抗氧化劑在皮膚病和/或化妝品組合物中的用途的製作方法
2023-09-21 19:28:25 2
專利名稱：抗氧化劑在皮膚病和/或化妝品組合物中的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及痤瘡和與粉刺形成相關的皮膚疾病的治療。
粉刺是尋常痤瘡的主要損傷，該損傷由毛囊管壁的細胞阻塞，阻止皮脂細胞(皮脂腺的細胞)生產的皮脂到達皮膚表面引起。皮脂和細胞的混合物形成栓塞，稱為粉刺，在如此栓塞的毛孔中造成通常靠皮膚生活的細菌，如痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)和顆粒丙酸桿菌(Propionibacterium granulosum)以及酵母，具體是皮屑芽孢菌(Malassezia furfur)的繁殖。這些細菌具有不同的代謝皮脂甘油三酯和釋放脂肪酸的特徵，這引起組織發炎。
由此引起的脂溢性皮炎反映為長出紅斑或疙瘩，覆有淡黃色油性鱗屑，或多或少地發癢，主要發生在富含皮脂腺的區域。在面部，該損傷的區域分布是提示性的鼻子和嘴唇之間的溝、眉毛根、頭皮、鼻翼、耳廓褶、耳甲、外耳道。在頭皮上，或多或少的脂溢性頭屑症狀反映了它常常發作。在軀幹上，在男性中注意到兩處頻發區域胸骨和兩塊肩胛骨之間的區域。
皮脂是富含脂肪酸，和尤其是角鯊烯、含有30個碳原子的脂肪烴即膽固醇前體的油脂分泌的產物。皮脂，尤其在保護皮膚方面起到重要的積極作用，但自1969年以來，人們確定，在皮脂分泌水平和痤瘡的嚴重程度之間存在關聯(Cunliffe，W.J.等，Lancet，I，685，1969，The Pathogenesis of Acne)。
因此，在現代化妝業和皮膚學中，在為減少和控制皮脂腺過度分泌，尤其是為減少難看的後果，如皮膚和頭皮的油脂性外觀，而且也為降低粉刺的形成和產生的發炎而開發組合物方面進行了很多研究。
由於去除了皮脂，使它們不能再起到保護性作用，所以這些組合物具有明顯副作用，如皮膚乾燥、緊繃感、甚至發炎。
關於治療毛髮，將提及FR 2 099 582中揭示的毛髮組合物，它在溶液中至少包括一種酚衍生物，所述組合物用於使毛髮脫臭，但除此脫臭作用之外，它還減慢皮脂分泌，施用它似乎具有強烈減慢分泌或改善較低流動性的效果。
近年來的科學研究顯示，皮脂的一種組分，角鯊烯尤其是角鯊烯的氧化產物具有粉刺發生性和刺激性(Saint-Léger等，British J.of Dermatology，114，543-552，1986；Chiba K.等，The J.of Toxicological Sciences，25，77-83，2000和Uchino.T.等，Biol.Pharm.Bulletin，25(5)，605-610，2002)。
更具體說，已確定，患痤瘡的病人的皮脂組合物高度富含角鯊烯。
本申請公司也指出，構成皮脂的脂類物質的氧化導致所述皮脂的粘度增加，並增加粉刺形成，流動性較低的皮脂不再可能從毛囊管流出，該氧化可能由細菌組分和紫外線輻射引起，導致形成使皮脂變稠和高度致粉刺發生的粘稠聚合物。
因此，本發明涉及通過阻止皮脂變稠來提高皮脂質量從而降低對角質細胞增殖的誘導，導致降低粉刺發生的組合物。
令人驚訝的是，在沒有改變皮脂流動，即沒有影響所產生皮脂量的情況下，而通過降低粉刺發生性、通過校正其質量和通過防止其變稠得到關於患有痤瘡的皮膚的結果。
