一種評價心腦血管藥物效果的裝置的製作方法
2023-09-10 03:35:20 1
專利名稱：一種評價心腦血管藥物效果的裝置的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種檢測清醒動物體內血栓變化的裝置，並涉及吸收輻射劑量的探測元件的新用途。
背景技術：
血栓性心腦血管疾病是危害人類生命和健康的重要疾病之一。急性心肌梗塞(AMI)，腦梗塞，肺梗塞，外周動脈血栓和深部靜脈血栓等給患者生命造成極大的威脅，致殘後給患者、家人帶來痛苦和不便，同時也給社會造成巨大的負擔。目前，溶栓療法已成為治療這類疾病的可靠手段。因此，研製、開發高效、特異、安全、副作用小的溶栓藥物，一直是近年來世界醫藥學研究的熱門課題。以放射示蹤法可直觀的觀察血栓的溶解速度及程度。目前，多採用麻醉動物進行實驗，因為血栓須與檢測儀器保持相對固定的位置。因此使用清醒動物進行實驗比較困難。在同位素工作中，用於檢測個人劑量的個人劑量計可以精確的測量多種能量的輻射。個人劑量監測技術的發展經過膠片(Film)、熱釋光(TLD)和光致發光(OSL)技術三個階段。①膠片測量是根據成像技術。②熱釋光測量是根據固體能帶理論，劑量片受射線照射後，能把一定的輻射能量儲存在陷阱能級中，常溫下不會釋放，加熱受照的熱釋光元件，儲存在陷阱能級中的輻射能量以螢光形式釋放出來。螢光量與輻射能量定量有關，通過熱釋光讀出儀測量螢光量，根據刻度從而得到熱釋光元件所受的輻射劑量。③OSL劑量計使用Al2O3:C作為探測元件，每一個探測元件是一個圓形的Al2O3:C圓片，它是由兩片聚脂膠片壓夾住Al2O3:C粉末構成，厚度總計為0.3mm。OSL劑量片受到射線照射後，所產生的電子空穴對會被晶格缺陷捕獲，用特定波長的光激發受過輻照的晶體，導致電荷從空穴場運動到發光中心，晶體受入射光激發後的發光量與晶體所受劑量和入射光的強度成正比。發光量取決於劑量計所接受射線的 劑量大小和入射光的強度。
發明內容本裝置及其使用方法通過提供以下途徑解決上述問題:該裝置由輻射劑量計的探測元件、盛探測元件的容器、容器蓋子、底託組成。輻射劑量計的探測元件用於吸收動物體內由同位素標記的血栓釋放的能量，容器用於放置探測元件，容器的蓋子將探測元件固定在容器中，底託向上連接容器，向下連接動物體表，可用手術線縫於動物體表。使用方法:①將該裝置的底託縫於麻醉動物體表，固定牢固；體內注入以同位素標記的血栓待動物清醒後，將輻射劑量計的探測元件放置於裝置的容器中，蓋上蓋子；經過一段時間，探測元件吸收了血栓中同位素釋放的輻射能量，取出探測元件；③給予動物治療藥物，在需要的檢測時間點放置另一探測元件，經過相同時間後取出探測元件；測定給藥前後二個探測元件吸收的能量，進行比較可以判定藥物的效果。
圖1為評價心腦血管藥物效果的裝置，其中:I為福射劑量計的探測元件；2為盛探測元件的容器；3為容器的蓋子；4為底託；5為手術用縫線。
具體實施方式
實施例1:觀察腦卒中家兔腦部血栓的變化I栓子製備將新鮮洗脫的放射性鎝(99mTc)與亞錫硫膠體混合，充分振蕩反應約5min製得鎝(99mTc)標記的硫膠體。向100 μ I枸櫞酸鈉抗凝的自體家兔全血中加入15 μ I鎝(99mTc)硫膠體(0.5mCi)，室溫振蕩進行標記，15min後，加入10 μ I的CaCl2 (IM)與牛凝血酶(2IU)混合物，迅速吸入聚乙烯塑料管(ΡΕ160)中，在室溫下固化2h後取出血栓，切成3 4mm的小段，每段重約3 4mg。懸浮於內含0.1 %牛血清白蛋白的50ml磷酸鹽緩衝液(PBS)中連續振蕩洗漆4次,每次15min。選取放射性計數4 X 104 8X 104cpm的栓子,備用。2裝置的固定
