醋酸特拉司酮及其中間體的製備方法和用途

2023-09-17 16:28:25 2

醋酸特拉司酮及其中間體的製備方法和用途
【專利摘要】本發明涉及醋酸特拉司酮新的中間體及其製備方法和用途。本發明提供的經四步反應製備3，3，20，20-雙(亞乙二氧基)-17α，21-雙羥基-19-去甲孕甾-5(10)，9(11)-二烯的方法，反應條件溫和，操作過程容易控制，所用原料和試劑簡單易得，成本低廉，收率較高，適於工業化生產，所得3，3，20，20-雙(亞乙二氧基)-17α，21-雙羥基-19-去甲孕甾-5(10)，9(11)-二烯可用於進一步製備得到醋酸特拉司酮。
【專利說明】醋酸特拉司酮及其中間體的製備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及甾體化合物3，3，20，20-雙(亞乙二氧基)_17 α，21-雙羥基_19_去甲孕甾-5 (10)，9 (11) - 二烯的製備方法及其中間體。
【背景技術】
[0002]化合物3，3，20，20-雙(亞乙二氧基)-17 α，21-雙羥基-19-去甲孕甾-5(10)，9(11)-二烯(化合物I)為製備醋酸特拉司酮(化學名為17 α-乙醯氧基_11β [4_(Ν，N- 二甲基氨基)苯基]-21-甲氧基-19-去甲孕甾-4，9 (10) - 二烯-3，20- 二酮，英文名為TelapristoneAcetate)的關鍵中間體；醋酸特拉司酮又名⑶Β-4124,是一種選擇性的黃體酮受體調節劑，可用於治療子宮肌瘤、子宮內膜異位、乳腺癌、痛經等。
[0003]W09741145中公開了以3，3_(亞乙二氧基)-17 α -羥基-17 β -氰基-雌甾-5 (10) ,9(11)-二烯為原料，經過5步反應得到化合物I，進一步製備得到醋酸特拉司酮，其工藝路線如路線I所示:[路線I]
[0004]
【權利要求】
1.一種製備3，3，20，20-雙(亞乙二氧基)-17 α，21-雙羥基-19-去甲孕甾-5(10)，9(11)-二烯的方法，其特徵為:通過用乙二醇保護17 α，21-雙羥基_19_去甲孕甾_5 (10)，9 (11)-二烯-3，20-雙酮的3位和20位酮基得到。
2.權利要求1所述的17α，21-雙羥基-19-去甲孕甾_5 (10)，9 (11) - 二烯_3，20-雙酮通過化合物3水解得到，化合物3為:
3.權利要求2所述的化合物3通過化合物2的醋酸酯取代反應及3位水解反應得到，化合物2為:

4.權利要求3所述的化合物2通過化合物5溴代、水解得到，化合物5為:

5.一種留體化合物，其結構式為:
6.一種留體化合物，其結構式為:
7.一種留體化合物，其結構式為:
8.根據權利要求3或4或7所述的化合物，其中R為a。
9.根據權利要求3或4或7所述的化合物，其中R為b，R1為甲基。
10.化合物17α-乙醯氧基-11 β [4-(N, N-二甲基氨基)苯基]-21-甲氧基_19_去甲孕留_4，9 (10)-二烯-3，20-二酮的製備方法，其特徵為該方法包括如下反應:
【文檔編號】C07J41/00GK103772468SQ201210397833
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年10月19日 優先權日:2012年10月19日
【發明者】田衛學, 史學松, 王海, 楊柳 申請人:華潤紫竹藥業有限公司