R-四氫噻唑-2-硫酮-4-羧酸的合成方法
2023-09-21 07:59:15
專利名稱：R-四氫噻唑-2-硫酮-4-羧酸的合成方法
技術領域：
本發明屬於R—四氫噻唑—2—硫酮—4—羧酸的合成技術。
R—四氫噻唑—2—硫酮—4—羧酸(簡稱(R)TTCA)，分子中含有羧酸基和硫醯胺基兩個功能基團，具有很好的化學選擇性及手性識別功能。可作為手性源和拆分試劑，也可用來做鎮痛劑、植物生長抑制劑、測定尿樣中CS2含量的標準樣等，因此(R)TTCA化合物引起人們的重視。
1970年美國專利(US3,697,516)是採用半胱氨酸鹽與二硫化碳，在氫氧化鈉存在下反應，製得(R)TTCA，產率僅有21.2％。1983年日本專利(KOKAI KOHO JP 38,276)是採用β—氯代丙氨酸與二硫化碳，在鹼存在下環合製得(R)TTCA，產率為82％，但原料成本高。所以降低成本，提高產率成為人們所關注的課題。
本發明就是針對上述問題進行了研究，經過反覆實驗，取得實質性進展，從而完成了本發明。
本發明具有原料易得，成本低，合成方法簡單，產率高等特點。
本發明是將L—半胱氨酸鹽酸鹽，二硫化碳，氫氧化鈉及無機鹽(Fe、Mn、Cr、Cd、Sn、Pb、Zn、Cu、Ba等金屬的硫酸鹽或硝酸鹽或鹽酸鹽)溶於水中，在-15～85℃，其摩爾比為1∶0.8～1.1∶3～5∶0.8～1.1＝L—半胱氨羧鹽酸鹽∶CS2∶NaOH∶無機鹽，攪拌反應1～2小時，濾出沉澱，用水洗沉澱，用鹽酸中和濾液至中性，用乙酸乙酯萃取濾液，無水硫酸鈉乾燥萃取液，減壓蒸出乙酸乙酯，得到略呈黃色的片狀結晶(R)TTCA，產率85—92％。
實施例取1.75g(10mmol)L—半胱氨酸鹽酸鹽，溶於含1.60g(40mmol)氫氧化鈉的30ml水中，加入0.65ml(10.7mmol)二硫化碳，攪拌至CS2全溶，加入1.53g硫酸亞鐵及0.40g(10mol)氫氧化鈉，攪拌反應2小時，濾出沉澱，少許水洗兩次，濃鹽酸中和反應液，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉乾燥，減壓蒸出乙酸乙酯，得略呈黃色的片狀晶體1.5g，產率91.8％；熔點180～181℃(鹽酸重結晶)；[α]D20—86°(C1.039，0.5NHCL)。
權利要求
1.本發明為R一四氫噻唑一2一硫酮一4一羧酸的合成技術，(R)TTCA是由L一半胱氨酸，二硫化碳，在氫氧化鈉及無機鹽存在下反應製得，其特徵在於加人無機鹽(Fe、Mn、Cr、Cd、Sn、Pb、Zn、Ba、Cu等金屬的硫酸鹽或硝酸鹽或鹽酸鹽)。
2.如權利1所述的合成反應，其特徵在於反應摩爾比為L一半胱氨酸∶CS2∶NaOH∶無機鹽=1∶0.8～1.1∶3～5∶0.8～1.全文摘要
本發明屬於R-四氫噻唑-2-硫酮-4-羧酸(簡稱(R)TTCA)的合成技術。本發明是採用L-半胱氨酸，二硫化碳在NaOH及無機鹽存在下，合成(R)TTCA，其特點是原料易得，成本低，合成方法簡單，產率高，可達85-92％。
文檔編號C07D277/16GK1125228SQ9510093
公開日1996年6月26日 申請日期1995年2月22日 優先權日1995年2月22日
發明者李葉芝, 胡學山, 黃化民 申請人:吉林大學