一種有機錫羥肟酸類化合物及其製備方法與應用的製作方法
2023-10-04 19:46:29
專利名稱：一種有機錫羥肟酸類化合物及其製備方法與應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種有機錫錫羥肟酸類化合物，及其製備方法，以及該化合物在製備 抗癌藥物中的應用。
背景技術：
有機錫化合物的研究最早可追溯到十九世紀四十年代，但有機錫化學的真正繁榮 始於20世紀80年代，當時人們在對金屬抗癌藥物的研究和篩選過程中，發現一些二烴基錫 化合物具有比順鉬更高的抗腫瘤活性(Crowe, A.J. ； Smith, P.J. ；Atassi. G.，Chem. Biol. Interact.，1980，32，171)。此後，隨著人們對有機錫化合物的研究不斷深入，有機錫化學的 研究領域和應用範圍也隨之不斷擴大。Nath. M.等人合成了一系列的有機錫席夫鹼的配合物，還測定了一些配合物的體 外抗腫瘤活性。試驗表明，它對7種人類腫瘤，如MCF — 7，EVSA-T，WiDr，IGROV，M19MEI，A49B 和H226的活性高於抗癌藥物順鉬和卡鉬。對含二茂鐵基的醯腙和硫醯腙的二烴基和三烴 基的配合物進行的體外抗癌試驗表明，配合物對MCF-7，WiDr和EC癌細胞都有較強的抑制 作用([Jl.Bull Chem SocJpn. 1997，11 (9) :727_734)。Talal A. K.等人合成了一系列的 取代水楊醛縮氨基吡啶的有機錫配合物，體外抗腫瘤活性試驗表明，配合物對L929，K562， HeLa 3 種腫瘤表現出較好的抗癌活性。([J]Appl OrganometalChem，2003，17 :891_897).林森等合成了新的含矽混合二烴基錫化合物-苯基(三甲基矽基亞甲基)錫二芳 香酸酯，測定部分化合物生物活性的初步測試結果表明，該類化合物對宮頸癌細胞(Hela) 和肺癌細胞(SPC-A-I)具有較好的體外抗癌活性([J]有機化學，2006，26 (6) :856_859)。在以上有機錫配合物製備方法，需要反應步驟較多，所需試劑價格較高，有一些化 合物的製備需要高溫高壓，很少有人對白血病的抗癌活性進行研究，所得有機錫化合物的 產率較低等。
發明內容
針對上述現有技術及問題，本發明提供了一種有機錫羥肟酸類化合物，並提供了 該化合物的製備方法及其應用。該種化合物抗癌活性高、脂溶性好、成本低、製備方法簡單。—種有機錫羥肟酸類化合物，其結構式如下 其中，Me表示甲基。上述的該種有機錫羥肟酸類化合物的製備方法，包括如下步驟
向燒瓶中加入摩爾比為1 0.5 1.5 0. 5 1. 5的鉭試劑、氫氧化鉀、二甲 基二氯化錫，並加入適量甲醇，室溫下攪拌回流6-7小時，旋轉蒸發，得到淡黃色固體；用乙 醚-石油醚重結晶，得到淡黃色透明晶體，即為有機錫羥肟酸化合物。所述的甲醇的用量為每Immol的鉭試劑用20 30ml的甲醇。所述的乙醚與石油醚的體積比為1 2 1。反應式為 所述的這種有機錫羥肟酸類化合物在製備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的 藥物中的應用。本發明的一種有機錫羥肟酸類化合物分子式為C28H26O4N2Sn ；分子量為573. 23，具 有較高的抗癌活性，可以其為原料製備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物。本發明 所用配體為常規試劑，反應條件溫和，容易製備，產率高，形成的配位化合物結構簡單，對人 肝癌、肺腺癌、白血病的體外活性很高，特別對於人白血病具有較好的抗癌作用，為開發抗 癌藥物提供了新途徑。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步的說明實施例1 製備一種有機錫羥肟酸類化合物(即二甲基錫配位化合物)向燒瓶中加入 1. Ommol的鉭試劑、l.Ommol的氫氧化鉀、1. Ommol的二甲基二氯化錫，20ml的甲醇，在室 溫下攪拌7小時，旋轉蒸發，得到淡黃色固體；用乙醚-石油醚重結晶，得到淡黃色透明 晶體，即為有機錫配位化合物；其中，乙醚與石油醚的體積比為1 1。