一種小兒柴桂退熱顆粒的配方及製法的製作方法

2023-09-18 12:14:15 2

專利名稱：一種小兒柴桂退熱顆粒的配方及製法的製作方法
技術領域：
本發明屬於中藥技術領域。涉及一種外感發熱的口服中藥顆粒及生產方法，具體地說是一種小兒柴桂退熱顆粒及其製備方法。
背景技術：
外感發熱主要為感冒發熱，即西醫急性上呼吸道感染引起的發熱。可發生在任何年齡小兒，年齡越小發病率越高，小於5歲小兒，感冒發病佔該年齡組疾病的一半，5 12歲小兒，感冒發病佔該年齡組疾病的30%，因此，外感發熱是小兒最常見的臨床症狀。因其生理病理特點，小兒外感發熱多為高熱，常易導致驚厥、脫水、電解質紊亂而致病情嚴重。小兒用藥困難常常影響外感發熱的治療效果。中醫學認為，小兒發熱主要是由於感受外邪，入裡化熱，邪熱熾盛所致。小兒肌膚柔嫩，腠理不密，衛外機能不固，如遇氣候突變、冷暖失調，病邪易於乘虛而入。風熱上受系風熱之邪入自口鼻，侵襲上焦，其惡寒見證短暫，而迅即出現高熱、咳嗽、口渴、咽痛、舌紅、 脈數等證。此為邪在衛氣之間，治宜辛涼透表，清透洩熱。即津津汗出而邪解熱退。遵循 「開門逐盜」、「祛邪安正」的治療原則，使邪有出路，不令其病邪深入。現有小兒柴桂退熱口服液存在口感差，易染菌，低溫季節服用不方便的不足。

發明內容
本發明提供了小兒柴桂退熱顆料的配方及製備方法，為純中藥複方製劑，具有退熱作用明顯，起效快，服用量少，□感甜，適宜兒童服用的特點。本發明的小兒柴桂退熱藥物熱顆粒是由原料藥和輔料製成的，其中原料藥的組分及其用量(用量為重量份)如下柴胡200-300 份；桂枝 70-110 份；葛根 200-300 份；黃芩 100-150 份；金銀花100-150份；板藍根100-300份；蟬蛻70-110份。上述藥物的混合物與輔料的重量份配比為藥物的混合物稠膏220份，倍他糊精包合物20份；輔料蔗糖660份，糊精180份。本發明的小兒柴桂退熱顆粒的製備方法包括1、取桂枝、柴胡、金銀花粉碎成10-20目粗顆粒，加12倍量水，加熱至80°C，溫浸1 小時，再蒸餾4小時，餾出液加10%氯化鈉，2-6°C冷藏12小時，分取上層油液，加4倍量倍他環糊精，8倍量水，置膠體磨中研磨20 30分鐘，取出糊狀物，置烘箱中50°C乾燥，粉碎後過60目篩備用；2、取葛根，粉碎成過10目篩的最粗粉，裝入滲漉筒中，用50% -60%乙醇作溶劑， 浸漬M-30小時，進行滲濾，收集4-12倍滲濾液，減壓回收乙醇，並60°C溫度繼續濃縮至相對密度約1. 24-1. 27浸膏備用；3、取黃芩粉碎成過10目篩的最粗粉，裝入無紡布袋中包煎，加水煎煮三次；第一次加8-10倍量水，煮沸1-1. 5小時，第二、三次各加6-8倍量水，煮沸0. 5-1小時，合併煎煮液、過濾，濾液在80 85°C加10%鹽酸調pHl. 5 2. 0，然後保溫1-1. 5小時，再靜置24-36 小時，再次過濾；沉澱物加6-8倍量水攪溶液，用40%氫氧化鈉調節pH7. 0 7. 5，加等量乙醇，過濾，濾液用10%鹽酸調pH至2. 0，在60°C溫下度保溫30-45分鐘，靜置小時，過濾、沉澱用水洗至中性，得黃芩粗提物，備用；4、取板藍根、蟬蛻加水煎煮二次，第一次加18-20倍量的清水，煎煮1-1. 5小時，第二次加8-10倍量的清水，煎煮0. 5-1小時，合併煎液，過濾，濾液與桂枝、柴胡、金銀水提液合併，在45-50°C溫度下濃縮至相對密度為1.07-1. 