1,3-咪唑烷衍生物及它們在製備碳青黴烯中的應用的製作方法
2023-09-21 03:00:15
專利名稱：1,3-咪唑烷衍生物及它們在製備碳青黴烯中的應用的製作方法
1,3-咪唑烷衍生物及它們在製備碳青黴烯中的應用本發明涉及用於碳青黴烯，特別是1 β -甲基碳青黴烯的立體選擇性合成的1， 3-咪唑烷中間體。本發明的雜環化合物如式⑴所示，
權利要求
1.式⑴的雜環化合物，
2.權利要求1要求保護的化合物，其中Y和E獨立地選自氧和硫。
3.權利要求1要求保護的化合物，其中E是氧，R是1-滷代乙基(-CHX-CH3)。
4.權利要求1要求保護的化合物，其中E是氧，R是1-滷代乙基(-CHX-CH3),與 取代基X相連的兩個立體中心的各絕對構型如下式(Ic)，(Id), (Ie)和(If)所圖示
5.式(IIIb)的化合物，
6.權利要求5要求保護的化合物，其中Y和E獨立地選自氧和硫。
7.權利要求5要求保護的化合物，其中E是氧，R』是乙基，G選自氫、三甲基甲矽 烷基、三乙基甲矽烷基、叔丁基二甲基甲矽烷基和叔丁基二苯基甲矽烷基。
8.權利要求5要求保護的化合物，其中Y和E是氧，R，是乙基和G是氫。
9.權利要求5要求保護的化合物，其中Y和E是氧，R1,R2, R3和R4是甲基，R， 是乙基和G是叔丁基二甲基甲矽烷基。
10.一種由式(IV)的化合物製備權利要求1的式⑴的化合物的方法，
11.權利要求10要求保護的製備權利要求4的化合物(Ic)，(Id)，(Ie)和(If)的方 法，當試劑(V)與試劑(VI)相同時。
12.權利要求10要求保護的製備權利要求4的化合物(Ic)，(Id)，(Ie)和(If)的方 法，其中當試劑(V)與試劑(VI)相同，且都是外消旋或旋光純但是是相互的對映體時， 通過色譜分離所形成的立體異構體，得到外消旋化合物或純立體異構體。
13.轉變在權利要求4的化合物(Ic),(Id), (Ie)和(If)中與取代基X相連的立體中 心的構型的方法，通過已知的色譜方法，將所得非對映體產物的催化酸再平衡，然後分 罔。
14.如權利要求13要求保護的方法，其中化合物(Ic)，(Id)，(Ie)和(If)存在相同 的取代基R1, R2, &和114，得到的內消旋(d)，與(If) 一樣，轉化為相應的外消旋化合 物(Ic) +(Ie)。
15.製備權利要求5的化合物(IIIb)的方法，其中根據Reformatsky型反應，在_50°C 至+150°C，優選0°C至+100°C的溫度下，在還原劑存在下，將權利要求1的式⑴的化合 物與式(III)的化合物反應，其中G具有式(IIIb)的化合物所述的含義，而L是離核配體，選自滷素、甲醯基、乙 醯氧基、(C2-C5)烷基羰氧基、(C3-C9)環烷基羰氧基、選自那些羰基的鄰位不飽和且滷 化的(C1-C5)醯氧基、芳基羰氧基、(C1-C7)烷基磺醯氧基、芳基磺醯氧基、(C1-C7)烷 基磺醯基、芳基磺醯基、(C1-C7)烷基亞磺醯基、芳基亞磺醯基、(C1-C7)烷基硫苯基和 芳基硫苯基，其中相對於基質(III)，粉末鋅是以1-5摩爾當量使用，化合物⑴是以相對 於基質(III)的0.5-3摩爾當量使用。
16.製備式(IIIe)的中間體的方法，
17.製備式(II)的化合物的方法，其中G具有權利要求5的式(IIIb)的化合物所述的含義，其中在-10°C至+30°C的 反應溫度下，在選自二碟烷、四氫呋喃、N，N-二甲基甲醯胺、(C1-C4)脂肪醇、N， N-二甲基乙醯胺和N-甲基吡咯烷酮的水性有機溶劑中，在相對於基質(IIIb)為1-10摩 爾當量的鹼金屬氫氧化物存在下，通過使相對於基質(IIIb)為1-20摩爾當量的過氧化氫 反應，並在反應結束時加入還原劑，將所述式(IIIb)包括的化合物轉化為式(II)的化合 物。
全文摘要
特徵在於1，3-咪唑烷結構的新雜環化合物的製備，所述化合物在1β-甲基碳青黴烯的製備中用於旋光純關鍵中間體的立體合成。
文檔編號C07D233/38GK102015657SQ200980113945
公開日2011年4月13日 申請日期2009年10月1日 優先權日2008年10月28日
發明者A·曼卡, G·弗格利亞託, M·巴薩尼尼, M·弗雷塞羅 申請人:艾斯.多伯法股份公司