低ph的酸性組合物的製作方法
2023-09-12 12:18:15
專利名稱：低ph的酸性組合物的製作方法
背景技術：
本發明涉及將含水酸性組合物用作許多組合物的主要成分或核心成分，該組合物包括，但不限於金屬清潔劑、抗氧化劑和脫脂劑、玻璃、瓷器和其他陶瓷的清潔劑、金屬電鍍浴、用於液體的殺菌抑菌劑，其中包括水處理劑、化妝品、皂類和洗滌劑、局部抗菌劑、眼耳滴劑和藥劑，以及這些組合物的應用。更具體地，本發明涉及改進的四種酸的核心組分，它與其他活性組分的製劑以及達到這些各種各樣目的的應用。
目前儘管在專利文獻中已熟知低pH的非毒性含水組合物，但仍有大量專利文獻闡述有關低pH的非毒性含水組合物發揮其所預料的結果，而不產生由強酸造成的灼燒和其他損害的方法。至今已知專利文獻中第一次公開這樣一些組合物是美國專利4 459 202(Garcia)，該專利使用了包含兩種強酸和兩種弱酸的酸性溶劑組合物用於從焦油砂中回收瀝青產物。該專利說明書指出該組合物是非腐蝕性的，也不損害健康。該專利公開不久，美國專利4 477 364和4 483 887(發明人還是Garcia)公開描述了同樣的四種酸組合物分別作為玻璃清潔劑和金屬電鍍基質的組分，還說明其中每一種對人的皮膚基本無毒性，是隋性的。
自從1984年的專利起，幾份其他的專利公開描述了使用這四種酸組合物作為其他組合物的一個核心組分，其中包括美國4 675120(Martucci)、4 970 014(Garcia)、4 970 015(Garcia)和5 019288(Garcia)應用於酸化、三級油回收、金屬除鏽、鋁清洗、散熱器清潔、鍋爐和熱交換器清潔和銅器清潔。加拿大專利1 231 053(Garcia)和墨西哥專利(158149(Garcia))也公開了(分別於1988和1989)，它們都是針對這四種酸組合物。
就理解這四種酸核心組分的功能來說，這種功能在這些公開的專利中已描述過，其中每份專利以其全文作為這種特定參考文獻列於本文中。簡而言之，第一種和第二種強酸與第三種和第四種弱酸的組合具有迫使弱酸作為強酸的共軛鹼起作用，以接受(按布朗斯臺德-路易斯理論有關描述酸鹼在水溶液中的行為的術語)來自強酸的氫離子(當在水溶液中時，實際上是水合氫離子，H30+)。照這樣，可得到含有大量游離氫離子的極低pH值的酸性溶液。這些溶液對金屬無腐蝕性，不損害皮膚，並能夠提供大量的氫離子，當氫離子與其他酸結合時，由於生成一種不允許任何種類的微生物在如此低的pH環境中存活的保護層，為有效實施抑菌和清潔、滅菌和準備各種表面提供了良好的環境。
儘管在上述專利中所公開的這四種酸核心組分在水中有相當顯著的作用和能被許多應用所採納，但在某些應用場合使用時，它們有幾個缺點。例如，在由四種組分組合物配製的殺菌劑用於皮膚局部塗敷所進行的研究中，該殺菌劑在確保充分殺菌的高濃度時，該殺菌劑引起皮膚紅腫和燒灼感。另外，當如上述專利所考慮的那樣配製成電鍍和清洗溶液等時，結果是電鍍或清洗溶液在與皮膚接觸時有相似的效果，以致希望以不減低其效果但對使用溶液的人操作起來更安全的方式重新配製這些溶液。
因此，本發明的主要目的是提供一種能夠配製成各種不同溶液的核心組合物，這些溶液用於水處理劑、清潔劑、電鍍和/或重新拋光金屬、滅菌、製藥和化妝品。
本發明另一個目的是提供用本發明核心組合物配製的不同溶液的使用方法。
通過下面優選實施方案的描述可使本發明的這些目的和其他目的變得更清楚。
