一種含有富馬酸二甲酯的腸溶緩釋微丸的製作方法
2023-10-08 00:10:44 1
一種含有富馬酸二甲酯的腸溶緩釋微丸的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種用於治療多發性硬化症的富馬酸二甲酯緩釋腸溶微丸，其特徵在於通過對微丸進行包衣：一層具有腸溶作用，一層具有緩釋作用，來控制微丸到達腸道後按照一定的速率緩慢釋放活性物質。
【專利說明】—種含有富馬酸二甲酯的腸溶緩釋微丸
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種用於治療多發性硬化症的富馬酸二甲酯腸溶緩釋微丸的藥物製劑，其具有兩個調控層，分別具有腸溶作用和緩釋作用，可以控制微丸在到達腸道後按照一定的速率緩慢釋放活性物質。
【背景技術】
[0002]富馬酸二甲酯腸溶緩釋膠囊為一種用於治療多發性硬化症(MS)的藥物。B1genIdec公司的Tecfidera(富馬酸二甲酯緩釋膠囊)已經通過FDA批准，用於治療多發性硬化症。
[0003]多發性硬化症(MS)是一種中樞神經系統疾病，典型發展過程呈慢性或間歇性，對肌體的影響可由較小的軀體煩惱發展至較大的主要功能的喪失。富馬酸二甲酯腸溶緩釋膠囊採用了一種新的MS治療途徑——通過激活核因子(紅系衍生性)-2樣通路發揮作用，這一通路使得體內細胞有能力抵禦伴隨MS等疾病而來的炎症和氧化應激的傷害。
[0004]目前富馬酸二甲酯主要用於防腐劑，並且在國內沒有企業將富馬酸二甲酯緩釋膠囊申報生產成功。本文應用行星混合機進行軟材的製備，有效的避免了丸芯各個組分混合不均勻，以及軟材容易成團結塊現象的出現，應用擠出滾圓法製備的富馬酸二甲酯含藥丸芯粒徑分布均勻，表面圓整光滑，有利於通過包衣的方法控制藥物的釋放。並且本發明通過分別包衣腸溶控釋層和緩釋控釋層的方式及應用兩種緩釋材料相結合的方法增強藥物在腸道釋放速率的可控性。
【發明內容】
[0005]本發明目的是提供一種含有富馬酸二甲酯的腸溶緩釋微丸，其包含腸溶調控層和緩釋調控層。含藥丸芯所含組分具有下述重量百分數:富馬酸二甲酯27-32%，微晶纖維素28-42%，矽化微晶纖維素16-24%，交聯羧甲基纖維素鈉5_8%，聚乙烯吡咯烷酮K30為4-6 %，膠體二氧化矽2.5-3.5 %。
[0006]本文所述的腸溶緩釋微丸的腸溶調控層包衣液所含組分具有下述重量百分數:尤特奇LlOO為10-15 %，十二烷基硫酸鈉0.80-1.20 %，滑石粉2.50-3.50 %，檸檬酸三乙酯1.00-1.50%，吐溫-80 為 1.00-1.50%，95% (體積分數)乙醇 78.00-84.00%。
[0007]本文所述的腸溶緩釋微丸的緩釋調控層包衣液所含組分具有下述重量百分數:尤特奇 RL30D 為 9.00-13.00 %，尤特奇 RS30D 為 24.00-33.00 %，檸檬酸三乙酯 1.10-1.60 %，十二烷基硫酸鈉0.70-110%，吐溫-80為1.30-1.70%，滑石粉2.70-3.30%，二甲矽油0.67-0.91%,7jC 48.00-53.0OV0o
[0008]本文所述腸溶緩釋微丸的製備方法包括如下步驟:將富馬酸二甲酯與丸芯的其它組分放入行星混合機中混合均勻，加入處方量的粘合劑混合均勻，將製備好的軟材加入擠出滾圓造粒機中進行丸芯製備；丸芯流化床乾燥，將經過整粒的微丸運用流化床底噴包衣緩釋調控層，乾燥至水分合格後進行腸溶層包衣，乾燥至水分合格後的微丸灌裝膠囊。【具體實施方式】
[0009]通過以下實施例來對本發明做進一步具體說明，但並不僅限於以下實例。
[0010]實施體外釋放度試驗:使用具有100mL溶出杯的II型溶出儀(槳式)。浴溫設定為37°C ±0.5°C，槳速設定為lOOrpm。將一粒膠囊置於裝有750ml0.1NHCKpHl.2)的一個溶出杯中2小時。然後加入220ml0.2M磷酸鈉緩衝液使pH變為6.8。每個採樣時間點都採集
1.5ml樣品,用HPLC分析富馬酸二甲酯。HPLC參數設定如下:色譜柱Phenomenex Luna C18,50X4.6mm, 3 μ m ;柱溫箱溫度30°C ;流動相:甲醇:20mM磷酸鹽緩衝液pH3.0 (35: 65V/V)，注射體積:5 μ I,流速:0.8ml/min,檢測器波長:210nm,運行時間5min。
[0011]實施例1:
[0012]丸芯處方:
[0013]
【權利要求】
1.一種用於治療多發性硬化症的富馬酸二甲酯的腸溶緩釋微丸，包含腸溶調控層和緩釋調控層。
2.根據權利要求1所述的腸溶緩釋微丸，其特徵在於所述的含藥丸芯的組成具有下述重量百分數:富馬酸二甲酯27-32%，微晶纖維素28-42%，矽化微晶纖維素16-24%，交聯羧甲基纖維素鈉5-8%，聚乙烯吡咯烷酮K30為4-6%，膠體二氧化矽2.5-3.5%。
3.如權利要求1所述腸溶緩釋微丸，其特徵在於所述腸溶調控層包衣液所含組分具有下述重量百分數:尤特奇LlOO為10-15%，十二烷基硫酸鈉0.80-1.20%,滑石粉2.50-3.50%,檸檬酸三乙酯1.00-1.50%,吐溫-80為1.00-1.50%, 95% (體積分數)乙醇78.00-84.00%ο
4.如權利要求1所述腸溶緩釋微丸，其特徵是所述緩釋調控層包衣液所含組分具有下述重量百分數:尤特奇RL30D為9.00-13.00%，尤特奇RS30D為24.00-33.00%，檸檬酸三乙酯 1.10-1.60%,十二烷基硫酸鈉 0.70-1.10%,吐溫-80 為 1.30-1.70%,滑石粉 2.70-3.30%,二甲矽油 0.67-0.91%，水 48.00-53.00%。
5.如權利要求1所述腸溶緩釋微丸，其特徵在於製備方法包括如下步驟: 將富馬酸二甲酯與丸芯的其它組分放入行星混合機中混合均勻，加入處方量的粘合劑混合均勻，將製備 好的軟材加入擠出滾圓造粒機中進行丸芯製備；微丸應用流化床乾燥，將經過整粒的微丸運用流化床底噴包衣緩釋調控層，乾燥至水分合格後進行腸溶層包衣，乾燥至水分合格的微丸裝入膠囊。
【文檔編號】A61K9/16GK104027311SQ201410194551
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年5月9日 優先權日:2014年5月9日
【發明者】莫永俊, 郭夏, 宋雪梅 申請人:萬特製藥(海南)有限公司