一種頭孢拉宗鈉的合成方法

2023-09-16 06:55:50 1

專利名稱：一種頭孢拉宗鈉的合成方法
技術領域：
本發明屬於藥物合成領域，尤其涉及一種頭孢拉宗鈉的合成方法。
背景技術：
頭抱拉宗鈉(CefbuperazoneSodium)化學名為(6R, 7S)-7-{[(2R, 3S)-2-[(4-乙基-2，3-二氧代哌嗪-I-甲醯)氨基]_3_羥基丁醯]氨基}-7_甲氧基-3-(1-甲基-I氫-四唑-5-基硫甲基)-8-氧代-5-硫雜-I-氮雜雙環[4. 2. O]辛-2-烯-2-甲酸鈉，分子式為C22H28N9NaO9S2，分子量為649. 63，化學結構式如下
權利要求
1.一種頭孢拉宗鈉的合成方法，其特徵在於，包括以下步驟 步驟I、取I重量份的式I所示化合物，按g/mL，加入式I所示化合物10倍體積的二氯甲烷，冷卻到0°C，滴加式I所示化合物O. I倍體積的草醯氯和O. 0025倍體積的N，N- 二甲基甲醯胺反應30-180min，脫溶至固體，再加入式I所示化合物2. 5倍體積的二氯甲烷溶解後蒸出溶劑，反覆3次,得到式II所示化合物； 步驟2、取I重量份的式II所示化合物，按g/mL，加入式I所示化合物10倍體積的二氯甲烷，在氮氣保護下降溫至_50°C，加入式I所示化合物I. 125倍重量的甲氧頭孢黴素和式I所示化合物O. 5倍重量的吡啶，反應8-24小時，反應完畢升溫至0°C後依次用碳酸氫鈉、鹽酸和飽和食鹽洗滌，收集有機相，加入O. 125倍重量的無水硫酸鈉乾燥得到式III所示化合物粗品，然後按g/mL，加入式I所示化合物8. 175倍體積的異丙醇回流至澄清，自然冷卻後打漿16h，過濾收集固體，乾燥控制水分1%，得到式III所示化合物； 步驟3、取式III所示化合物，按g/mL，加入式III所示化合物10體積的苯甲醚，冰水冷卻到0°C下，按g/mL，滴加式III所示化合物10體積的三氟乙酸，滴畢自然升至室溫攪拌反應30min，在30°C減壓旋除溶劑，殘留物加入乙酸乙酯打漿4h，過濾收集沉澱，乾燥，得頭孢拉宗粗品，純化得到頭孢拉宗鈉； 步驟4、取頭孢拉宗用蒸餾水溶解，然後與碳酸氫鈉反應，過濾，乾燥即得；
2.根據權利要求I所述合成方法，其特徵在於，步驟I所述滴加溫度0°c，反應溫度20°C，反應時間40min。
3.根據權利要求I所述合成方法，其特徵在於，步驟2所述甲氧頭孢黴素加入溫度為_50°C，所述反應溫度為_20°C，反應時間為18h。
4.根據權利要求I所述合成方法，其特徵在於，步驟3所述純化具體為取頭孢拉宗粗品，按g/mL，加入頭孢拉宗粗品12. 8倍體積的丙酮，室溫打漿16h，過濾，濾餅加甲醇溶解，活性炭脫色，過濾，濾液濃縮後加丙酮，室溫打漿過夜，過濾，濾餅用正己烷洗兩次，30°C真空乾燥8-10h，控制水分1%，得到頭孢拉宗。
5.根據權利要求I所述合成方法，其特徵在於，步驟4所述與碳酸氫鈉反應具體為在20°C下加入頭孢拉宗O. 13倍重量的碳酸氫鈉，調PH值至5. 0，待碳酸氫鈉全部溶解後繼續攪拌5分鐘。
全文摘要
本發明屬於藥物合成領域，公開了本發明提供了一種頭孢拉宗鈉的合成方法。本發明所述頭孢拉宗鈉的合成方法不存在空間位阻，反應容易發生，過程易控、合成的頭孢拉宗鈉收率高、雜質少、質量穩定，並且本發明所述頭孢拉宗鈉的合成方法操作簡單、原料易得、汙染小、成本低、省工省時，更適合工業化生產。
文檔編號C07D501/57GK102875578SQ20121035623
公開日2013年1月16日 申請日期2012年9月21日 優先權日2012年9月21日
發明者劉新泉, 侯善波, 高菲菲, 阮朝濱 申請人:山東羅欣藥業股份有限公司