塞來昔布製備工藝的製作方法

2023-10-04 06:41:44

專利名稱：塞來昔布製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及一種簡易高效製備選擇性環氧化酶-2(C0X-2)抑制劑4-[3-三氟甲基-5-(4-甲基苯基)-IH-吡唑基]苯磺醯胺(塞來昔布，Celecoxib, I)的方法。
權利要求
1.一種塞來昔布(Celecoxib，〗)的製備方法，其特徵在於，三氟乙酸烷基酯(II)經有機鹼溶液作用後，加入4-甲基苯乙酮(III)升溫反應，所得產物不經純化直接向反應體系中加入水或有機溶劑或兩者的混合物，用鹽酸調至酸性，最後加入4-氨基磺醯基苯肼或其鹽(V)升溫反應，製得塞來昔布
2.根據權利要求I所述的製備方法，其特徵在於，有機鹼包括但不限於甲醇鈉、乙醇鈉、氫化鈉、叔丁醇鉀等，配製成溶液所需的溶劑包括但不限於C1-C4醇、醚、四氫呋喃、甲苯等，優選甲醇。
3.根據權利要求I所述的製備方法，其特徵在於，式(II)的基團R包括但不限於C1-C4燒基，優選甲基或乙基。
4.根據權利要求I所述的製備方法，其特徵在於，所述的直接向反應體系中加入的有機溶劑包括但不限於C1-C4醇、三氟乙醇、乙酸乙酯、甲苯、醯胺等。
5.根據權利要求I所述的製備方法，其特徵在於，4-氨基磺醯基苯肼的鹽包括但不限於鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、草酸鹽、甲磺酸鹽、酒石酸鹽、三氟乙酸鹽、六氟磷酸鹽、四氟硼酸鹽、三氯乙酸鹽、二氟乙酸鹽和二氯乙酸等，優選鹽酸鹽。
6.根據權利要求I所述的製備方法，其特徵在於，化合物(II)與(III)的反應溫度為.20-100°C，優選為 50-100°C，更優選為 55-80°C。
7.根據權利要求I所述的製備方法，其特徵在於，其中鹽酸的濃度(wt)為1%-36%,優選為10% -20%，更優選為10% ;pH應在0-7之間，優選pH = 1-2。
8.根據權利要求I所述的製備方法，其特徵在於，加入(V)升溫反應溫度為20-100°C，優選為50-100°C，更優選為達到回流狀態時的溫度，此溫度下可以有效減少異構體(VI)的含量
9.根據權利要求I所述的製備方法，塞來昔布XRD圖在5.40、10. 72、16. 10,21. 52和.27.00有峰；其DSC吸熱轉變在約158-163°C ;該紅外吸收光譜(IR) (KBr, cm—1)在3338. 3、·3231. 94,3098. 64、1347. 48,1164. 18 和 1135. 58cm_1 有特徵性 譜帶。
全文摘要
本發明提供一種簡易高效製備選擇性環氧化酶-2(COX-2)抑制劑4-[3-三氟甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑基]苯磺醯胺(塞來昔布，Celecoxib，I)的方法。以三氟乙酸烷基酯和4-甲基苯乙酮為起始原料在有機鹼溶液的作用下反應後，直接向體系中加入稀酸和有機溶媒及4-氨基磺醯基苯肼或其酸鹽，加熱升溫製得塞來昔布。本反應採用「一鍋法」，條件溫和、操作簡易、產品收率和純度高，適合於工業化生產。
文檔編號C07D231/12GK102746231SQ20111009966
公開日2012年10月24日 申請日期2011年4月20日 優先權日2011年4月20日
發明者梁忠信, 梅林雨, 羅振福, 鄭志超, 靳朝東, 高晶 申請人:天津藥物研究院