10左右，加入乙醇使含醇量達60%，冷藏對-30小時，濾過，以三效真空濃縮器，減壓(60-70°C-0. 08Mpa)回收乙醇，在50_60°C溫度下並繼續濃縮至相對密度約1. 25-1. 28 ；5、將上述水提醇沉回收乙醇後的濃縮液與葛根提取濃縮液合併，加入黃芩提取物；取所得稠膏，加適量蔗糖、倍他環糊精包合物及糊精適量，製成軟材，制顆粒，乾燥，整粒，即得。本發明的有益效果是，本品配方以清熱為主，寒溫並投，故對風熱證、外寒裡熱證， 均有良好退熱效果，同時，具有服用量少，口感甜，適宜兒童服用的特點。將桂枝、柴胡、金銀花粉碎成10-20目粗顆粒，以水蒸汽蒸餾4小時，將餾出液，採用鹽析、冷藏來分取揮髮油， 為增加揮髮油的穩定性和減少藥物口服時揮髮油引起的辛辣感，將揮髮油用倍他環糊精包合製成顆粒，以包結物兌入的方法入藥；經過試驗，加入4倍量的倍他環糊精，8倍量的水， 膠體磨研磨20-30分鐘，為倍他環糊精包合揮髮油的最佳工藝。葛根以乙醇滲漉法提取以葛根素為主要成份的黃酮類成份，黃芩採用以水提，酸沉，醇沉等方法製得較高含量的黃芩苷，其它藥材煎煮、濃縮製成清膏。各提取物混合，濃縮成稠膏，加適量蔗糖、倍他環糊精包合物及糊精適量，製成軟材，制顆粒，乾燥，整粒得小兒柴桂退熱顆粒。本發明藥物為純中藥複方製劑，以清熱為主，寒溫並投，故對風熱證、外寒裡熱證， 均有良好退熱效果，同時具有口感甜、服用量小，適宜兒童服用的特點，解決了小兒用藥困難的臨床問題。本發明主要用於治療小兒風熱症、外寒裡熱病症。
具體實施例方式處方選擇小兒柴桂退熱顆粒由柴胡、金銀花、黃芩、桂枝、葛根、板蘭根、蟬蛻等藥物組成。柴胡，味苦、辛，性微寒。歸肝、膽經。功效解表退熱、疏肝解鬱、升舉陽氣。《本草經疏》「柴胡稟仲春之氣以生，兼得地之辛味。春氣生而升，故味苦平，微寒而五毒，為少陽經表藥。，，《景嶽全書》稱柴胡「味苦微辛，氣平微寒。氣味俱輕，升也，陽中之陰。用此者，用其涼散，平肝之熱，入肝、膽、三焦、心胞四經。其性涼，故解寒熱往來，肌表潮熱，肝膽火炎，胸脅痛結，兼治瘡瘍，血室受熱；其性散，故主傷寒邪熱未解，溫瘧熱盛，少陽頭痛，肝經鬱證。，，金銀花味甘，性寒，入肺、心、胃經，《本經逢原》認為該藥「芳香而甘，入脾通肺」。其不僅有擅清肺熱之功，還因其氣味芬芳，性質清輕，兼有宣散表邪的作用。金銀花有較好的宣散在表風熱和清熱解毒的作用，廣泛地應用於臨床，特別是風熱之邪在表的病證。現代藥理實驗證實，該藥具有抗病原微生物、抗內毒素、抗炎、解熱、調整免疫功能、興奮中樞神經等作用，同時也有用其製成注射液的報導。金銀花與柴胡配伍，透解表邪以清熱，重在疏風解表，清熱解毒， 以柴胡、金銀花為為方中之君藥。板藍根，味苦性寒，入心、肝、胃經，具有較好的清熱解毒、 逐邪利咽作用，主治各種溫熱病高熱頭痛，熱毒較甚者之證。《本草便讀》中總結板藍根的功用有「涼血、清熱、解毒、闢穢、殺蟲」。現代藥理實驗證實該藥具有較好的抗菌、抗病毒、抗內毒素、調整免疫功能等作用，特別是對非特異性免疫功能的增加作用較明顯，所以在病毒性疾病的治療中得到重視，在現代中醫臨床上，對病毒性疾病的治療常用本藥。黃芩味苦性寒，能清上、中、下三焦實火，尤擅清上焦肺火，多用於外感熱病。是一味重要的清熱解毒藥。 《丹溪心法》中用該藥一味，製成「清金丸」以「瀉肺火，降膈上熱痰」。