一種前列地爾注射液及其製備方法

2023-09-20 23:29:25 1

專利名稱：一種前列地爾注射液及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物製劑領域，特別涉及一種安全的、穩定的前列地爾注射液及其製備方法。
背景技術：
前列地爾又名前列腺素E1(Alprostadil),其化學名稱為(1R，2R，3R，)_3_羥基 2- [ (E) - (3S) -3-羥基-1-辛烯基]-5-氧代環戊烷庚酸，化學結構式
權利要求
1.一種前列地爾注射液組合物，其特徵在於其組成如下(a)前列地爾，濃度範圍是5μ g 15 μ g/ml ；(b)大豆油，其濃度範圍為10.0 12. 0% ；(c)大豆磷脂和泊洛沙姆188，其濃度範圍分別為1.0 1. 8%和0. 02% 0. 2% ；(d)枸櫞酸溶液，其濃度範圍是5mM至50mM；(d)甘油，其濃度範圍分別為2.0 2. 5% ；其餘為注射用水；注射液的PH值範圍是5. 0至6. 0。
2.根據權利要求1所述的注射液組合物，其特徵在於其組成如下(a)前列地爾，濃度是5.0 μ g/ml ；(b)大豆油，其濃度為10.0%；(c)大豆磷脂和泊洛沙姆188，其濃度分別為1.2%和0. 08% ；(d)枸櫞酸溶液，其濃度是25mM；(d)甘油，其濃度為2.2% ；其餘為注射用水；注射液的PH值是5. 5。
3.權利要求1所述的注射液組合物的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟(a)分別稱取的前列地爾、大豆油、大豆磷脂、甘油、泊洛沙姆188和枸櫞酸備用；(b)分別將前列地爾，大豆磷脂加入大豆油中，然後在高剪切分散乳化機下，高速剪切分散10 20分鐘，形成油相；(c)分別將甘油、泊洛沙姆188、枸櫞酸加入適量注射用水中，然後在高剪切分散乳化機下，低速剪切分散3 5分鐘，測定pH至5. 0 6. 0，形成水相；(d)在高速剪切分散下，將油相緩慢加入水相中，然後繼續高速剪切分散20 30分鐘， 形成初乳；(e)將初乳補加注射用水至全量，混勻後移入高壓微射流納米分散儀(商品名 Microfluidizer)，在18000 20000Psi壓力下均質3次，充氮灌裝至4ml西林瓶中；(f)將灌裝後樣品置旋轉水浴式滅菌櫃中，採用過度殺滅法滅菌，滅菌條件選自121°C 下滅菌12分鐘，下滅菌4分鐘中的一種，經滅菌後即得。
4.權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟將5mg前列地爾、12g大豆磷脂和IOOg大豆油加到容器中，高剪切分散15分鐘至溶解，形成油相；另取容器加入850g 注射用水，將22g甘油、0. 8g泊洛沙姆188加入後低速攪拌5分鐘，形成水相，用25mM枸櫞酸調節水相PH值在5. 5 ；將水相置入高剪切分散乳化機工作頭下，高速運轉後，緩緩加入油相，乳化20分鐘形成初乳，定容1000ml。將初乳置入高壓微射流納米分散儀進料口，在 18000 20000Psi壓力下均質3次。灌裝，扣塞，軋蓋。至旋轉式水浴滅菌櫃中，在滅菌4分鐘即得。
全文摘要
本發明涉及一種前列地爾注射液及其製備方法，其處方組成如下(a)主藥前列地爾其濃度範圍是5μg～15μg/ml；(b)油相為大豆油，其濃度範圍分別為10.0～12.0％；(c)乳化劑選用大豆磷脂和泊洛沙姆188，其濃度範圍分別為1.0～1.8％和0.02％～0.2％；(d)pH調節劑枸櫞酸，其濃度範圍是5mM至50mM，pH的範圍是5.0至6.0；(e)滲透壓調節劑甘油，其濃度範圍分別為2.0～2.5％；其餘為注射用水。
文檔編號A61K9/107GK102178650SQ20111010482
公開日2011年9月14日 申請日期2011年4月26日 優先權日2011年4月26日
發明者李會成, 李鄭武, 李金花, 王偉權, 王孝文, 王 忠, 程廣偉, 葛存慧, 趙華南, 陳玉軍 申請人:哈藥集團生物工程有限公司