含硒化合物及其製備方法、藥物組合物的製作方法
2023-10-07 13:59:39
專利名稱：含硒化合物及其製備方法、藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域。具體而言，涉及含硒化合物及其製備方法、藥物組合物。
背景技術：
藥物在治療疾病的同時，往往具有較大的毒副作用，比如順鉬、卡鉬、奧沙利鉬等作為一種有效的抗癌藥物一直被廣泛的使用，但是其高毒性和無選擇性限制了它的使用。人們一直在嘗試通過各種手段來提高藥效和降低藥物的毒副作用，比用試圖利用載藥體系來達到此目的。然而，目前的藥物及載藥體系均仍有待改進。
發明內容
本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明提出了一種含硒化合物及其方法，以及含硒化合物的應用。本發明是基於發明人的下列發現而完成的:抗癌藥物，如順鉬，在 臨床上一直被廣泛的使用，但是其高毒性和無選擇性限制了它的治療效果，而硒作為一種人體微量營養元素雖然可以緩解化療副作用，但是硒卻難以直接作為藥物載體使用。有鑑於此，本發明旨在合成一種含硒化合物並形成一種載藥體系，以期在保證或提高藥物療效的同時，還能夠降低藥物的毒副作用。本發明的發明人驚奇地發現，通過本發明的技術方案，能夠有效地解決例如上述技術問題。以下部分將對本發明技術方案的特徵和優點做進一步地描述。在本發明的一個方面，本發明提出了一種含硒化合物。根據本發明的實施例，該含硒化合物具有如式I所示的結構:
權利要求
1.一種含硒化合物，其具有如式I所示的結構:
2.一種製備權利要求1所述的含硒化合物的方法，其特徵在於，包括: 1)將對甲基硫醯氯與式2所示化合物接觸，以便獲得式3所示化合物；2)將所述式3所示化合物與亞硒化鈉接觸，以便獲得式4所示化合物；以及 3)將所述式4所示化合物與硼氫化鈉及1，3，5-三溴苯接觸，以便獲得權利要求1所述的含硒化合物，
3.根據權利要求2所述的方法，其特徵在於，在步驟I)中，在三乙胺溶液中，將所述對甲基硫醯氯與所述式2所示化合物接觸，以便獲得所述式3所示化合物。
4.根據權利要求2所述的方法，其特徵在於，在步驟I)中，取40mmol所述式2所示化合物與5.56ml的三乙胺混合,加入IOOml的圓底燒瓶,冰水浴下攪拌,將48mmol對甲苯磺醯氯溶解於20ml 二氯甲烷，用恆壓滴液漏鬥緩慢加入，加完後撤出冰水浴，30攝氏度油浴下密閉反應3個小時，分液，旋蒸，乾燥後用二氯甲烷和乙酸乙酯的體積比例為4:1的溶液做展開劑過柱子，以便獲得所述式3所示化合物； 在步驟2)中，取15mmol硼氫化鈉和15mmol硒粉，置於IOOml的圓底燒瓶中加入15ml水，敞口反應2.5min後密閉反應20min,然後加入用20ml乙腈溶解的15mmol所述式3所示化合物，75攝氏度油浴密閉反應2小時，以便獲得所述式4所示化合物；以及 在步驟3)中，取22mmol的硼氫化鈉，加入0.05g的氫氧化鈉一起用IOml水溶解，緩慢加入燒瓶中，反應IOmin,用5ml乙腈溶解5mmol的I, 3, 5-三溴甲基苯,反應5小時,分液，旋蒸，乾燥後用乙醚和甲醇的體積比例為12:1的溶液作展開劑過柱子，以便獲得所述式I所示化合物。
5.一種藥物組合物，其特徵在於，包括: 載體，所述載體由權利要求1所述的含硒化合物形成；以及活性成分，所述活性成分附著於所述載體上。
6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於，所述活性成分為順鉬。
7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特徵在於，所述含硒化合物與所述順鉬的摩爾比為3:2 1:2。
8.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於，所述載體是由權利要求1所述的含硒化合物形成的膠束。
9.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於，所述藥物組合物用於治療或者預 防癌症。
全文摘要
本發明公開了一種含硒化合物及其製備方法、藥物組合物。其中，含硒化合物具有如式1所示的結構。該含硒化合物可以用於製備藥物載體。
文檔編號A61K47/24GK103113277SQ20131006996
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月5日 優先權日2013年3月5日
發明者許華平, 曾令武, 曹瑋, 易宇 申請人:清華大學