一種薁磺酸異構體及其鹽的分析檢測方法
2023-09-16 19:57:15 2
一種薁磺酸異構體及其鹽的分析檢測方法
【專利摘要】本發明涉及一種薁磺酸異構體及其鹽的分析檢測方法，將配製含薁磺酸異構體及其鹽1～150μg/ml（按薁磺酸異構體計）的溶液注入以烷基鍵合矽膠為填充劑的高效液相色譜柱中，用含有離子對試劑的無機或有機鹽水溶液與色譜純有機溶劑組成的流動相衝洗分離，再用波長為280～310nm的紫外光分析檢測。本發明的方法可用於分析檢測薁磺酸異構體及其鹽、或含雜質薁磺酸異構體及其鹽的藥物及其製劑，通過計算分析檢測結果，準確得到薁磺酸異構體及其鹽的含量，該方法分離度符合要求、靈敏度高、準確性佳。
【專利說明】一種莫磺酸異構體及其鹽的分析檢測方法【技術領域】
[0001]本發明屬於分析化學領域，具體涉及一種使用HPLC法分析檢測奧磺酸異構體及其鹽的分析方法，更具體地說，涉及一種分析檢測奧磺酸異構體及其鹽、或含奧磺酸異構體及其鹽雜質的藥物或其製劑的方法。
【背景技術】
[0002]複方穀氨醯胺顆粒，即奧磺酸鈉與穀氨醯胺製成的顆粒劑，已廣泛臨床用於胃炎、胃潰瘍、和十二指潰瘍的治療，該製劑由壽製藥株式會社(日本)研製，於2003年批准該藥在我國上市銷售。在製備奧磺酸鈉(結構式I;化學名1，4-二甲基-7-異丙基奧-3-磺酸鈉)的過程中，我們發現容易生成2-奧磺酸鈉即奧磺酸鈉異構體(結構式2;化學名1，4- 二甲基-7-異丙基奧-2-磺酸鈉)，且為主要雜質。其含量多少直接影響了奧磺酸鈉或其製劑的質量，也影響了藥品的保質期長短。然而，現有的奧磺酸鈉及其製劑的藥品質量標準中沒有明確收錄有關該雜質的定量和定性分析檢測方法，文獻中也未見報導能準確分析檢測該雜質的方法。
[0003]
【權利要求】
1.一種奧磺酸異構體及其鹽的分析方法，包括以下步驟: a.取奧磺酸異構體或其鹽、或含奧磺酸異構體及其鹽的藥物或其製劑，用水、與水混溶的有機溶劑或流動相溶解，配成含奧磺酸異構體或其鹽I~150μ g/ml (按奧磺酸異構體計)的溶液； b.取上述溶液適量，注入到高效液相色譜柱中，用流動相進行衝洗，所述高效液相色譜柱以矽烷鍵合矽膠為填充劑； c.使用波長為280~3IOnm的紫外光檢測； 其特徵在於:上述(a)的奧磺酸異構體鹽選自奧磺酸異構體金屬鹽和銨鹽， 上述(a)的與水混溶的有機溶劑選自醇類、腈類或含氧雜環類有機溶劑， 上述(b)的流動相由無機或有機鹽水溶液與色譜純有機溶劑組成，無機或有機鹽水溶液含離子對試劑0.001~0.lmol/L、含無機鹽或有機鹽0.001~0.lmol/L，無機或有機鹽水溶液與色譜純有機溶劑的體積比為65: 35~80: 20， 上述(b)的離子對試劑選自烷基磺酸鹽、烷基滷化銨、烷基磷酸銨和烷基硫酸銨， 上述(b)的無機酸鹽選自鉀或鈉的磷酸鹽、碳酸鹽、枸櫞酸鹽、C2-C6羧酸鹽、馬來酸鹽和富馬酸鹽， 上述(b )的色譜純有機溶劑為醇類或腈類有機溶劑， 上述(b)的矽烷鍵合矽膠選自C2~C18烷基矽烷鍵`合矽膠、氰基矽烷鍵合矽膠和氨基矽烷鍵合矽膠。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵是所述的無機或有機鹽鹽水溶液含離子對試劑優選濃度為0.005~0.02mol/L,無機或有機鹽水溶液含無機或有機鹽優選濃度為0.005~0.02mol/L,無機或有機鹽水溶液與色譜純有溶劑的體積比優選為70:30~75:25。
3.根據權利要求1或2任意一項所述的方法，其特徵是所述的無機或有機鹽選自磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、枸櫞酸鈉、乙酸鈉、馬來酸鈉和富馬酸鈉；優選乙酸鈉。
4.根據權利要求1至3任意一項所述的方法，其特徵是所述的色譜純有機溶劑優選為甲醇或乙腈。
5.根據權利要求1至4任意一項所述的方法，其特徵是所述的離子對試劑選自四丁基氫氧化銨、四丁基溴化銨、十二烷基三甲基氯化銨、苄基三乙基氯化銨等；優選苄基三乙基氯化銨。
6.根據權利要求1所述的方法，其特徵是所述的矽烷鍵合矽膠優選為C18烷基矽烷鍵合矽膠。
7.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟C使用波長優選為280~300nm的紫外光檢測；更優選為使用290nm~293nm的紫外光檢測。
8.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的奧磺酸異構體鹽選自奧磺酸異構體鉀鹽、奧磺酸異構體鈉鹽、奧磺酸異構體銨鹽等。
9.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的含有奧磺酸異構體及其鹽的藥物或其製劑為奧磺酸鈉、奧磺酸鉀、奧磺酸鈣、奧磺酸銨、奧磺酸鈉片劑、奧磺酸鈉顆粒劑、奧磺酸鈉膠囊劑、奧磺酸鉀片劑、奧磺酸鉀顆粒劑、奧磺酸鉀膠囊劑、奧磺酸鈉穀氨醯胺片劑(複方穀氨醯胺片劑)、奧磺酸鈉穀氨醯胺顆粒劑(複方穀氨醯胺顆粒劑)、奧磺酸鈉穀氨醯胺膠囊劑(複方穀氨醯胺膠囊劑)、奧磺酸鉀穀氨醯胺片劑、奧磺酸鉀穀氨醯胺顆粒劑、奧磺酸鉀穀氨醯胺膠囊劑。
10.根據權利要求1所述的優選方法，其特徵在於，所述高效液相色譜柱以C18烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；所述紫外光波長為290nm~293nm ;所述流動相由乙酸鈉水溶液與乙腈組成，乙酸鈉水溶液含苄基三乙基氯化銨0.005~0.02mol/L、含乙酸鈉0.005~0.02mol/L，乙酸鈉水溶液與乙腈的體積比為70: 30~75: 25。
【文檔編號】G01N30/02GK103512976SQ201310424387
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2013年9月18日 優先權日:2013年9月18日
【發明者】趙凱, 苑洪忠, 張書彬 申請人:河北凱盛醫藥科技有限公司