本發明更具體地涉及使維持皮脂流動性成為可能的組合物，更具體涉及用於治療痤瘡、脂溢性皮炎和與粉刺形成相關的皮膚疾病的皮膚病和/或化妝品用途的組合物，其特徵是它包含選自棓酸酯、類黃酮、丁基化羥基甲苯(BHT)、丁基化羥基苯甲醚(BHA)、十八烯二酸和羥基癸酸的至少一種親脂性抗氧化劑作為其活性要素。
也涉及如上所述的組合物，其特徵是它還包含至少一種第二活性要素、選自甘露醇、維生素C、壬二酸賴氨酸、芸香苷和槲皮素的親水性抗氧化劑。
本發明也涉及其中親脂性抗氧化劑是棓酸十二烷酯的組合物。
本發明也涉及其中親脂性抗氧化劑是棓酸丙酯的組合物。
本發明也涉及其中親脂性抗氧化劑是棓酸辛酯的組合物。
類黃酮可以，例如，由植物萃取物如白果或綠茶萃取物提供。
活性要素的量，即親水性或親脂性抗氧化劑的量或兩種抗氧化劑的總量在組合物重量的0.0001和20％之間，優選在組合物重量的0.0001和10％之間。
上述量優選在組合物重量的0.001和2％之間。
本發明也涉及使皮脂流動的方法，其特徵是它包括將上述的本發明組合物施用於皮膚或頭皮。
在藥學上可接受的介質中，該組合物包含至少一種活性要素，即一種親脂性抗氧化劑。
藥學上可接受的介質，即劑型環境，必須是既不可氧化也不具氧化性，即所用賦形劑在施用於皮膚的條件下必須是不可氧化且穩定的，並且必須不引起氧化反應。
因此，本發明涉及如上所述的組合物，其特徵是它不含在使用條件下能夠氧化的賦形劑。
本發明組合物可任選地含有各種不可氧化的添加劑，如懸浮劑，乳化劑，陰離子、陽離子、非離子性或兩性聚合物，蛋白質，維生素，表面活性劑，礦物或植物油，矽氧烷蠟，樹膠和/或樹脂，增稠劑，酸化或鹼化劑，溶劑，pH穩定劑，UV穩定劑，防腐劑，抗菌劑和抗真菌劑，香料或化妝品中或皮膚病學中常用的其它佐劑。
優選地，以適合通過局部皮膚途徑給藥的形式和覆蓋所有化妝品或皮膚病學的形式提供本發明組合物。這些組合物含有化妝品中和/或皮膚病學上可接受的介質，即與皮膚或毛髮，包括頭髮相容的介質。這些組合物具體可以呈適合施用於皮膚、嘴唇和/或毛髮的乳膏，O/W、W/O乳劑或多相乳劑，溶液，懸液，凝膠，乳液、洗劑、粘著劑或粉劑的形式。
本發明也涉及在用於治療痤瘡和/或由粉刺形成引起的皮膚疾病的皮膚病和/或化妝品組合物的製備中至少一種親脂性抗氧化劑的用途。
更具體地涉及如上所述的用途，其特徵是該親脂性抗氧化劑選自棓酸酯和類黃酮。
在另一形式中，該親脂性抗氧化劑選自丁基化羥基甲苯(BHT)、丁基化羥基苯甲醚(BHA)、十八烯二酸和羥基癸酸。
本發明也涉及當親脂性抗氧化劑是棓酸十二烷酯時的所述用途。
本發明也涉及當親脂性抗氧化劑是棓酸丙酯時的所述用途。
本發明也涉及當親脂性抗氧化劑是棓酸辛酯時的所述用途。
類黃酮可以，例如，由植物萃取物如白果或綠茶萃取物提供。
本發明也涉及在用於治療痤瘡和/或由粉刺形成引起的皮膚疾病的皮膚病和/或化妝品組合物的製備中親水性抗氧化劑與親脂性抗氧化劑結合的用途。
也涉及如上所述的用途，其特徵是親水性抗氧化劑選自甘露醇和維生素C。
在另一形式中，該親水性抗氧化劑選自壬二酸賴氨酸、芸香苷和槲皮素。
根據本發明，所用親水性或親脂性抗氧化劑的量或兩種抗氧化劑的總量在組合物重量的0.0001和20％之間，優選在組合物重量的0.0001和10％之間。
上述量優選在組合物重量的0.001和2％之間。
閱讀以例子方式給出並且不包含限制意思的實施例後，本發明的其它優點和特徵將變得更加顯而易見。
