2,4-二芳基噻唑衍生物、其藥物組合物、其製備方法及用途的製作方法
2023-10-04 13:03:09 2
專利名稱：2,4-二芳基噻唑衍生物、其藥物組合物、其製備方法及用途的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥化工領域，涉及一種2，4- 二芳基噻唑衍生物、其藥物組合物、其製備方法及用途。
背景技術：
癌症是嚴重威脅人類健康的疾病。自上世紀40年代第一個抗癌藥物一氮芥問世以來，科學家從植物中分離提取出若干具有潛在細胞毒活性的天然產物，在此基礎上通過結構修飾獲得了多種顯示明確抗腫瘤活性的化合物，其中長春鹼、依託泊苷、紫杉醇等相繼被批准用於臨床治療癌症。然而，這些天然產物藥物的資源有限，其分子結構複雜，化學合成困難，不易規模化生產，故尋找結構簡單的小分子抗腫瘤藥物勢在必行。
發明內容
本發明人經過創造性的勞動和大量的試驗，得到了一類新的2，4-二芳基噻唑衍生物，並且驚奇地發現，該類衍生物對多種腫瘤細胞具有明顯的抑制作用，具有作為抗腫瘤藥物的潛力。由此提供了下述發明本發明的一個方面涉及式I所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽，
權利要求
1.式I所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽，
2.根據權利要求I所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽， 其中，R2、R 3、R4、R5、R6、R7獨立地選自氫和羥基，R8、R9獨立地選自C1-C6的直鏈或支鏈烷基。
3.根據權利要求I或2所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽， 其中，R8、R9獨立地甲基、こ基、丙基、以及異丙基。
4.根據權利要求I或2所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽， 其中，R2、R6、R7均為氫，R3、R4、R5獨立地選自氫和羥基。
5.根據權利要求I或4中任一項所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特徵在於如下(I) 一(3)項中的任ー項或者多項 (1)R3、R4獨立地選自氫和羥基，R5為羥基； (2)R8為こ基，R9為甲基；(3)X 為 N，Y 為 S，Z 為 N。
6.根據權利要求I所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其選自如下的化合物，或其藥學上可接受的鹽4- (2- (3-甲基-I-氫-2-吡咯基)-4-噻唑基)-I, 2-苯ニ酚， 4- (2- (3-甲基-2-噻吩基)-4-噻唑基)-I, 2-苯ニ酚， 4- (2- (3-甲基-I-氫-2-吡咯基)-4-噻唑基)-I, 3-苯ニ酚， 4- (2- (3-甲基-2-噻吩基)-4-噻唑基)-I, 3-苯ニ酚， 4- (2- (4-こ基苯基)-4-噻唑基)-1,2-苯ニ酚，和 4- (2- (4-こ基苯基)-4-噻唑基)-1,3-苯ニ酚。
7.ー種藥物組合物，其含有權利要求I至6中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽；可選地，所述藥物組合物還含有藥學上可接受的載體或輔料。
8.權利要求I至6中任一項所述的化合物的製備方法，包括下述步驟 1)硫氰酸鉀與氯甲酸こ酯反應生成異硫氰基甲酸こ酷，異硫氰基甲酸こ酯再分別與不同的五元或六元芳基環反應，生成化合物IV ；
9.權利要求I至6中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、或者權利要求7所述的藥物組合物在製備抗腫瘤的藥物中的用途；具體地，所述腫瘤為肺癌、肝癌、或宮頸癌。
10.權利要求I至6中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、或者權利要求7所述的藥物組合物在製備抑制腫瘤細胞的藥物或試劑中的用途；具體地，所述腫瘤細胞為肺癌細胞、肝癌細胞、或宮頸癌細胞。
11.ー種在體內或體外抑制腫瘤細胞的方法，包括使用有效量的權利要求I至6中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、或者權利要求7所述的藥物組合物的步驟；具體地，所述腫瘤細胞為肺癌細胞、肝癌細胞、或宮頸癌細胞。
全文摘要
本發明屬於醫藥化工領域，涉及一種2,4-二芳基噻唑衍生物、其藥物組合物、其製備方法及用途。具體地，涉及式Ⅰ所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中，R1為式Ⅱ或式Ⅲ所示的結構，R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9獨立地選自氫、羥基、C1-C6的直鏈或支鏈烷基、C1-C6的直鏈或支鏈烷氧基、取代或未取代的苄氧基、以及滷素原子F、Cl、和Br；表示單鍵或雙鍵，當表示單鍵時，X選自NH、S、O、CH2、SCH=CH、CH=CH、N=CH、和CH=N，當表示雙鍵時，X選自N和CH；Y選自NH、S、O、CH2、CH=CH、N=CH、和CH=N；Z選自NH、S、O、CH2、CH=CH、N=CH、和CH=N。本發明的藥物能夠有效地抑制腫瘤細胞，具有作為抗腫瘤藥物的前景。
文檔編號C07D417/04GK102838592SQ20121013396
公開日2012年12月26日 申請日期2012年5月2日 優先權日2011年5月3日
發明者司書毅, 王彥昶, 牛玉強, 李妍, 李永臻, 姜威, 張晶, 韓小敏, 劉偉 申請人:中國醫學科學院醫藥生物技術研究所