4-叔丁基苄基-3,4-二羥基肉桂酸酯及其用途和製備方法

2023-09-15 16:10:55

專利名稱：4-叔丁基苄基-3,4-二羥基肉桂酸酯及其用途和製備方法
技術領域：
本發明涉及一種具有神經元保護作用的化合物及其用途和製備方法，具體涉及 4-叔丁基苄基_3，4- 二羥基肉桂酸酯及其用途和製備方法。
背景技術：
神經元損傷會導致多種疾病，目前尚無任何有效的神經保護藥物能夠治療這些疾 病，僅有一些藥物可以通過提高剩餘神經元的功能來緩解這些疾病，而有些藥物還會產生 不好的副作用。因此，開發具有神經元保護作用的新型藥物具有十分重大的意義。

發明內容
因此，本發明的目的是提供一種具有神經元保護作用的化合物，其可以用於有效 預防和/或治療神經元損傷及其相關疾病。用於實現上述目的的技術方案如下式I所示化合物，式I所示化合物的化學名稱為4-叔丁基苄基-3，4-二羥基肉桂酸酯，其為白色細 小晶體，分子式為C2tlH22O4，分子量為326克/摩爾，熔點為139 141°C。本發明經藥理試驗研究發現，4-叔丁基苄基-3，4-二羥基肉桂酸酯具有重要的神 經元保護作用，因此其具有較高的臨床應用價值和良好的開發前景，可用於神經元損傷及 其相關疾病等的預防與治療。基於上述研究成果，本發明還提供了式I所示化合物在製備預防和/或治療神經 元損傷及其相關疾病的藥物中的用途。本發明的另一目的是提供一種簡便且適合於大量合成式I所示化合物(4-叔丁基 苄基-3，4-二羥基肉桂酸酯)的方法。用於實現該目的的技術方案如下式I所示化合物的製備方法，該製備方法包括式II所示化合物與式III所示化合 物在鹼存在下，在六甲基磷醯三胺中反應生成式I所示化合物，
權利要求
式I所示化合物，。FSA00000159185800011.tif
2.根據權利要求1所述的式I所示化合物在製備預防和/或治療神經元損傷及其相關 疾病的藥物中的用途。
3.根據權利要求1所述的式I所示化合物的製備方法，該製備方法包括式II所示化合 物與式III所示化合物在鹼存在下，在六甲基磷醯三胺中反應生成式I所示化合物，
4.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述鹼為碳酸鈉。
5.根據權利要求3或4所述的製備方法，其特徵在於，所述式I所示化合物與式II所 示化合物的摩爾比為1 1至1 1. 5，優選為1 1. 1。
6.根據權利要求3至5中任一項所述的製備方法，其特徵在於，所述製備方法包括以下 步驟(1)依次將式II所示化合物和碳酸鈉溶於六甲基磷醯三胺；(2)將式III所示化合物溶於六甲基磷醯三胺；(3)混合步驟⑴和(2)製得的溶液進行反應；(4)分離反應產物，得到式I所示化合物。
7.根據權利要求6所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟(3)為將步驟(2)製得的溶 液緩慢滴加到步驟(1)製得的溶液中。
8.根據權利要求6或7所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟(3)中的反應溫度低於 20°C，反應時間為20小時。
9.根據權利要求6至8中任一項所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟(4)包括以下 步驟(a)將反應產物置於冰水中，調節pH為6，採用乙酸乙酯萃取；(b)依次用IN鹽酸和飽和氯化鈉水溶液洗滌有機相，乾燥後除去溶劑；(c)採用色譜柱純化或重結晶得到式I所示化合物。
10.根據權利要求9所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟(a)中採用IN鹽酸調節pH。
11.根據權利要求9或10所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟(c)中的色譜柱純化 為矽膠柱分離純化，並且以體積比為4 1的石油醚和乙酸乙酯混合溶劑洗脫。
12.根據權利要求9至11中任一項所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟(c)中的重結晶為採用乙酸乙酯重結晶。
全文摘要
本發明提供4-叔丁基苄基-3，4-二羥基肉桂酸酯及其用途和製備方法。該化合物具有式I所示結構，其具有重要的神經元保護作用，因此其具有較高的臨床應用價值和良好的開發前景，可用於神經元損傷及其相關疾病等的預防與治療。該化合物的製備方法以咖啡酸為原料，採用相對簡便的合成路線實現了工業化生產，產率較高，為藥物製劑生產和臨床應用提供了有力的保障。
文檔編號C07C67/10GK101941907SQ20101020975
公開日2011年1月12日 申請日期2010年6月25日 優先權日2010年5月28日
發明者劉俊義, 杜燕生, 馬治中 申請人:帕迪有限公司