逆轉腫瘤細胞耐藥性的雜環化合物、其製備方法及應用的製作方法

2023-10-18 04:08:59 1

/>其中，R1選自CH2CH(CH3)2、CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH3、H、CH2C6H5、CH2C6H4-OH-p、吲哚-5-基-CH2、CH2CO2Bzl、CH2CH2CO2Bzl、CH2OBzl、CH2CH2CH2CH2NHCBz、CH2CONH2或CH2CH2CONH22、一種製備權利要求1雜環化合物的方法，包括(1)按現有技術方法製備咔啉羧酸；(2)將咔啉羧酸的仲胺基用保護基保護後與L-胺基酸苄酯偶聯生成N位保護的咔啉醯-L-胺基酸苄酯；(3)將N位保護基保護的咔啉醯-L-胺基酸苄酯脫去保護基後在三乙胺催化下在甲醇中與丙酮縮合，即得。3、按照權利要求2的方法，其特徵在於，步驟(1)中咔啉羧酸按照以下方法製備L-色氨酸在稀硫酸催化下與甲醛進行Pictet-Spengler縮合生成咔啉羧酸。4、按照權利要求2的方法，其特徵在於，步驟(2)中，所述的保護基為Boc。5、按照權利要求2的方法，其特徵在於，步驟(2)中，所述的L-胺基酸苄酯選自L-異亮氨酸節酯、L-纈氨酸苄酯、L-亮氨酸苄酯、L-丙氨酸苄酯、L-甘氨酸苄酯、L-苯丙氨酸苄酯、L-酪氨酸苄酯、L-色氨酸苄酯、L-天冬氨酸二苄酯、L-穀氨酸二苄酯、L-絲氨酸(苄醚)苄酯、L-e-苄氧羰基-賴氨酸苄酯、L-天冬醯胺苄酯或L-穀氨醯胺苄酯。6、按照權利要求2的方法，其特徵在於，步驟(3)中，所述的脫去保護基反應在以下條件下進行:將N位用保護基保護的咔啉醯-L-胺基酸苄酯用4N的氯化氫乙酸乙酯脫去保護基。7、權利要求1的雜環化合物在製備腫瘤耐藥逆轉劑中的}目途。全文摘要本發明公開了能夠逆轉腫瘤細胞耐藥性的雜環化合物，還公開了該雜環化合物的製備方法及其應用。本發明雜環化合物為通式(I)所示的結構，其製備方法包括按現有技術方法製備咔啉羧酸；將咔啉羧酸的仲胺基用保護基保護後與L-胺基酸苄酯偶聯生成N位保護的咔啉醯-L-胺基酸苄酯；脫去保護基後在三乙胺催化下在甲醇中與丙酮縮合即得。體外試驗表明，本發明雜環化合物可有效逆轉腫瘤細胞對於抗腫瘤藥物的耐藥倍數，臨床中可作為腫瘤細胞耐藥抑制劑。文檔編號C07D471/14GK101239979SQ20071006367公開日2008年8月13日申請日期2007年2月7日優先權日2007年2月7日發明者劉佳望,崔國輝,崔純瑩,彭師奇,明趙申請人:首都醫科大學