實施例1-製備活性混合物Sepigel 305(聚丙烯醯胺和C13-14異鏈烷烴和月桂基聚氧乙烯(7)醚)2％
棓酸十二烷酯 0.0001％甘露醇0.50％防腐劑(對羥基苯甲酸酯類) 0.20％EDTA(螯合劑) 0.10％水足量至100％實施例2-本發明組合物的效果在一組約30位志願者中測試了含有棓酸十二烷酯、甘露醇和白果萃取物作為活性要素的本發明組合物。
試驗對象平均年齡為23歲(18-34歲)，具有中度多形青春痘，即平均具有約40個保留性或炎性損傷。
在除鼻錐體的整個面部僅觀察計數保留性損傷，即小囊和粉刺。
將本發明組合物施用於面部，每天兩次，共8周。
施用8周後，記錄顯示至少40％對象的保留性損傷減少，20％對象顯示出小囊減少50-90％，15％對象顯示出粉刺減少50-90％，10％對象粉刺完全消失。
實施例3-製備組合物通過簡單地混合各種組分獲得這些組合物。所示量以重量百分數表示。
水包油乳劑Montanov 68(十六/十八醇和十六/十八烷基葡糖苷(Cetearyl glucoside)) 5.00％霍霍巴油 5.00％BHT0.05％棕櫚酸異丙酯 7.00％甘油 5.00％尿囊素 0.10％甘露醇v3.00％Sepigel 305(聚丙烯醯胺和C13-14異鏈烷烴和月桂基聚氧乙烯(7)醚) 0.30％Phenonip 0.50％香料 0.50％水 足量至100％
凝膠Carbopol Ultrez 10(溶液，2％) 25％三乙醇胺 0.50％甘露醇2.00％棓酸十二烷酯 0.0001％防腐劑0.20％EDTA(螯合劑) 0.10％香料 0.50％水足量至100％洗劑單丙二醇 1.00％尿囊素0.30％甘油 1.00％Cetiol HE(聚氧乙烯(7)甘油醚椰油酸酯) 1.00％壬二酸賴氨酸 5.00％BHA 0.01％防腐劑0.20％香料 0.50％水足量至100％用於脂溢性油性皮膚的發泡凝膠化合物(90％甘露醇和10％棕櫚酸抗壞血酸酯) 2.00％香料 0.30％氯化鈉1.00％57％乙醇酸的水溶液0.50％氧乙烯化(60EO)氫化牛油醇和十四烷二醇的共聚物 0.90％甘油 3.00％38％氨基乙酸N-二鈉N-羧基乙氧基乙基-N-(椰油基醯氨基乙基)酯的水溶液 5.00％28％月桂醚硫酸鈉(C12-14 70/30)(2.2EO)的水溶液 14.30％椰油脂肪酸二乙醇醯胺 0.70％
氧乙烯化(26EO)/氧丙烯化(26PO)丁醇、氧乙烯化(40EO)氫化蓖麻油的混合物水溶液 1.00％軟化水 足量至100％用於脂溢性皮膚的治療性凝膠棕櫚酸抗壞血酸酯1.00％香料0.20％黃原膠 1.00％甘油2.00％乙醇20.00％芸香苷 0.10％氧乙烯化(26EO)/氧丙烯化(26PO)丁醇、氧乙烯化(40EO)氫化蓖麻油的混合物水溶液 1.00％軟化水 足量至100％用於患有痤瘡的皮膚和頭屑症狀的純化洗劑BHA 0.05％棓酸丙酯0.0005％香料0.20％乙醇20.00％甘油2.00％氧乙烯化(26EO)/氧丙烯化(26PO)丁醇、氧乙烯化(40EO)氫化蓖麻油的混合物水溶液 1.00％Octopirox 0.20％軟化水 足量至100％為了補充本發明組合物的作用並增加其有效性和耐受性，可以將其它活性要素與抗氧化劑結合。
這導致，該作用的各組分使組合物可能滿足有痤瘡傾向的皮膚的複雜要求。
