製備多西他賽的方法以及其中使用的中間體的製作方法
2023-09-17 14:48:05 2
/>R』和R」各自獨立地是氫或硝基;以及X是滷素。2、權利要求l的方法,其中步驟(i)中所用的式(111)的苯甲醯滷是4-硝基苯甲醯氯、3,5-二硝基苯甲醯氯或1,4-二硝基苯甲醯氯。3、權利要求l的方法,其中以10-脫乙醯基漿果赤黴素III計,步驟(i)中所用的式(ni)的苯甲醯滷的量為2-5當量。4、權利要求l的方法,其中步驟(i)中所用的鹼是吡啶或三乙胺。5、權利要求l的方法,其中步驟(ii)中所用的縮合劑是二環己基碳二亞胺。6、權利要求l的方法,其中在步驟(ii)期間進一步添加4-二甲氨基吡啶或吡啶作為活化劑。7、權利要求l的方法,其中步驟(iii)中所用的酸是鹽酸、硫酸、甲酸或對甲苯磺酸。8、權利要求7的方法,其中以式(VI)的化合物計,步驟(iii)中所用的酸的量為1-100當量。9、權利要求l的方法,其中步驟(iv)中所用的鹼是嗎啉、二乙胺、氨、甲胺或叔丁基胺。10、式(IV)的化合物formulaseeoriginaldocumentpage4其中Ac是乙醯基;Bz是苯甲醯基;以及B是4-硝基苯甲醯基、3,5-二硝基苯甲醯基、或2,4-二硝基苯甲醯11、式(Va)的化合物:formulaseeoriginaldocumentpage5(Va)其中Boc是叔丁氧基羰基;以及W是異丙基或叔丁基。12、製備式(Va)的化合物的方法,該方法包括以下步驟-(i)使溶解在溶劑中的式(VIII)的(2R,3S)-3-苯基異絲氨酸甲基酯甲酸加成鹽與異丁醛或三甲基乙醛反應,並向其中添加二叔丁基二碳酸酯,得到式(IX)的噁唑烷環化合物;以及(ii)在鹼存在下使式(IX)的化合物進行水解,formulaseeoriginaldocumentpage5其中Boc是叔丁氧基羰基;以及W是異丙基或叔丁基。全文摘要本發明涉及製備具有抗腫瘤和抗白血病活性的多西他賽的新方法,以及其中所用的中間體。文檔編號C07D263/04GK101558051SQ200780045981公開日2009年10月14日申請日期2007年12月3日優先權日2006年12月14日發明者文榮,李寬淳,申優燮,鄭載赫,金東駿,金南鬥,金基淨,長永佶申請人:韓美藥品株式會社