2011年2月9日 申請日期2010年10月14日 優先權日2010年10月14日
發明者李智, 王穎, 袁明旭 申請人:成都名陽藥業有限公司