透明質酸類產品的無菌生產方法與流程

2023-10-04 01:25:29 1

本發明涉及一種透明質酸類產品的無菌生產方法，屬於醫療器械生產領域。

背景技術：

國家食品藥品監督管理總局國產器械資料庫中共有137項關於透明質酸類產品，其中敷料類有15項。其中透明質酸敷料類無菌產品均採用鈷60輻照滅菌。根據iso11137標準，透明質酸敷料類無菌產品無菌程度應達到10-6，為達到該標準，需使用大於20kgy的輻照劑量。因分子量不同，透明質酸作用於皮膚的作用是不同的，大分子量的透明質酸具有良好的保溼作用和抗炎作用，但因透明質酸由d-葡萄糖醛酸和n-乙醯氨基葡萄糖以β-1,3和β1,4糖苷鍵反覆交替而成的鏈狀高分子粘多糖，在大劑量輻照產生的γ射線作用下會產生分子量降低，粘度下降等現象，大分子量透明質酸會被降解為小分子，進而影響透明質酸對淺表創面的作用，使產品的效果下降。

技術實現要素：

本發明的目的在於提供一種可防止大分子量透明質酸降解的透明質酸類產品的無菌生產方法。

本發明的目的通過以下技術方案實現：

一種透明質酸類產品的無菌生產方法，在透明質酸類產品中加入0.01％-0.5％wt的防腐劑後進行輻照，輻照劑量為6-10kgy。

優選的，所述防腐劑為山梨酸鉀、苯甲酸鈉或尼泊金酯類。

優選的，所述透明質酸類產品為透明質酸敷料、透明質酸凝膠或透明質酸營養液。

優選的，其步驟包括：

a、對原輔料的ph值、乾物質含量、微生物限度進行檢測，選擇達標的原輔料；

b、包材在使用前先進行輻照滅菌；

c、原輔料及包材的外包裝在進入潔淨車間前用溼布進行擦拭，然後用75％酒精擦拭，最後紫外燈照射後脫包；

d、生產透明質酸類產品，生產過程中加入山梨酸鉀和苯甲酸鈉，使用的生產用水先用兩層濾膜除菌，生產車間為萬級潔淨車間，在灌裝區使用百級層流罩，車間定期進行臭氧燻蒸和甲醛燻蒸；

e、用6-10kgy的劑量對產品進行輻照消毒。

優選的，紫外燈照射時長不少於30min。

優選的，兩層濾膜分別為0.45μm和0.22μm。

本發明通過控制生產原輔料、水、環境、包材，在產品中加入適量防腐劑，使用較低劑量的鈷60輻照即可達到無菌標準，可防止大分子量透明質酸降解，保持透明質酸的分子量在合理配比範圍內，提高產品質量水平。

具體實施方式

實施例1

一種質量比為0.15％的透明質酸鈉敷料的無菌生產方法，其步驟包括：

a、對原輔料的ph值、乾物質含量、微生物限度進行檢測，選擇達標的原輔料，細菌總數應低於1000cfu/g，黴菌應低於100cfu/g；

b、包材在使用前先進行輻照滅菌，包材滅菌劑量根據初始微生物判定，標準依據iso11137.也就是先檢查包材初始微生物有多少，然後查標準，訂劑量；

c、原輔料及包材的外包裝在進入潔淨車間前用溼布進行擦拭，然後用75％酒精擦拭，最後紫外燈照射30min後脫包；

d、在生產過程中加入0.5％wt的山梨酸鉀，使用的生產用水為無菌水，通過在制水系統加入兩層濾膜，其中一層為0.45μm，一層為0.22微米，來對純淨水進行過濾除菌，生產車間為萬級潔淨車間，在灌裝區使用百級層流罩，車間定期進行臭氧燻蒸和甲醛燻蒸；

e、用6kgy的劑量對產品進行輻照消毒，經檢測，生產的透明質酸鈉敷料粘度為200mpa.s。抽取產品進行無菌試驗，產品符合iso11137標準的無菌要求。

實施例2

一種透明質酸凝膠的無菌生產方法，透明質酸的添加量為0.01％-5％，輔料為卡波姆，添加量為0.1％-10％，其步驟包括：

a、對原輔料的ph值、乾物質含量、微生物限度進行檢測，選擇達標的原輔料，細菌總數應低於1000cfu/g，黴菌應低於100cfu/g；

b、包材在使用前先進行輻照滅菌，包材滅菌劑量根據初始微生物判定，標準依據iso11137，也就是先檢查包材初始微生物有多少，然後查標準，訂劑量；

c、原輔料及包材的外包裝在進入潔淨車間前用溼布進行擦拭，然後用75％酒精擦拭，最後紫外燈照射40min後脫包；

d、在生產過程中加入0.01％wt的苯甲酸鈉，使用的生產用水為無菌水，通過在制水系統加入兩層濾膜，其中一層為0.45μm，一層為0.22微米，來對純淨水進行過濾除菌，生產車間為萬級潔淨車間，在灌裝區使用百級層流罩，車間定期進行臭氧燻蒸和甲醛燻蒸；

e、用10kgy的劑量對產品進行輻照消毒。抽取產品進行無菌試驗，產品符合iso11137標準的無菌要求。

實施例3

一種透明質酸營養液的無菌生產方法，透明質酸添加比例為0.01％-5％，輔料可添加膠原蛋白等其他營養成分配合，其步驟包括：

a、對原輔料的ph值、乾物質含量、微生物限度進行檢測，選擇達標的原輔料，細菌總數應低於1000cfu/g，黴菌應低於100cfu/g；

b、包材在使用前先進行輻照滅菌，包材滅菌劑量根據初始微生物判定，標準依據iso11137，也就是先檢查包材初始微生物有多少，然後查標準，訂劑量；

c、原輔料及包材的外包裝在進入潔淨車間前用溼布進行擦拭，然後用75％酒精擦拭，最後紫外燈照射40min後脫包；

d、在生產過程中加入0.06％wt的尼泊金乙酯鈉，使用的生產用水為無菌水，通過在制水系統加入兩層濾膜，其中一層為0.45μm，一層為0.22微米，來對純淨水進行過濾除菌，生產車間為萬級潔淨車間，在灌裝區使用百級層流罩，車間定期進行臭氧燻蒸和甲醛燻蒸；

e、用8kgy的劑量對產品進行輻照消毒，經檢測，生產的透明質酸凝膠粘度為100-200mpa.s。抽取產品進行無菌試驗，產品符合iso11137標準的無菌要求。