一種2-苯甲醯基吡啶的合成方法
2023-10-18 15:48:29 1
一種2-苯甲醯基吡啶的合成方法
【專利摘要】本發明屬於化工領域，公開了一種一步氧化合成2-苯甲醯基吡啶的方法，本發明以苯基(吡啶-2-基)甲醇為原料，以離子型氫化物為催化劑，幹空氣或幹氧氣為氧化劑，在0～30℃條件下反應得到2-苯甲醯基吡啶。本發明方法得到的產品收率高達95％，工藝簡單，反應條件溫和，對環境友好。
【專利說明】一種2-苯甲醯基吡啶的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬於化工和醫藥領域，涉及一種2-苯甲醯基吡啶的合成方法。
【背景技術】
[0002] 2-苯甲醯基吡啶是一種醫藥中間體，可用於合成撲爾敏等抗組胺藥。其合成方法 有多種，主要方法包括以下幾種：
[0003] (I)Tetrahedron, 67 (25)，4494-4497 ;2011 以 2-氰基吡啶為原料，與苯在質子型 超強酸三氟甲磺酸中反應生成質子化的亞胺化合物，經水解得到2-苯甲醯基吡啶。該方法 反應時間長，2-苯甲醯基吡啶的分離收率僅為25%，反應還使用了三氟甲磺酸，腐蝕性強， 對設備要求高。
[0004] (2)格氏反應法：JournalofChemistrySociety, 1686-1691 ;1959用苯基溴化鎂 格式試劑和2-氰基吡啶反應製得2-苯甲醯基吡啶，收率85%。由于格式試劑性質活潑，操 作條件嚴格，反應不易控制，不利於放大生產。
[0005] (3)苯基（吡啶-2-基）甲醇氧化法。傳統方法是採用強氧化劑重鉻酸鉀在氯化鋁 催化下氧化得到2-苯甲醯基吡啶，收率在80%左右，但是重鉻酸鉀毒性大，對環境汙染嚴 重。IndianJournalofchemistry, 42B, 195-198 ;2003 以合成的BuPPh3CrO3Cl為氧化劑， 在乙腈溶劑中回流反應得到2-苯甲醯基批陡。TetrahedronLetters, 47 (11), 1695-1698 ; 2006以CuCl2的絡合物為催化劑用過氧化叔丁醇直接氧化得到2-苯甲醯基吡啶。該兩種 方法雖然產品收率高，但是催化劑合成較為複雜，穩定性差，並且反應中用到了Cu或Cr,對 環境有汙染。ChemistryandpharmaceuticalBulletin, 40(11)，3067_3071，1992 以二甲 基亞碸為溶劑，在室溫下向溶液中添加氫氧化鈉固體粉末反應24h，該法雖未使用複雜的催 化劑，但反應時間長，2-苯甲醯基吡啶的收率僅為21 %。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的是提供一種一步氧化合成2-苯甲醯基吡啶的方法，該方法以克服 現有技術中收率偏低、操作條件不易控制以及環境汙染的缺點。
[0007] 本發明的目的是通過下列技術措施實現的：
[0008] -種一步氧化合成2-苯甲醯基吡啶的方法，該方法以苯基（吡啶-2-基）甲醇 為原料，以離子型氫化物為催化劑，幹空氣或幹氧氣為氧化劑，在〇?30°C條件下反應得到 2-苯甲醯基吡啶。
[0009] 所述的離子型氫化物催化劑為氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀、氫化銣、氫化銫、氫化隹丐、 氫化鋇中的一種，優選為氫化鈉或氫化鉀。
[0010] 所述的溶劑為四氫呋喃、苯、甲苯、乙醚、N，N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸中的一 種，優選為四氫呋喃、苯或甲苯。
[0011] 所述的苯基（吡啶-2-基）甲醇與離子型氫化物催化劑的摩爾比為1:0. 1?5,優 選為1:0. 5?2。
[0012] 所述的苯基（吡啶-2-基）甲醇與溶劑的體積比為1:2?8(g/ml)。
[0013] 所述的反應時間為0. 5?4h。
[0014] 本發明的合成方法可以用下述反應式表示：
【權利要求】
1. 一種一步氧化合成2-苯甲醯基吡啶的方法，其特徵在於：該方法以苯基（吡 啶-2-基）甲醇為原料，以離子型氫化物為催化劑，幹空氣或幹氧氣為氧化劑，在0?30°C 條件下反應得到2-苯甲醯基吡啶。
2. 根據權利要求1所述的一步氧化合成2-苯甲醯基吡啶的方法，其特徵在於所述的離 子型氫化物催化劑為氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀、氫化銣、氫化銫、氫化鈣和氫化鋇中的一種。
3. 根據權利要求2所述的一步氧化合成2-苯甲醯基吡啶的方法，其特徵在於所述的離 子型氫化物催化劑為氫化鈉或氫化鉀。
4. 根據權利要求1和2所述的2-苯甲醯基吡啶的合成方法，其特徵在於所述的苯基 (吡啶-2-基）甲醇與離子型氫化物催化劑的摩爾比為1:0. 1?5。
5. 根據權利要求4所述的2-苯甲醯基吡啶的合成方法，其特徵在於所述的苯基（吡 啶-2-基）甲醇與離子型氫化物的摩爾比為1:0.5?2。
6. 根據權利要求1所述的一步氧化合成2-苯甲醯基吡啶的方法，其特徵在於所述的苯 基（吡啶-2-基）甲醇與溶劑的體積比為1: 2?8。
7. 根據權利要求1所述的一步氧化合成2-苯甲醯基吡啶的方法，其特徵在於反應所採 用的溶劑為四氫呋喃、苯、甲苯、乙醚、N，N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸中的一種。
8. 根據權利要求1所述的一步氧化合成2-苯甲醯基吡啶的方法，其特徵在於反應所採 用的溶劑為四氫呋喃、苯或甲苯。
9. 根據權利要求1所述的一步氧化合成2-苯甲醯基吡啶的方法，其特徵在於所述的反 應時間為〇. 5?4h。
【文檔編號】C07D213/50GK104326973SQ201410634541
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年11月12日 優先權日:2014年11月12日
【發明者】薛誼, 陳洪龍, 李維思, 嶽瑞寬, 徐強, 周穎, 趙華陽, 錢勇 申請人:江蘇中邦製藥有限公司