發明概述通過提供具有低pH的組合物達到這些目的，該組合物包括第一種和第二種強酸與第三種和第四種酸的混合物，第一種酸是在水中基本完全解離的無機酸，第二種酸也是無機酸，但不如第一種強，優選地解離常數低於約10-1，第三種酸和第四種酸均為有機酸，第三種酸的解離常數約10-1至約10-5，第四種酸的解離常數約10-4或10-4以下。此四種酸的組合物作為核心組分用於為各種各樣目的所使用的一些水溶液，其中包括水處理劑、保鮮劑、藥劑、清潔劑、滅菌劑、金屬清潔劑、光亮劑和電鍍劑、電池用的酸流體、化妝品，尤其與藥劑有關，但非限定於抗微生物劑、殺菌劑、殺真菌劑、殺孢子劑和殺病毒劑。
優選實施方案詳述本發明涉及一具有極低pH的四種酸的核心組合物，以及將該核心組合物配製到低pH的酸性組合物中的製劑。該核心組合物含有的四種酸包括第一種和第二種無機酸與第三種和第四種有機酸，每一種以酸-鹼共軛對相互混合之後，它們再相互混合形成四種酸的核心組合物。
第一種酸是無機酸，它在水中基本上完全解離，即是一種強酸。優先的低pH組合物，如在上述幾篇專利中所述的那些組合物，將鹽酸作為第一種酸，但其他無機強酸對本發明有利同樣可以使用，其中包括氫溴酸、硫酸、硝酸、氯酸、高氯酸、高錳酸和氫碘酸。在本發明特別優選的實施方案中，這第一種酸是氫溴酸。第一種酸是四種酸的核心組合物最終濃度的約5-20％(重量)，優選約5-12％(重量)。
第一種酸與第二種酸混合，第二種酸也是無機酸，得到共軛酸-鹼對，其中第二種酸，一種較弱的酸，有效地作為鹼接受來自第一種酸的氫離子(H+)。第二種酸選自解離常數小於約10-1的無機酸，其中包括(但不限定於)亞氯酸、疊氮酸、氫氟酸、氫硫酸、連二亞硫酸、次溴酸、次氯酸、次磷酸、碘酸、亞硝酸、高碘酸、磷酸、亞磷酸、焦磷酸與亞硫酸。在特別優選的實施方案中，第二種酸是磷酸，是四種酸核心組合物的約5-20％(重量)，優選約5-12％(重量)。
第三種酸是有機酸，選自解離常數約10-1至約10-5的有機酸，第四種酸也是有機酸，但選自解離常數低於10-4的有機酸。優選的第三種酸和第四種酸是羥基-和α-羥基羧酸和二羧酸，成對選擇，使得其用作酸-鹼共軛物，以至較弱的酸有效地作為共軛對的鹼，它們既可以是脂族酸也可以是芳族酸。合適的第三種酸包括(但不限定於)富馬酸、馬來酸、丙二酸、草酸、苯二甲酸、水楊酸與酒石酸。對本發明組合物有利的還可以使用的第四種酸包括(但不限定於)乙酸、丙烯酸、己二酸、苯甲酸、丁酸、碳酸、檸檬酸、二乙基丙二酸、二-正-丙基丙二酸、戊二酸、乙醇酸、羥苯甲酸、羥基丁酸、羥甲基取代和其他取代的苯甲酸、異丁酸、異檸檬酸、異戊酸、乳酸、蘋果酸、扁桃酸、甲乙基丙二酸、甲基丙二酸、苯乙酸、庚二酸、丙酸、焦酒石酸、辛二酸、琥珀酸和戊酸。本技術領域的技術人員將從這種公開中認識到，也可能有利地使用其他較長鏈的脂族和芳族羧酸、二羧酸、羥基羧酸和取代的羧酸，以致使得這裡所述的羧酸並未包括適於本發明組合物使用的所有那些第三種酸和第四種酸。得益於本發明公開內容的本領域技術人員還應認識到，歸入第三種酸和第四種酸的這些有機酸不是必需窮舉作為第三種第四種酸的酸對。例如，可通過選擇如檸檬酸或蘋果酸(其解離常數約10-4)之類的有機酸，與如琥珀酸或戊二酸(其解離常數約10-5)之類的較弱的酸組合使用，可得到滿意的結果。尤其是曾發現，羥基羧酸(特別是α-羥基羧酸)和二羧酸的組合能得到滿意的結果，得益於本發明公開內容的本領域的技術人員應認識到，羥基羧酸和二羧酸可以包括在上面提出的一組或兩組有機酸中。但是，一般來說，可取的是使用第三種酸與四種酸的組合，其中第三種酸的解離常數約10-1-10-3，而第四種酸的解離常數低於10-4的，因此歸入如前面提出的酸。
