薯蕷皂甙元羧酸衍生物及製備方法
2023-09-13 00:16:55 1
專利名稱：薯蕷皂甙元羧酸衍生物及製備方法
技術領域：
本發明屬藥物化學技術領域。具體涉及一種薯蕷皂甙元羧酸衍生物，及其製備方法，和在製備治療心、腦血管疾病的藥物中的應用。
本發明提供了一類薯蕷皂甙元衍生物，其結構式為 其中n為1-2個碳原子的烷基，如-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH(OH)-，-CH(OH)CH(OH)-， M是H，Na，以及其它藥學上可接受的鹽。
本發明的另一所要解決的技術問題是提供一種生產本發明的薯蕷皂甙元衍生物的方法，該方法是用薯蕷皂甙元為原料，在回流的條件下，與有機酸酐反應，然後與碳酸氫鈉反應即得薯蕷皂甙元丁二酸單酯金屬鹽。見下列反應式 其中，n為1-2個碳原子的烷基，-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH(OH)-，-CH(OH)CH(OH)-， M是金屬鹽，Na，以及其它藥學上可接受的鹽。
本發明的上述方法中，所述反應最好是在有機溶劑中，在回流的條件下進行的。所述的a步反應的有機溶劑最好是吡啶，b步反應的溶劑最好是乙醇。
本發明的又一所要解決的技術問題是提供一種上述化合物在製備心，腦血管疾病的藥物中的應用。
MS m/z(％)514，470，414；1HNMR12.19(s，1H)，5.35(d，J＝4Hz，1H)，4.48(dd，J＝4Hz，8.4Hz，1H)，4.29(dd，J＝4.1Hz，8.4Hz，1H)，3.39(t，J＝11Hz，1H)，3.20(t，J＝11Hz，1H)，2.47(t，J＝8Hz，2H)，2.25(t，J＝8Hz，2H)，0.95(d，J＝6.8Hz，3H)，0.89(s，3H)，0.76(d，J＝6.7Hz，3H)，0.73(s，3H)。
動物以氨基甲酸乙酯(Urathan)腹腔麻醉(1000mg/kg)，仰位固定，以心電放大器(日本光電ECG Amplifier，AC-601G)連二道記錄儀(日本光電Recticorder)監測標準II導聯心電圖；切開氣管，插入氣管插管，接呼吸機(SC-3型，上海醫療設備廠)行人工呼吸(32次/分，呼吸比值1∶3)；開胸，斷3～5肋，打開心包膜，暴露心臟，於冠狀動脈左前降支根部穿線(0號縫合線)，備結紮用；分離十二指腸準備給藥；穿線後穩定10分鐘，結紮(無ST段及T波改變者淘汰)，給予受試藥物後關腹；縫合胸壁，恢復自主呼吸。
結紮3小時後結束試驗，心臟結紮線以下橫切5片，N-BT染色，採用多媒體彩色病理圖文分析系統(MPIAS-500)，以固定像距測量正常心肌及梗塞心肌面積，觀察心肌梗塞程度；結果進行統計學處理(t檢驗)。
正常心肌梗塞心肌梗塞心梗塞心佔梗塞心佔組 n 劑量 面積面積 重量/kg mm2mm2g心室％ 心臟％M5323.41±21.79 103.06±10.51 0.278±0.02731.8±2.1 27.1±1.8T50.125 327.47±21.98 82.60±6.38**0.230±0.032*25.3±1.8**21.6±1.6*T50.063 341.09±11.43 93.81±7.34 0.272±0.02228.1±1.8*24.0±1.6**、**與模型組比較P＜0.05、P＜0.01試驗結果證實，模型組梗塞區佔心室及心臟百分比分別為31.8及27.1％；薯蕷皂甙元丁二酸單酯鈉鹽0.125g/kg組心肌梗塞程度明顯減輕，梗塞面積減小，梗塞區重量減輕，梗塞區佔心室及心臟百分比降低，0.063g/Kg組梗塞區佔心室及心臟百分比降低，與模型組比較均有顯著性差異(P＜0.05～P＜0.01)
權利要求
1.蕷皂甙元羧酸衍生物，其結構式為 其中，n為1-2個碳原子的烷基，-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH(OH)-，-CH(OH)CH(OH)-， M是H，Na，以及其它藥學上可接受的鹽。
2.按照權利要求1所述的化合物，其特徵在於其中所述n是-CH2CH2-，M是Na。
3.按照權利要求1所述的化合物，其特徵在於其中所述n是-CH(OH)CH(OH)-，M是Na。
4.按照權利要求1所述的化合物，其特徵在於其中所述n是 M是Na。
5.一種製備權利要求1所述的化合物的方法，其特徵在於該方法是將如下式所示的薯蕷皂甙元在回流的條件下與酸酐反應，製得薯蕷皂甙元衍生物，再在回流條件下與碳酸氫鈉或碳酸氫鉀反應製得薯蕷皂甙元羧酸衍生物，見下式
6.按照權利要求5所述的方法，其特徵在於其中所述的酸酐是丁二酸酐。
7.按照權利要求5所述的方法，其特徵在於其中所述的酸酐是酒石酸酐衍生物
8.按照權利要求5所述的方法，其特徵在於該反應是在有機溶劑中，在回流的條件下進行的。
9.按照權利要求8所述的方法，其特徵在於，所述的a步反應中有機溶劑是吡啶，b步反應中有機溶劑是乙醇。
10.按照權利要求1所述的化合物在製備治療心、腦血管疾病藥物中的應用。
全文摘要
一種薯蕷皂甙元羧酸衍生物，其結構式為右上式,其中，n為1－2個碳原子的烷基，－CH
文檔編號A61P9/00GK1451665SQ0211134
公開日2003年10月29日 申請日期2002年4月15日 優先權日2002年4月15日
發明者劉忠榮, 王學超, 王曉莉 申請人:成都地奧製藥集團有限公司