N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的合成方法

2023-09-14 09:28:40 1

專利名稱：：N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的合成方法
技術領域：
：本發明涉及一種有機化合物的合成方法，特別是N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的合成方法。
背景技術：
：結構式如S-l所示的N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯是一種常用的化學合成中間體，廣泛的應用於工業、醫藥、農業等領域。S-lN-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的合成方法較少見報導，在文獻(InternationalJournalofPeptide&ProteinResearch,30(6)，740-83;1987)中提到以吡啶為溶劑利用異硫氰基乙酸乙酯和乙醇反應得到產品。其主要缺點是反應過程中需用到吡卩定等有毒的有機試劑，且目前合成其中間產物異硫氰基乙酸乙酯的主要方法也需用到二氯甲垸、氯仿等有機試劑作為溶劑(見合成化學，11(2)，181-182;2003)，不僅成本較高，對環境、人身安全等也均有所影響。
發明內容本發明要解決的技術問題是提供一種成本低廉、環境友好的N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯、合成方法。為了解決上述技術問題，本發明提供一種N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的合成方法，以甘氨酸乙酯為主要起始原料，包括以下步驟(1)、甘氨酸乙酯在水溶液中與二硫化碳在鹼的作用下反應，得到二硫代甲酸鹽，反應溫度-1010。C，反應時間0.56h，甘氨酸乙酯:二硫化碳:鹼的摩爾比=1:1.15~2:0.5~2.5;(2)調節上述步驟所得的反應液pH值至酸性後，加入無機鹽和乙醇的水溶液，在308(TC下反應l12h，無機鹽與甘氨酸乙酯的摩爾比為12:1，乙醇與甘氨酸乙酯的摩爾比為12:1;最後蒸餾，得N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯。作為本發明的N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的合成方法的改進:步驟(2)中的無機鹽為能溶於水、且應提供能和S^形成不溶於水固體沉澱的金屬陽離子的無機鹽，該金屬陽離子為Cu2+、Ag+、Pb2+、Cd2+、Ni2+、C。2+或Zn2+;因此該無機鹽可為CuS04、AgN03、Pb(N03)2、CdS04、NiS04、ZnS04以及這些金屬陽離子與其他陰離子組成的能溶於水的其他無機鹽。作為本發明的N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的合成方法的進一步改進步驟(1)中的鹼是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、氨水、三乙胺、三甲胺或三乙烯二胺。作為本發明的N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的合成方法的進一步改進步驟(2)中水的用量為每2.5~5mol無機鹽配1L水。步驟(1)中水的質量為甘氨酸乙酯質量的1~12倍。本發明的合成方法經兩步反應得到產品，合成反應式如S-2所示formulaseeoriginaldocumentpage4所得產品經質譜儀分析，確定為N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯。本發明與傳統工藝相比，主要是用水替代了傳統工藝中有機溶劑的使用，節約了成本，並有利於環保。下面結合附圖對本發明的具體實施方式作進一步詳細說明。圖1是本發明合成方法所得的N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的質譜圖。具體實施例方式實施例l、一種N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的合成方法，以甘氨酸乙酯為主要起始原料，依次進行以下步驟(1)、在三口燒瓶中加入鹼(體積V》和二硫化碳(體積V2)，將10.3g(O.lmol)甘氨酸乙酯溶於水(體積V3)中，在Ti的溫度下滴入三口燒瓶，約0.5h滴加完畢，反應時間為t,。所得的反應液pH-9。上述鹼為質量濃度為35。/。的氨水，Vi為15mL，V2為12mL，V3為120mL，Tt為lO°C，^為0.5h。(2)、調節上述步驟所得的反應液pH值至6-7。取無機鹽(質量m。和乙醇(體積V4)，用40ml水溶解，得無機鹽和乙醇的水溶液。在T2的溫度下將無機鹽和乙醇的水溶液滴入上述反應體系，約0.5h滴加完畢，反應時間t2。最後經蒸餾得到油狀產品。稱得產品質量為m2，通過GC檢測其中N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯含量為yi，收率為n。上述無機鹽為硫酸銅，n^為32g，V4為12mL，丁2為80°〇，^為lh。最終所得產品質量m2為21.1g，含量y!為45.6。/。，收率r!為50.4。/。。實施例212:改變實施例l的步驟(1)中的鹼、Vt、V2、V3、1和"，步驟(2)中的無機鹽、mi、V4、丁2和&可獲得相應的實施例212。具體內容見表l，每個實施例所得的產品質量m2、含量y^B收率fi見表l。表l、各實施例的具體數據tableseeoriginaldocumentpage6tableseeoriginaldocumentpage7最後，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發明的若干個具體實施例。顯然，本發明不限於以上實施例，還可以有許多變形。本領域的普通技術人員能從本發明公開的內容直接導出或聯想到的所有變形，均應認為是本發明的保護範圍。權利要求1、一種N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的合成方法，其特徵是以甘氨酸乙酯為主要起始原料，包括以下步驟(1)、甘氨酸乙酯在水溶液中與二硫化碳在鹼的作用下反應，得到二硫代甲酸鹽，反應溫度-1010。C，反應時間0.56h，甘氨酸乙酯:二硫化碳:鹼的摩爾比=1:1.152:0.5~2.5;(2)、調節上述步驟所得的反應液pH值至酸性後，加入無機鹽和乙醇的水溶液，在3080。C下反應112h，無機鹽與甘氨酸乙酯的摩爾比為12:1，乙醇與甘氨酸乙酯的摩爾比為12:1;最後蒸餾，得N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯。2、根據權利要求l所述的N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的合成方法，其特徵是所述步驟(2)中的無機鹽為能溶於水、且應提供能和S^形成不溶於水固體沉澱的金屬陽離子的無機鹽。3、根據權利要求2所述的N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的合成方法，其特徵是所述金屬陽離子為Cu2+、Ag+、Pb2+、Cd2+、Ni2+、Co2+或Zn2+。4、根據權利要求3所述的N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的合成方法，其特徵是所述步驟(1)中的鹼是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、氨水、三乙胺、三甲胺或三乙烯二胺。5、根據權利要求4所述的N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的合成方法，其特徵是所述步驟(2)中水的用量為每2.55mol無機鹽配lL水。6、根據權利要求5所述的N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的合成方法，其特徵是所述步驟(1)中水的質量為甘氨酸乙酯質量的112倍。全文摘要本發明公開了一種N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯的合成方法，以甘氨酸乙酯為主要起始原料，包括以下步驟(1).甘氨酸乙酯在水溶液中與二硫化碳在鹼的作用下反應，得到二硫代甲酸鹽；(2).調節上述步驟所得的反應液pH值至酸性後，加入無機鹽和乙醇的水溶液，在30～80℃下反應1～12h；最後蒸餾，得N-乙氧基硫代甲醯甘氨酸乙酯。本發明的合成方法，成本低廉、環境友好。文檔編號C07C333/10GK101121682SQ20071007063公開日2008年2月13日申請日期2007年8月31日優先權日2007年8月31日發明者超錢,陳新志,靈龔申請人:浙江大學