四種酸的核心組合物是由在第一種個容器中混合第一種酸和第二種酸，而在第二個分開的容器中，在水中混合第三種酸和第四種酸製備得到的。然後兩種酸性混合物作為貯備溶液使用，彼此相互混合形成四種酸的含水核心組合物，優選地，該組合物的pH小於1。然後，得到的含水核心組合物作為一種組分用於達到上述各種目的的一些含水製劑中，而每一種這樣製劑的特定組分是由所設想的特殊用途決定的。
例如，低pH酸性藥劑由這四種酸核心組合物製備，它可用於局部治療由細菌、病毒和真菌劑引起的感染，用作個人、商業和家畜清洗溶液中的感冒殺菌劑或活性消毒組分，也用於化妝品組合物以幫助減輕各種皮膚不適。這些藥劑、殺菌劑、消毒劑和化妝品在兩個基本相中混合，第一種相包括對組織和膜提供額外保護，用作載帶活性組分的載體，將組織提供給所得到最終溶液的那些試劑，其中某些試劑在其特殊用途自身權利中也是活性組分。這些藥劑通常含有再溶解最終溶液的約1-99％(重量)。這些組分的百分數根據最終溶液的目的而變化。所述的物質如(但不限定於)增溼劑、表面活性劑、軟化劑、溼潤劑、鯨蠟醇、十八烷醇、金縷梅、皮膚增白劑、洗滌劑和皂類、玫瑰水、檸檬汁、水基scencs和染料、局部麻醉劑、皮質甾基霜、十一硫烯酸、丙二醇、透明質酸、甘油、硼酸、水楊酸、次氯酸鈉、山梨酸、矽氧烷、維生素E乙酸酯、Pramoxine HCL、異構化棕櫚酸維生素A(Hoffman-LaRoche公司)、Dermabase(Borden公司)、乳化劑和溼潤劑，如商標BRIJ(ICIU.S.Inc.)的產品、尿囊素、蘆芸。第二種相是含水酸性組合物，它是得到最終溶液的活性成分，它是最終溶液的約1-99％(重量)。
這些低pH藥劑對局部治療人和動物組織的感染有廣泛的應用，不管是由細菌、病菌或真菌引起的。這些低pH的製劑也可以包括α-羥酸(水果酸)，它用於如疹、皺紋、乾性皮膚、痤瘡、老年斑和魚鱗病之類不嚴重皮膚病的治療，甚至用於治療某些皮膚癌。
這些低pH藥劑可造成一種低pH環境，並維持低pH環境達到足夠長的時間，以破壞細胞壁(在細菌劑和真菌劑的情況下)或打碎包封結構(在病毒的情況下)或使得這些傳染因子不再繁殖/複製，因此減少了它們的數量，並使得身體的免疫系統治癒身體。免疫系統與本發明組合物性能結合以降低免疫微生物因子數量的這種情況，提示人們配製有各種肽的組合物以治療感染，其肽如蛋白質A、幹擾素、白細胞間素和其他這種免疫刺激劑和/或免疫系統功能修飾劑。在這樣一些製劑中，還取決於所使用的特定肽，可能有必要提供一種保護肽免受核心組合物的低pH作用的藥理學鹼，減緩這種組合以防止這種作用，或例如採用如現有技術中所有已知的微膠囊保護肽。這種組合同樣可以包括在該領域中幾種已知添加劑中的任何一種。
沒有藥理學鹼時，這些低pH溶液可能在組織中不會有足夠長的時間對這些感染因子發揮有效的作用。正是為了延長保留時間，賦予溶液更舒適的質地和顏色，掩蔽所使用這些附加組分的任何伴隨的氣味。
在四種酸核心組合物的第二種應用中，配製核心組合物用於含有痕量礦物質和如銅之類金屬的水處理，其痕量礦物質和金屬使製劑在大水體中均勻分散，水體的表面濃度等於底部濃度。過去，使用如硫酸銅五水合物之類的產品處理將直接擴散到大小水體、運河和溪流的表面上，在表面得到的濃度較低，而在底部達到毒性水平。將本發明的核心組合物加入包括硫酸銅、痕量礦物質和/或金屬鹽的製劑中，為更可預測的處理水平和較低的總處理濃度創造條件，其結果是一種在生態學上對魚和有益水產生物更安全的水處理。在這樣的製劑中，通常可取的是四種酸的核心組合物是製劑的約70-95％(重量)，其餘為可溶形式的金屬，即硫酸銅五水化物。製劑既用於飲用自來水的處理，也用於汙水和/或流出液的處理，該製劑還可能包括氯氣、氟化物、絮凝劑，以及在水處理技術中已知的這樣的其他組分。