產率75%，熔點 132-134°Co經紅外光譜分析和核磁共振分析，結果如下紅外光譜(KBr,cnT1) :vas (C = N) 1586，vs (C-O) 1494，vs (Sn-C) 534，ν (Sn-O) 495。1H 核磁(CDCl3, ppm) δ 7. 25-7. 35 (m, 5H, C6H5CN)，0. 87 (s,6H, Sn-CH3)。13C 核磁 (CDCl3, ppm) δ 132. 43，131. 66，130. 38，129. 05，128. 27，126. 71 (C6H5CN) ；29. 9 (-CH3)。元素分析計算值C28H26O4N2Sn =C, 58. 67 ；H, 4. 57 ；N, 4. 89 ；實測值 C，58. 51 ；H, 4. 54 ；N, 4. 78%。實施例2 製備一種有機錫羥肟酸類化合物(即二甲基錫配位化合物)向燒瓶中加入 1. Ommol的鉭試劑、1.2mmol的氫氧化鉀、1. 5mmol的二甲基二氯化錫，30ml的甲醇，在室 溫下攪拌7小時，旋轉蒸發，得到淡黃色固體；用乙醚-石油醚重結晶，得到淡黃色透明 晶體，即為有機錫配位化合物；其中，乙醚與石油醚的體積比為2 1。產率74%，熔點 132-134°Co實施例3
製備一種有機錫羥肟酸類化合物(即二甲基錫配位化合物)向燒瓶中加入 1. Ommol的鉭試劑、1.5mmol的氫氧化鉀、1. Ommol的二甲基二氯化錫，30ml的甲醇，在室 溫下攪拌6小時，旋轉蒸發，得到淡黃色固體；用乙醚-石油醚重結晶，得到淡黃色透明 晶體，即為有機錫配位化合物；其中，乙醚與石油醚的體積比為2 1。產率72%，熔點 132-134°Co實施例4 本發明的一種有機錫羥肟酸類化合物(即二甲基錫配位化合物)，其體外抗癌活 性測定是通過SRB實驗方法實現的，其原理為=SUlforhodamine B是一種粉紅色蛋白質結 合染料，可溶於水，可與生物大分子中的鹼性胺基酸結合，其在515nm的OD讀數與細胞數呈 良好的線性關係，可定量計算出藥物加量與有關細胞數目的數據。以SRB分析法對人肝癌SMMC-7721細胞株、人肺腺癌A549細胞株、人白血病P388 細胞株進行分析，測定其IC5tl值，結果見表1，結論為根據表中數據可知，人肝癌、肺腺癌、 白血病的體外活性很高，可作為抗癌藥物的候選化合物。表1本發明化合物抗癌藥物體外活性測試數據
權利要求
一種有機錫羥肟酸類化合物，其特徵是，結構式如下其中，Me表示甲基。FSA00000136928300011.tif
2.一種有機錫羥肟酸類化合物的製備方法，其特徵是，包括如下步驟向燒瓶中加入 摩爾比為1 0.5 1.5 0.5 1.5的鉭試劑、氫氧化鉀、二甲基二氯化錫，並加入適量 甲醇，室溫下攪拌回流6-7小時，旋轉蒸發，得到淡黃色固體；用乙醚_石油醚重結晶，得到 淡黃色透明晶體，即為有機錫配位化合物。
3.按照權利要求2所述的一種有機錫羥肟酸類化合物的製備方法，其特徵是，所述的 甲醇的用量為每Immol的鉭試劑用20 30ml的甲醇。
4.按照權利要求2所述的一種有機錫羥肟酸類化合物的製備方法，其特徵是，所述的 乙醚與石油醚的體積比為1 2 1。
5.按照權利要求1所述的一種有機錫羥肟酸類化合物在製備治療胃癌、鼻咽癌、人肝 癌或白血病的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種有機錫羥肟酸類化合物及其製備方法與應用，該種化合物結構式如下該種化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、製備方法簡單等特點，為開發抗癌藥物提供了新途徑。
文檔編號A61K31/32GK101851250SQ20101018156
公開日2010年10月6日 申請日期2010年5月25日 優先權日2010年5月25日
發明者尹漢東, 董磊 申請人:聊城大學