蕨藻烯酮及其製備方法和用途

2023-09-16 18:27:20 3

蕨藻烯酮及其製備方法和用途
【專利摘要】本發明涉及醫藥【技術領域】，涉及從中國總狀蕨藻中提取、分離得到的支鏈新穎的甾體類化合物蕨藻烯酮及其製備方法和在製備神經保護劑和防止阿爾茨海默症藥物中的應用。體外SH-SY5Y細胞損傷的神經保護作用實驗證明：該化合物對β澱粉樣蛋白25–35 (Aβ25-35) 損傷的SH-SY5Y細胞具有明顯的保護作用，可用於製備神經保護劑和防止阿爾茨海默症藥物。
【專利說明】蕨藻烯酮及其製備方法和用途

【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥【技術領域】，具體地說涉及一種從中國總狀蕨藻中分離得到的具有 特異支鏈的留體類化合物；本發明還涉及該化合物為對Αβ 25_35損傷的SH-SY5Y細胞具有保 護作用的活性成分，從而它可用於製備神經保護藥物和防止阿爾茨海默症藥物。

【背景技術】
[0002] 阿爾茨海默症（Alzheimer，s disease, AD)是一種中樞神經系統原發性退行性 疾病，全世界超過3500萬人罹患此症。其臨床表現為進行性記憶障礙、運動障礙、認知 障石尋等（Prince, M. er al, World Alzheimer Report 2013., Alzheimer' s Disease International: London, UK, 2013; pp 1-92)。我國現有 AD 患者約有 800 萬之多。由 於晚期AD患者生活不能自理，並常伴有嚴重的精神、神經症狀，不但嚴重降低了老年人的 生活質量，還給家庭和社會帶來了沉重的精神和經濟負擔。AD作為老年期痴呆的主要類型， 是繼心臟病、癌症、中風之後的第四位死因。因此，對AD的防治已引起醫藥學界乃至全社會 的廣泛關注。針對AD進行的新型先導化合物的發現及其作用機理的研究，已成為中西醫藥 學工作者致力研究的重要課題。
[0003] 總狀藏藻 racefflosa (ForsskAl) J. Agardh 系綠藻門（Chlorophyta) 綠藻綱（Chlorophyceae)管藻目（Siphonales)蕨藻科（Caulerpaceae)蕨藻屬 (CaWerjDa)海洋植物,主要分布於熱帶和亞熱帶海域,生長在潮間帶以下的巖石、珊瑚礁上 或者中、低潮帶的沙地上。在我國海域也有廣泛分布，主要集中於福建東山、臺灣、海南、西 沙、廣東沿海。國內外研究表明，總狀蕨藻中含有倍半萜類、二萜類、留體類、甘油酯類、芳香 類、醯胺類及生物鹼類等成分（Alarif, W. M. et al, 5bi7, Xir, Faier, 2010， 38(5-6), 548 - 557 ；Wang, H. et al, Botanica Marina, 2007, 50(3), 185 - 190; Ayyad, S. -Ε. Ν. et al, Alexandria Journal of Pharmaceutical Sciences, 1994, 8(3), 217-219; Anjaneyulu, A. S. R. et al, Journal of Natural Products, 1992, 55(4)，496 - 499)。其中多數萜類化合物含有天然界罕見的1，4-二乙醯氧基(醛基)丁二烯 結構片斷，而生物鹼類則為結構奇特的雙吲哚類化合物。現代藥理學研究表明，從總狀蕨藻 中發現的次級代謝產物經常表現出很強的抗菌、抗炎、抗病毒、殺蟲、抗腫瘤及毒魚等多樣 的生物活性（Anjaneyulu, A. S. R. et al, 1991，30(9)，3041-3042; Anjaneyulu, A. S. R. et al, Journal of the Indian Chemical Society, 1991, 68(8), 480; Capon, R. J. Phytochemistry, 1983, 22(6), 1465-1467; Nielsen, P. G. et al, Phytochemistry, 1982, 21(7), 1643 - 1645; Doty, M. S. et al, Nature, 1966， 211(5052)， 990)。


【發明內容】

[0004] 本發明是從中國總狀蕨藻（C racmaa)中提取分離得到的具有特異支鏈的甾 體類化合物蕨藻烯酮（Caulerpenone)。經藥理試驗研究表明，該化合物對A β 25_35損傷的 SH-SY5Y細胞具有顯著的保護作用。
[0005] 因此，本發明的一個目的是提供新的留體類化合物蕨藻烯酮。
[0006] 本發明的另一個目的是提供所述蕨藻烯酮的製備方法。
[0007] 本發明的進一步目的是提供所述蕨藻烯酮的用途。具體地說，所述蕨藻烯酮對 A β 25_35損傷的SH-SY5Y細胞具有顯著的保護作用，可用於製備神經保護劑和防止阿爾茨海 默症的藥物。
[0008] 根據本發明的第一個目的，本發明首次從總狀蕨藻中發現了一個支鏈特異的甾體 類化合物蕨藻烯酮，其化學結構如下所示：

【權利要求】
1. 一種留體類化合物蕨藻烯酮，化學結構式如下：
2. 根據權利要求1所述的留體類化合物蕨藻烯酮的製備方法，其特徵是，該方法包括 以下步驟： 1) 製備提取物浸膏 將冷凍的總狀蕨藻（C 用乙醇按常規滲漉提取，得提取液，將提取液減壓濃 縮回收乙醇，得粗浸膏； 2) 分離純化 (1) 將上述粗浸膏分散於水中成混懸液，將混懸液依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇 萃取，所得萃取液濃縮分別得到石油醚提取浸膏、乙酸乙酯提取浸膏和正丁醇提取浸膏； (2) 將乙酸乙酯浸膏進行矽膠柱層析，以石油醚/丙酮梯度洗脫，根據TLC顯色合併 相似流份得到5個組分A、B、C、D、E ;其中組分B即石油醚/丙酮體積比85:15洗脫部分經 S印hadex LH-20凝膠柱層析，以石油醚/二氯甲烷/甲醇體積比2:1:1洗脫，再經矽膠柱 層析，以石油醚/丙酮體積比85:15洗脫，最後經製備型HPLC，以甲醇/水90:10體積比洗 脫，得到蕨藻烯酮。
3. 根據權利要求2所述的留體類化合物蕨藻烯酮的製備方法，其特徵是，在製備提取 物浸膏步驟中，所述乙醇為95%乙醇。
4. 根據權利要求2所述的留體類化合物蕨藻烯酮的製備方法，其特徵是，在分離步驟 中，所述製備型HPLC的色譜柱的填料為RP-18。
5. 如權利要求1所述的留體類化合物蕨藻烯酮在製備保護經AP 25_35損傷的SH-SY5Y 細胞的藥物中的用途。
6. 如權利要求1所述的留體類化合物蕨藻烯酮在製備神經保護藥物和防止阿爾茨海 默症藥物的用途。
【文檔編號】A61P25/28GK104497090SQ201410608317
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年11月3日 優先權日:2014年11月3日
【發明者】毛水春, 章海燕, 郭躍偉, 劉定權 申請人:南昌大學