本發明組合物還可包含具有角質層分離活性的選自α-羥酸和/或水楊酸的酯的活性要素，該要素使得清除和防止形成也可促進粉刺形成的角質細胞團成為可能。
它們還可包含鋅鹽，例如葡糖酸鋅，它由於對5α-還原酶的抑制作用而具有皮脂分泌調節作用，而且在高濃度時，具有對痤瘡丙酸桿菌的殺菌作用，而粉刺中這種細菌的繁殖是痤瘡的特有的。
向本發明組合物中加入高濃度的含鋅活性要素使得在局部或全身施用中補充抗生素治療，如紅黴素治療的作用成為可能。
本發明組合物也可含有消炎或潤膚活性要素，如18β-甘草亭酸(甘草次酸)，其內源性消炎作用是由於它抑制了造成將皮質醇轉化成可的松的酶，或者描述為炎症級聯反應抑制劑的白果萃取物。
通過劑型基料含有因其增溼性選出的甘油和木糖醇來補充這些活性要素的作用。
權利要求
1.一種用於治療痤瘡、脂溢性皮炎和與粉刺形成有關的皮膚疾病的皮膚病和/或化妝品用途的組合物，其特徵在於，它包含選自棓酸酯、類黃酮、丁基化羥基甲苯(BHT)、丁基化羥基苯甲醚(BHA)、十八烯二酸和羥基癸酸的至少一種親脂性抗氧化劑作為其活性要素，以及至少一種第二活性要素，選自甘露醇、維生素C、壬二酸賴氨酸、芸香苷和槲皮素的親水性抗氧化劑。
2.如權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述親脂性抗氧化劑是棓酸十二烷酯。
3.如權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述抗氧化劑是棓酸丙酯。
4.如權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述抗氧化劑是棓酸辛酯。
5.如上述權利要求中任一項所述的組合物，其特徵在於，所述活性要素的量在組合物重量的0.0001和20％之間，優選在組合物重量的0.0001和10％之間。
6.如權利要求1或2所述的組合物，其特徵在於，所述活性要素的量在組合物重量的0.001和2％之間。
7.如上述權利要求中任一項所述的組合物，其特徵在於，所述組合物不含在使用條件下能夠氧化的賦形劑。
8.親脂性抗氧化劑在製備用於治療痤瘡和/或由於粉刺形成引起的皮膚疾病的皮膚病和/或化妝品組合物中的應用。
9.親水性抗氧化劑與親脂性抗氧化劑組合在製備用於治療痤瘡和/或由於粉刺形成引起的皮膚疾病的皮膚病和/或化妝品組合物中的應用。
10.如權利要求9或10所述的應用，其特徵在於，所述親脂性抗氧化劑選自棓酸酯和類黃酮。
11.如權利要求10所述的用途，其特徵在於，所述親水性抗氧化劑選自甘露醇和維生素C。
12.一種使皮脂流動的方法，其特徵在於，所述方法包括將權利要求1-8中任一項所述的組合物施用於皮膚或頭皮。
全文摘要
本發明涉及一種用於治療痤瘡、脂溢性皮炎和與粉刺形成相關的皮膚疾病的皮膚病和/或化妝品組合物。本發明的特徵是，它含有選自棓酸酯、類黃酮、丁基化羥基甲苯(BHT)、丁基羥基苯甲醚(BHA)、十八烯二酸和羥基癸酸的至少一種親脂性抗氧化劑作為其活性要素；以及至少一種第二活性要素，其形式為選自甘露醇、維生素C、壬二酸賴氨酸、芸香苷和槲皮素的親水性抗氧化劑。
文檔編號A61K36/82GK1819824SQ200480019167
公開日2006年8月16日 申請日期2004年7月7日 優先權日2003年7月7日
發明者吉恩-諾埃爾·託雷爾 申請人:吉恩-諾埃爾·託雷爾