在核心組合物的其他應用中，加入如硫酸、氫氟酸、磷酸、鹽酸和/或氫溴酸，或這些酸的混合物之類的強酸以製備用於下述方面的水溶液清洗、除氧化物、去碳酸鹽，增亮，以及玻璃、鋁、銅和其他金屬以及陶瓷的酸洗。例如，按照1至2份(重量或體積)核心組合物與1至40份氫氟酸的比例加入氫氟酸得到一種組合物，該組合物用於清洗陶器和玻璃、清洗和除去鋁上的氧化物。例如，向類似量的核心組合物加入其比例為20-40∶5-15∶5-15∶20-30份(以重量或體積計)的鹽酸、氫氟酸、磷酸和硫酸的混合物，得到一種用於清洗和酸洗金屬的組合物。含有約3-7份鹽酸與約7-3份(以重量或體積計)核心組合物的水溶液用於除去冷卻塔、蒸發器、冷凝器、冰箱和空調儀器、散熱器和熱交換器的金屬表面氧化物和碳酸鹽沉積物。
當將約1-5份核心組合物與約0.5-7.5份(以重量或體積計)如硫酸之類的酸合併時，得到的水溶液有利地用於電池中的酸。根據電池類型，除硫酸以外的酸也可用於相同目的。
通過參看四種酸的核心組合物，以及包括用於不同目的的核心組合物的幾種製劑的優選實施方案中的下述實施例，可以更好地理解本發明。本領域的技術人員應認識到這些實施例是說明本發明的，為的是符合專利法律的要求，並不表示窮舉出本發明組合物所有應用和可能的組合物製劑。
實施例Ⅰ含水四種酸的核心組合物的製備將3.57磅鹽酸和2.08磅磷酸加入容器，將這些酸攪拌得到一種基本均勻的酸性混合物。混合鹽酸與磷酸時產生煙。因此在通風處進行混合。將16.6磅水加入第二個容器，5.64磅鹽酸-磷酸混合物加入第二個容器中的水中。得到含水酸性溶液充分混合。之後，將1.08磅粉末狀檸檬酸和0.75磅草酸粉末混合到含水酸性混合物，得到含水的酸性組合物。
將24.07磅含水酸性組合物與第三個容器中的16.6磅水混合稀釋含水酸性組合物。含水酸性組合物和水充分攪拌，得到約4.85加侖(40.7磅)含水酸性組分，其pH值約0.49。
所用的混合容器與貯備容器基本上都是由抗酸物質製成的。而且，為了安全起見，蓋上所有的容器，防止外界物質進入含水酸性組分。
實施例Ⅱ四種酸的核心組合物的製備遵循實施例Ⅰ所述的相同方法完成四種酸含水核心組合物的第二個實施方案，但用氫溴酸代替鹽酸，用戊二酸代替草酸，實施例Ⅲ藥劑的製備為了製備100千克藥劑，這種藥劑用作根據本發明配製的滴耳劑，將50千克丙二醇、USP與47千克甘油、99.5％USP和100克山梨酸FCC混合在一起，該溶液在足夠的大容器中混合直到丙二醇、甘油和山梨酸完全混合。在攪拌下，將實施例Ⅱ混合的2.9千克含水酸性核心混合物加入到該混合物，直到所有混合物完全混合，但不低於約10分鐘。
實施例Ⅳ馬來酸核心組合物的製備以實施例Ⅱ相同的方式混合這種酸性組分，但使用馬來酸代替戊二酸。
實施例Ⅴ藥劑的製備為了製備100千克含蘆芸基酸性膏，該膏用於治療太陽灼傷、其他不嚴重燒傷、小切口和咬傷，以及開放性潰瘍，如褥瘡潰瘍、病毒損傷和感染，採用三個不同的步驟製備。第一步，在合適的夾套容器中，將3.7千克BRIJ 721與9.3千克鯨蠟醇，7.6千克維生素E乙酸酯和0.02千克異構化棕櫚酸維生素A混合。該混合物充分混合，並加熱至65℃。第二步，在第二個夾套容器中，75.88千克蘆芸凝膠與0.50千克pramoxine HCl混合，充分混合，並加熱到65℃。在快速攪拌下，上述兩種混合物混和10至15分鐘，直到得到均勻的乳液。該乳液在攪拌下冷卻至溫度48-50℃。在非金屬容器內，5千克實施例Ⅳ的含水酸性組合物與上述已混合的乳液進行混和，再在攪拌下冷卻至溫度低於45℃。