現代藥理實驗證實其具抗病原微生物、抗炎、抗變態反應、調整免疫功能、利尿、抗血小板聚集和抗凝、抗氧化、對中樞神經系統的鎮靜等作用，而其中的一些主要有效成分，如黃芩素、黃芩苷等的藥理作用也得到了證實；板蘭根、黃芩共為方中之臣藥，助金銀花、柴胡、辛涼宣透，以清退熱邪。葛根，味甘、辛，性涼。歸脾、胃經。功效解肌退熱、生津止渴、昇陽透疹、止瀉、解酒。《景嶽全書》葛根「味甘，氣平寒。氣輕於味，浮而微降，陽中微陰。用此者，用其涼散，雖善達諸陽經，而陽明為最。以其氣輕，故善達諸陽經，而陽明為最。以其氣輕，故善解表發汗。凡解散之藥多辛熱，此獨涼而甘，故解溫熱時行疫疾，凡熱而兼渴者，此為最良。」蟬蛻，味甘，性寒。 歸肺、肝經。功效疏散風熱、利咽、透疹止癢、退翳明目、祛風止痙。《本草綱目》「蟬乃土木餘氣所化，飲風吸露，其氣清虛。故主療一切風熱證。」《本草經疏》「蟬稟水土之餘氣，化而成形，其飛鳴又得風露之清氣，故能入肝祛風散熱，如《藥性論》主小兒壯熱驚癇是矣。」葛根、蟬蛻二藥，為方中之佐藥。「發表不遠溫」，取桂枝辛溫發汗解肌，發散表邪，且在眾多寒涼藥之中，少加溫熱之品，以防寒涼太過，並反佐寒藥，有利清洩退熱。桂枝為方中反佐藥。 全方具有發汗解表、清熱解毒作用。因其全方以清熱為主，寒溫並投，故對風熱證、外寒裡熱證，均有良好退熱效果。劑型選擇本品製成顆粒劑，輔料多為蔗糖，味甜，口感好，固體製劑，穩定性好，便於攜帶與運輸，同時也符合傳統中醫用藥理論。工藝研究經查閱文獻，桂枝、柴胡藥理已證實二者揮髮油均有退熱、鎮靜作用，金銀花具抗菌消炎作用，蒸餾後的藥渣再加水煎煮可保證提取柴胡皂苷等成分；葛根為方中主藥之一， 且用量最大，已知其黃酮成分為解肌退熱的主要成分，又由於野葛黃酮為粉葛的幾倍甚至十幾倍，故本方以野葛入藥；黃芩中以黃芩苷為代表的黃酮類成分具有廣譜抗菌活性及退熱作用。其粗提物替代黃芩飲片已廣泛用於臨床，從黃芩中提取黃芩苷的方法也已比較成熟，文獻多用水提液二次酸沉法製備黃芩苷粗品；板藍根、蟬蛻有效成分皆可溶於水，為降低得膏率，採用水提醇沉法。根據以上研究資料，對提取工藝和成型工藝進行了研究。桂枝、柴胡、金銀花的提取工藝揮髮油存在於藥材組織細胞中，適當粉碎使細胞壁破壞，有利於揮髮油的溶出。但應細而不粉，否則水煎易糊化。因此選擇比較了柴胡、桂枝原飲片、5-10目粗顆粒、10-20目粗顆粒對揮髮油提取率的影響。金銀花為花蕾，質地鬆軟，不需處理，直接蒸餾即可。預實驗分別準確稱取柴胡260g、桂枝90g，共三份。其中一份不浸泡，直接蒸餾； 一份冷浸Ih後蒸餾；一份80°C溫浸Ih後蒸餾。蒸餾時上接揮髮油提取器，加10倍量水，蒸餾4小時，收集蒸餾液，餾出液加10% NaCl,以乙醚萃取揮髮油，將乙醚液過無水Na2SO4, 置已乾燥至恆重的蒸發皿中，低溫揮幹乙醚，稱重，減去蒸發皿重，即為揮髮油重。預試結論(1)加10倍量水蒸餾提取後，濾過，濾液為6倍量，藥渣吸液量較大，為保證共水蒸餾的用水量，選擇加水量8倍、10倍、12倍3個水平；(2)不浸泡和冷浸lh，出油量都少於加熱至80°C後保溫Ih再蒸餾提取的出油量。 為保證出油率，同時又不至於過長時間加熱導致有效成分破壞，宜採用藥材溫浸後再提取揮髮油。選擇浸泡條件為80°C溫浸lh，2h，;3h。根據預試結果，確定因素水平，見表1 表1揮髮油提取因素水平表
權利要求
1.一種小兒柴桂退熱顆粒，是以柴胡和桂枝為主藥的小兒純中藥退熱製劑，由原料藥和輔料製成，其特徵在於其中原料藥由以下重量份的原藥材組成柴胡200-300份；桂枝70-110份；葛根200-300份；黃芩100-150份；金銀花100-150份；板藍根100-300份；蟬蛻70-110份；上述藥物的混合物與輔料的重量份配比為藥物的混合物稠膏220份，倍他糊精包合物20份；輔料蔗糖660份，糊精180份。
