包含奧曲肽和三種線形聚丙交酯-共-乙交酯聚合物的緩釋製劑的製作方法

2023-09-17 21:17:30 1

包含奧曲肽和三種線形聚丙交酯-共-乙交酯聚合物的緩釋製劑的製作方法
【專利摘要】本發明涉及包含作為活性成分的奧曲肽或其可藥用鹽以及三種不同的線形聚丙交酯-共-乙交酯聚合物(PLGA)的緩釋製劑。
【專利說明】包含奧曲肽和三種線形聚丙交酯-共-乙交酯聚合物的緩釋製劑
[0001]本申請是中國專利申請200980102577.0的分案申請，原申請的申請日是2009年I月29日，名稱是「包含奧曲肽和三種線形聚丙交酯-共-乙交酯聚合物的緩釋製劑」。
[0002]本發明涉及包含作為活性成分的奧曲肽或其可藥用鹽以及三種不同的線形聚丙交酯-共-乙交酯聚合物(PLGA)的緩釋製劑。
[0003]本發明的這些藥物組合物意欲用於特別是肢端肥大患者的長期維持治療以及與惡性類癌瘤和作用於血管的腸肽瘤(血管活性腸肽瘤)有關的嚴重腹瀉和潮紅的治療。
[0004]肽類藥物通常全身性施用，例如經胃腸道外施用。但是，胃腸道外施用可能是疼痛的並可引起不適，尤其對於反覆每日施用而言如此。為了將給患者注射的次數減到最小，藥物應當作為貯庫製劑來施用。使用可注射貯庫製劑的共同缺點是在整個釋放過程中血漿水平的波動，例如峰水平高以及血漿水平接近於零。
[0005]包含作為活性成分的奧曲肽或其可藥用鹽以及兩種或多種不同的聚丙交酯-共-乙交酯聚合物(PLGA)的緩釋製劑已經被公開在例如W02007/071395中。
[0006]本發明公開了包含作為活性成分(藥物)的奧曲肽或其可藥用鹽的緩釋製劑。奧曲肽是具有下式的促生長素抑制素類似物:
[0007]
【權利要求】
1.緩釋藥物組合物，其包含作為活性成分的奧曲肽或其可藥用鹽以及三種不同的線形聚丙交酯-共-乙交酯聚合物(PLGA)，且其中PLGA具有的丙交酯:乙交酯單體的比例為85: 15 至 65: 35。
2.根據權利要求1的藥物組合物，其中PLGA在CHCl3中的固有粘度在0.9dl/g以下。
3.根據權利要求2的藥物組合物，其中PLGA在CHCl3中的固有粘度在0.8dl/g以下。
4.根據權利要求1至3中任意一項的藥物組合物，其包含奧曲肽的撲酸鹽。
5.根據權利要求4的藥物組合物，其中活性成分的釋放在三個月至六個月之間。
6.微粒、半固體或植入物形式的根據權利要求1至5中任意一項的藥物組合物。
7.微粒形式的根據權利要求6的藥物組合物。
8.根據權利要求7的藥物組合物，其中微粒具有的直徑在1ym至90μπι之間。
9.根據權利要求7或8的藥物組合物，其中另外將微粒用抗凝結劑覆蓋或包被。
10.根據權利要求9的藥物組合物，其中將微粒用抗凝結劑包被，抗凝結劑以佔微粒重量的2%以下的量存在。
11.根據權利要求9或10的藥物組合物，其中抗凝結劑是甘露醇。
12.通過Y照射滅菌的根據權利要求1至11中任意一項的藥物組合物。
13.根據權利要求1至12中任意一項的藥物組合物用於製備在肢端肥大患者的長期維持治療的藥物以及治療與惡性類癌瘤和作用於血管的腸肽瘤(血管活性腸肽瘤)有關的嚴重腹瀉和潮紅的藥物中的用途。
14.製備根據權利要求9的微粒的方法，該方法包括: (i)製備有機內相，包括 (ia)將一種或多種聚合物溶解在適宜的有機溶劑或溶劑混合物中； (ib)將藥物在由步驟(ia)得到的聚合物溶液中溶解/混懸/乳化； (?)製備含有穩定劑的水性外相； (iii)將有機內相與水性外相混合，以形成乳劑；和 (iv)通過溶劑蒸發或溶劑提取使微粒硬化，洗滌微粒，乾燥微粒，將微粒過140μ m篩。
15.施用性藥盒，該藥盒包含在小瓶中的根據權利要求1至12中任意一項的藥物組合物以及在安瓿、小瓶或預裝注射器中的水基溶媒，或者該藥盒作為在雙室注射器中被隔開的微粒和溶媒。
【文檔編號】A61K9/00GK104127367SQ201410317482
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2009年1月29日 優先權日:2008年1月30日
【發明者】H·彼得森, M·阿爾海姆 申請人:諾華股份有限公司