實施例Ⅵ矽氫烷基藥劑的製備為了製備100千克矽氧烷基的酸性藥膏，分三個不同的步驟進行，該藥膏用於治療真菌感染，如運動員的腳。第一步是在夾套容器內混和8千克十一碳烯酸、6千克BRIJ 621、10千克十八烷醇和7.6千克維生素E乙酸酯。該混和物經充分混和後加熱至65-75℃。
第二步，將32.9千克水與0.5千克pramoxine HCI充分混合，再加熱至65-75℃。一旦完成上述二個步驟，就將它們混和在一起直至達到乳液性質均勻。然後該乳液冷卻至60-75℃，此時加入矽氧烷R221，並混合成乳液。再將得到的混合物冷卻至48-50℃，並轉移到非金屬容器進一步混合。往這種混合物中加入實施例2的15千克含水酸性組合物，混合直到形成藥膏，並達到溫度35℃或35℃以下。
實施例Ⅶ檸檬酸基藥劑的製備在合適的容器中，混合相同重量份數的MINUTE MAID濃縮檸檬汁和上述實施例Ⅱ製備的核心組合物，直至得到均勻的混合物。往這種混合物加入等量金縷梅和玫瑰水，以放出氣味和得到組織，並維持清亮的外觀，得到的溶液用作防皺霜，治療老年斑。
實施例Ⅷ藥劑的製備根據實施例Ⅳ製備的核心組合物用水稀釋至濃度10％(重量)。得到的含水藥劑用於治療溼疹和其他的輕微皮膚疾病。裝在噴霧瓶中以噴霧方式將相同的藥劑噴到燒傷病人皮膚上以阻止燒傷感染，促進治癒。
實施例Ⅸ四種酸核心組合物抗微生物活性根據實施例Ⅱ製備了本發明的四種酸的核心組合物，並以下列方式測試其抗病毒活性。在下表列出的濃度下試驗了該組合物。每次試驗都是讓各個病毒懸浮液與所列核心組合物濃度在室溫下接觸10或30分鐘。該表列出了達到100％病毒失活的最低組合物濃度。
實際的失活時間可能比表中所列的要短。這些數據表明本發明的核心組合物是有效的局部消毒劑。
實施例Ⅹ核心組合物的抗微生物活性在試驗本發明四種酸的核心組合物抗微生物活性的第二個實驗中，根據上述實施例Ⅱ的方法製備核心組合物，並以各種濃度測定抗細菌活性。該核心組合物用無菌水製備成幾種稀釋液，每一種稀釋液均接種C.Albicans、P.Aeruginosa和S.Aureus。每一種接種的稀釋液放置10分鐘，取出細菌和真菌放入Letheen培養基。證明用20％稀釋液，細菌有Log6的死亡率，用65％稀釋液，真菌有Log4以下的死亡率。另外，用20％核心組合物稀釋液處理C.Albicans達1、2、3、4和5小時，5小時的對數死亡率小於Log4。
實施例Ⅺ水處理劑一加侖根據上述實施例Ⅱ描述的方法製備的核心組合物與一加侖蒸餾水混合。在加到核心組合物之前從水中去掉約20％(重量)體積，用等重量的硫酸銅五水合物代替。得到的溶液用無菌水以1∶30 000、1∶60000、1∶120 000、1∶240 000和1∶480 000比例稀釋，每一種稀釋液用108有機物霍亂孤菌接種，時間分別為0、20分鐘、2小時、5小時、10小時、24小時和48小時。取出1毫升，放入中和的Letheen培養基，培養7天，觀察其生長，所有試管在接觸2小時或2小時之後均無生長。
實施例Ⅻ局部消毒劑的製備通過等份數上述實施例Ⅱ的核心組合物與水混合稀釋該核心組合物。當塗敷於皮膚、食品(尤其是蔬菜和水果)、塑料(如電話手柄的受話器)、玻璃、金屬和/或陶器表面，得到的組合物是有效的局部消毒劑。