2.一種製備權利要求1所述的小兒柴桂退熱顆粒的方法，其特徵在於包括以下工藝步驟(1)、取桂枝、柴胡、金銀花粉碎成粗顆粒，加10-14倍量水，加熱至80°C，溫浸1-1. 5小時，再蒸餾4-5小時，餾出液加10%氯化鈉，冷藏12-14小時，分取上層油液，加3-5倍量倍他環糊精，8-10倍量水，置膠體磨中研磨20 30分鐘，取出糊狀物，置烘箱中50°C -60乾燥，粉碎後過篩備用；蒸餾後的水液濾過，藥渣再加5-6倍量水煎煮0. 5-1小時，濾過，濾液與蒸餾後水液合併，備用；O)、取葛根，粉碎成最粗粉，照浸膏劑與流浸膏劑項下的滲漉法，用50% -60%乙醇作溶劑，浸漬M-30小時後進行滲漉，收集4-12倍滲漉液，減壓回收乙醇，並繼續濃縮至相對密度約 1. 24-1. 27 ；(3)、取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加8-10倍量水，煎煮 1-1. 5小時，第二、三次各加6-8倍量水，煎煮0. 5-1小時，合併煎液、濾過，濾液在80 85°C 加10%鹽酸調pHl. 5 2. 0，保溫1-1. 5小時，靜置24-36小時，濾過，沉澱物加6-8倍量水攪溶，用40%氫氧化鈉調pH7. 0 7. 5，加等量乙醇，濾過，濾液用10%鹽酸調pH至2. 0， 60°C保溫30-45分鐘，靜置M-30小時，濾過、沉澱用水洗至中性，得黃芩粗提物；(4)、取板藍根、蟬蛻加水煎煮二次，第一次加18-20倍量水，提取1-1.5小時，第二次加 8-10倍量水提取0. 5-1小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡、金銀花水提液合併，濃縮至相對密度為1. 07-1. 10左右，加乙醇使含醇量達60%，冷藏24-30小時，濾過，減壓回收乙醇，並繼續濃縮至相對密度約1. 25-1. 28 ；(5)、將上述水提醇沉回收乙醇後的濃縮液與葛根提取濃縮液合併，加入黃芩提取物； 取所得稠膏，加適量蔗糖、倍他環糊精包合物及糊精適量，製成軟材，制顆粒，乾燥，整粒，即得。
全文摘要
本發明的名稱為一種小兒柴桂退熱顆粒的配方及製法。屬於中藥技術領域。它主要解決現有口服液口感差，易染菌，低溫季節服用不方便的問題。它的主要特徵是顆粒劑中原料藥為柴胡200-300份；桂枝70-110份；葛根200-300份；黃芩100-150份；金銀花100-150份；板藍根100-300份；蟬蛻70-110份。桂枝、柴胡、金銀花粉碎、蒸餾、鹽析、冷藏分取揮髮油，加倍他環糊精；葛根以乙醇滲漉法提取黃酮類成份；黃芩以水提，酸沉，醇沉製得高含量黃芩苷；其它藥材煎煮、濃縮製成清膏；各提取物混合，濃縮成稠膏，加適量蔗糖、倍他環糊精包合物及糊精適量，製成顆粒劑。本發明具有發汗解表，清熱解毒，口感好，有效成份損失少，質量穩定，輔料安全，服用方便的特點，主要用於治療小兒外感發熱病症。
文檔編號A61K35/64GK102258571SQ20101019842
公開日2011年11月30日 申請日期2010年5月31日 優先權日2010年5月31日
發明者何德苟, 肖作武, 黃正軍 申請人:襄樊隆中藥業有限責任公司