6-羥基嘌呤衍生物的製作方法

2023-08-22 09:03:41 2

專利名稱：6-羥基嘌呤衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及通式(I)[化I]
權利要求
1.通式(I)表示的化合物、其光學異構體或它們的混合物、其鹽、其溶劑合物、其N-氧化物、或它們的前藥， [化I]
2.權利要求I所述的化合物，其中，R2表示可被各自獨立地選自(1)NR3R4、(2)滷素原子、(3) CONR5R6、(4) CO2R7和(5) OR8的I 5個取代基取代的C2 4烯基或C2 4炔基。
3.權利要求I所述的化合物，其中，環I為可被各自獨立地選自(I)滷素原子、(2)C1 4烷基、(3)Cl 4烷氧基、(4)氰基、和(5)CF3的I 5個取代基取代的苯、環己烷、或吡唆環。
4.權利要求I所述的化合物，其中，環2為可被I 3個-K-R2取代的4 7元的含氮飽和雜環。
5.權利要求4所述的化合物，其中，4 7元的含氮飽和雜環為氮雜環丁烷、吡咯烷、或哌唳環。
6.權利要求I所述的化合物，由通式(I-I)表示， [化2]
7.權利要求6所述的化合物，其中，R2表示可被各自獨立地選自(1)NR3R4、(2)滷素原子、(3) CONR5R6、(4) CO2R7和(5) OR8的I 5個取代基取代的C2 4烯基或C2 4炔基。
8.權利要求I所述的化合物、其光學異構體或它們的混合物，所述化合物為(I)9-(1-丙烯醯基-3-氮雜環丁烷基)-6-氨基-7-(4-苯氧基苯基)-7，9- 二氫-8H-嘌呤-8-酮、⑵6-氨基-9-{(3R)-l-[(2E)-4-(二甲氨基)_2_ 丁烯醯基]_3_吡咯烷基}-7-(4_苯氧基苯基)_7，9- 二氫-8H-嘌呤-8-酮、(3)9_[(1_丙烯醯基-4-哌啶基)甲基]-6_氨基-7-(4-苯氧基苯基)_7，9- 二氫-8H-嘌呤-8-酮、(4)6-氨基-9-[(3R)-l-(2- 丁炔醯基)-3-吡咯烷基]-7-(4_苯氧基苯基)-7，9- 二氫-8H-嘌呤-8-酮、(5)6-氨基-9-{(3S)-l-[(2E)-4-(二甲氨基)_2_ 丁烯醯基]_3_吡咯烷基} -7- (4-苯氧基苯基)-7，9- 二氫-8H-嘌呤-8-酮、(6) 6-氨基-7-[4- (3-氯苯氧基)苯基]-9_{ (3R) -l-[ (2E) -4-( 二甲氨基)~2~ 丁烯醯基]-3_卩比咯燒基} -7, 9- 二氫-8H-嘌呤-8-酮、(7) 6-氨基-9-[I- (2- 丁炔醯基)-3-吡咯烷基]-7- (4-苯氧基苯基)-7，9- 二氫-8H-嘌呤-8-酮、或(8) 6-氨基-9- {I- [ (2E) _4_ ( 二甲氨基)-2- 丁烯醯基]-3-吡咯烷基} -7- (4-苯氧基苯基)-7，9- 二氫-8H-嘌呤-8-酮。
9.藥物組合物，其含有權利要求I所述的通式(I)表示的化合物、其光學異構體或它們的混合物、其鹽、其溶劑合物、其N-氧化物、或它們的前藥。
10.權利要求9所述的藥物組合物，其為Btk抑制劑。
11.權利要求9所述的藥物組合物，其為與Btk相關的疾病的預防和/或治療劑。
12.權利要求11所述的藥物組合物，其中，與Btk相關的疾病為變應性疾病、自身免疫疾病、炎性疾病、血栓栓塞性疾病、或癌症。
13.權利要求12所述的藥物組合物，其中，癌症為非霍奇金淋巴瘤。
14.權利要求9所述的藥物組合物，其為B細胞活化抑制劑。
15.與Btk相關的疾病的預防和/或治療方法，其特徵在於，向哺乳動物給予權利要求I所述的通式(I)表示的化合物、其光學異構體或它們的混合物、其鹽、其溶劑合物、其N-氧化物、或它們的前藥的有效量。
16.權利要求I所述的通式(I)表示的化合物、其光學異構體或它們的混合物、其鹽、其溶劑合物、其N-氧化物、或它們的前藥，用於與Btk相關的疾病的預防和/或治療。
17.權利要求I所述的通式(I)表示的化合物、其光學異構體或它們的混合物、其鹽、其溶劑合物、其N-氧化物、或它們的前藥用於製備與Btk相關的疾病的預防和/或治療劑的用途。
全文摘要
通式(I)(式中，所有符號如說明書所述)表示的化合物除了具有Btk選擇性抑制活性以外，還是代謝穩定性優異、可避免肝臟毒性等的化合物，因此可作為安全的與B細胞和/或肥大細胞相關的疾病的治療劑。
文檔編號A61P29/00GK102918040SQ20118002683
公開日2013年2月6日 申請日期2011年5月30日 優先權日2010年5月31日
發明者山本真吾, 吉澤敏男 申請人:小野藥品工業株式會社