實施例ⅩⅢ電池用流體的置換將三份(以重量計)上述實施例Ⅱ核心組合物加入一份硫酸中，得到的含水酸可作為電池用酸的添加劑或替代品。
實施例ⅩⅣ感染的處理用溶解於有機溶劑的EUORAGITS丙烯酸酯聚合物(RohmTech,Malden,MA)塗布從商業來源購得的蛋白質A乾燥粉末，是用空氣懸浮塗布器(Coatings Place,Verona,WI)塗敷的。所選的EUORAGITS聚合物粒級是在pH約5.0-5.5條件下可溶解的聚合物。微膠囊蛋白質A與約等份數(以重量計)的惰性生物粘合劑CARBOPOL(B.F.Goodrich公司，Clevcland,OH)和實施例二的核心組合物混合。用通常的氣霧泵噴霧瓶將得到的微膠囊蛋白質A酸性懸浮液噴灑到由細菌誘導的皮膚感染地方，並且讓其空氣乾燥，粘合劑既可使微膠囊粘合，也可在感染面上形成薄膜狀的裹敷。該懸浮液的起始低pH是抑制生物的，隨著酸被稀釋，並且在含水製劑中可得到的質子貢獻給可獲得的生物分子，感染區域的pH漸漸上升至微膠囊破裂，蛋白質A釋放出來，刺激免疫系統以增加對病因的局部免疫反應。
雖然根據上述優選實施方案和實施例所描述的，但本技術領域的技術人員應認識到，對這些特定的實施方案可以進行某種修改而不脫離上述組分完成其預定結果的方式。例如許多有機酸雖然出於簡潔(還因為專利法要求說明和舉例，而不要列出每種可能的組合)沒有在前面特別列出，但根據其分子結構可預料到它們特別適合作為本發明四種酸的核心組合物的第三種酸和第四種酸。另外，本發明四種酸的核心組合物配製成許多本文中未特別列出的含水製劑，用於許多未列出的用途，但這些本發明都已預料到。而且，列出每個可能的組合及應用方法簡直是不現實的。簡而言之，本發明的保護範圍由如下列權利要求確定。
權利要求
1．一種含水的酸性組合物，其包含第一種和第二種無機酸，所述的第一種酸是在水中基本完全解離的強酸，所述的第二種酸選自解離常數小於約10-1的無機酸；第三種酸和第四種酸，所述的第三種酸選自解離常數約10-1至約10-5的有機酸，所述的第四種酸選自解離常數小於10-4的有機酸；和水，所述的第一種酸和第二種酸每種是最終組合物的約5-20％(重量)，所述的第三種酸和第四種酸每種是最終組合物的約1-5％(重量)。
2．根據權利要求1所述的組合物，其中所述的第三種酸選自羥基羧酸和α-羥基羧酸。
3．根據權利要求1所述的組合物，其中所述的第四種酸是二羧酸。
4．根據權利要求1所述的組合物，其中所述的第三種酸的解離常數是10-1至10-3。
5．根據權利要求4所述的組合物，其中第四種酸的解離常數小於10-4。
6．一種藥劑，它包含權利要求1所述的組合物。
全文摘要
用於化工、製藥和化妝品的低pH酸性組合物在溶液中包含兩相。相Ⅰ含約2至98%(重量)幾種化學、製藥和化妝的物質。相Ⅱ含約2—98%(重量)pH低於約1的活性的含水酸性組分。該相Ⅱ的含水酸性組分是這樣製備的:(a)將5—20%(重量)具有高解離度的強酸與5—20%(重量)具有較低解離度的另一種強酸混合到有效時間,以得到基本均勻的酸性混合物;和(b)將1—5%(重量)選自羥羧酸或α－羥酸的低離解度的弱酸和約1—5%(重量)二羧酸,與在有效量水中的含水酸性混合物混合得到含水的酸性混合物。
文檔編號A61K47/02GK1222053SQ96180344
公開日1999年7月7日 申請日期1996年4月29日 優先權日1994年4月18日
發明者S·M·加思爾 申請人:託馬斯G·邦加德