健康大耳白家兔，體重2.2kg左右，以異氟烷氣體吸入麻醉後，俯臥位固定，保持體溫，將該裝置的底託用手術線縫於家兔頭頂部。3模型製備將頭部已固定本裝置的麻醉家兔，仰位固定，保持體溫，製備栓塞性卒中模型。沿頸正中線切開皮膚，暴露右側頸總動脈，小心去除頸總動脈分叉至顱底部血管周圍的神經及筋膜，依次分離頸外動脈的分支枕動脈、甲狀腺上動脈、舌動脈和上顎上頜動脈，結紮；分離頸內動脈，並小心與迷走神經分離，從根部結紮翼顎動脈分支。從右頸外動脈第一分支逆行插入一導管，將導管導入到頸內動脈，使管尖儘量向頸內動脈遠心端引入。將上述標記的血凝塊弓丨入導管內，用3ml無菌生理鹽水將血栓推入腦循環中。然後縫合傷口，停止吸入異氟烷，待家兔甦醒回籠飼養。4分組與給藥動物按體重隨機分為2組，每組10隻。栓子注入後30min，經耳緣靜脈開始給藥，採用先靜脈推注總劑量的10% (體積0.2ml，推注時間Imin)，剩餘90%靜脈恆速輸注(體積1.8ml，輸注時間為Ih)。對照組給予生理鹽水，陽性藥對照組給予注射用尿激酶(UK) 10.0X104IU/kg,每隻動物給藥總體積均為2.0ml。5指標測定當同位素標記的血栓推入家兔腦血循環後，將「光致發光個人劑量計」的探測元件放置於固定在家兔頭部的本裝置容器中，蓋上蓋子，30min後取出探測元件，給予相應藥物，並於給藥後1.5h在該裝置容器中放置另一探測元件，直至給藥後2h。檢測讀取各劑量計的數值，以給藥前(對照組給予生理鹽水)探測元件吸收的能量作為100%，代表給藥前血栓的狀態。以給藥後探測元件吸收的能量與給藥前的比較，計算百分數(=給藥後探測元件吸收的能量/給藥前探測元件吸收的能量)，代表給藥後2h血栓的狀態。藥物溶栓效力(% )=給藥前血栓的狀態(100% )-藥後血栓的狀態(％ ) O6 結果對照組血栓在實驗期間有不同程度的自溶，2h時溶栓效力10.6±6.3%。靜脈給予IOXIO4Iu / kg的UK，其溶栓效力為23.8±11.2%，與對照組比較有顯著差異(P< 0.001)。結論:利用該裝置測定清醒動物體內同位素標記的血栓變化是可靠的，能夠用於溶栓藥物效果 的評定。
權利要求1.一種評價心腦血管藥物效果的裝置，其特徵在於，該裝置由輻射劑量計的探測元件(I)、盛探測元件的容器(2)、容器蓋子(3)、底託(4)組成。
2.根據權利要求1所述的一種評價心腦血管藥物效果的裝置，其特徵在於，所述的輻射劑量計的探測元件(I)為採 用光致發光技術的輻射劑量計。
專利摘要本實用新型提供一種評價心腦血管藥物效果的裝置，可用於心腦血管藥物的療效評價。該裝置由輻射劑量計的探測元件、盛探測元件的容器、容器蓋子、底託組成。使用方法將該裝置的底託縫於麻醉動物體表，固定牢固，體內注入以同位素標記的血栓；待動物清醒後，將輻射劑量計的探測元件放置與裝置的容器中，蓋上蓋子，經過一段時間後取出探測元件；再給予治療藥物，在需要的檢測時間點放置另一探測元件，經過相同時間後取出探測元件；測定給藥前後二個探測元件吸收的能量，進行比較可以判定藥物的效果。
文檔編號A61B19/00GK203138677SQ20122062494
公開日2013年8月21日 申請日期2012年11月23日 優先權日2012年11月23日
發明者徐旭, 於冰, 湯立達, 張彩霞, 鄒美香 申請人:天津泰普醫藥行業生產力促進中心有限公司