用苯甲醇-正辛醇二元萃取劑萃取林可黴素的方法
2023-10-19 05:32:27 3
專利名稱：用苯甲醇-正辛醇二元萃取劑萃取林可黴素的方法
技術領域：
本發明屬於生物製藥領域的溶劑萃取抗生素的方法，特別涉及一種用苯甲醇——正辛醇二元萃取劑萃取林可黴素的方法。
背景技術：
目前，我國各生產廠家所採用的林可黴素提煉生產工藝主要是丁醇萃取法，此工藝在《微生物藥品化學與分析》，1996文獻中報導，它是由美國人Mason於1963年提出。儘管此法仍沿用至今，但是存在著萃取劑消耗大、能耗高、操作環境差等缺點。在《中國抗生素雜誌》2002，27(6)(332-336)文獻中公開了一種《混合醇萃取用以降低林可黴素產品中B組分含量的工藝研究》，該文獻中報導採用一種新型萃取劑混合醇(C8～C10)萃取林可黴素，該萃取劑很好的解決了正丁醇水溶性高、損耗大這一缺點，但是使用這種萃取劑溶劑揮發度高、氣味難聞，同時萃取率也較正丁醇明顯取法的改進》，該專利採用乙酸異丁酯作萃取劑；在CN 1044819A專利文獻中公開了一種《溶劑萃取林可黴素的方法》，該專利採用辛醇作萃取劑；在化工冶金，1994，15(4)330)文獻中公開了一種《肟類萃取潔黴素的研究》，該文獻中報導採用肟類萃取潔黴素；在CN 1037343A專利文獻中公開了一種《用中性有機磷(膦)類萃取劑從發酵液中提取抗菌素》，該專利採用中性有機膦類化合物萃取發酵液中林可黴素；在CN 1053790A專利文獻中公開了一種《純化潔黴素的方法》，該專利採用長鏈醇結合中性膦兩段萃取林可黴素的工藝。但是，這些萃取劑所達到的萃取效果均不能完全滿足工藝要求。例如中性磷類萃取劑價格比較高，並且有毒性，影響成品質量；而肟類萃取劑反萃取過程很難實現。
發明內容
本發明的目的是解決現有工藝中存在的溶劑揮發度高、萃取率低以及操作溫度高的問題，從而提供一種溶劑揮發度低、毒性小、萃取率高以及操作溫度接近常溫或室溫的用苯甲醇——正辛醇二元萃取劑萃取林可黴素的方法。
本發明的技術解決方案如下用苯甲醇—正辛醇二元萃取劑萃取林可黴素的方法，本方法的工藝步驟是
(1)二元萃取劑的製備在室溫下將苯甲醇與正辛醇以體積比為60∶40～90∶10的比例混合，便製得苯甲醇—正辛醇二元萃取劑；(2)調整林可黴素發酵濾液的pH值在林可黴素發酵濾液中加入氫氧化鈉溶液，使其pH為9～12；(3)萃取將上述苯甲醇—正辛醇二元萃取劑加入到經過上述處理的林可黴素發酵濾液中進行萃取，林可黴素發酵濾液與二元萃取劑的體積比為1～5∶1，萃取溫度為20～40℃，萃取時間20～40分鐘，便得到林可黴素萃取液；(4)反萃取在林可黴素萃取液中加入濃度為0.01～1M的鹽酸或硫酸水溶液進行反萃取，林可黴素萃取液與鹽酸或硫酸的水溶液體積比為1～4∶1，反萃取溫度為20～40℃，反萃取時間為20～40分鐘，便得到林可黴素反萃取液。
林可黴素發酵濾液中林可黴素含量等於或大於2000u/ml。
在反萃取工序中，還可以在林可黴素萃取液中加入濃度為0.01～1M的硫酸水溶液進行反萃取。林可黴素萃取液與硫酸水溶液的體積比為1～4∶1，反萃取溫度為20～40℃，反萃取時間為20～40分鐘。
經反萃取後的反萃取液進一步精製後即可獲得產品鹽酸林可黴素。
本發明採用苯甲醇——正辛醇二元萃取劑萃取林可黴素。苯甲醇和正辛醇是對林可黴素都具有較好萃取性能的溶劑，其中苯甲醇的性能較高，起主萃取劑作用。苯甲醇與正辛醇混合使用可以同時滿足萃取過程中的不同目的。(1)降低體系粘度。正辛醇在體系中可起到稀釋劑的作用，有效降低體系粘度。(2)保證萃取率。由於正辛醇對林可黴素具有萃取性能，因此，苯甲醇對林可黴素的高萃取性能不會因加入正辛醇而顯著降低。
本發明與現有技術相比有如下優點1、二元萃取劑本身理化性質較好，在操作條件下二元萃取劑的水中溶解度(＜3％)及蒸汽壓(0.13MPa)均低於正丁醇，且本二元萃取劑為低毒類，對環境汙染小，對人員傷害低。特別是主萃取劑苯甲醇是一種可被人體迅速代謝的物質，曾用於青黴素注射液的鎮痛劑。實驗現場表明，本二元萃取劑氣味明顯小於其他萃取劑，能夠很好的改善工作環境。
2、萃取操作易於實現。本二元萃取劑操作溫度在接近常溫下操作，顯著低於目前工業生產中所採用的正丁醇以及混合醇體系(55～60℃)的操作溫度，且易於控制，改善了操作環境。本二元萃取劑比目前工業生產中使用的正丁醇、混合醇萃取劑的一級萃取率分別提高10％和30％，可獲得更高的經濟效益。
3、本二元萃取劑反萃取易於實現，用酸化水進行反萃取，一級反萃取率可達95％以上。
具體實施例方式
實施例1用苯甲醇—正辛醇二元萃取劑萃取林可黴素的方法的具體工藝步驟是(1)二元萃取劑的製備在室溫下將苯甲醇與正辛醇以體積比為90∶10的比例混合，便製得苯甲醇—正辛醇二元萃取劑；(2)調整林可黴素發酵濾液的pH值在林可黴素含量為3126.50u/ml的林可黴素發酵濾液中加入氫氧化鈉溶液，使其pH為12；(3)萃取將上述苯甲醇—正辛醇二元萃取劑加入到經過上述處理的林可黴素發酵濾液中進行萃取，林可黴素發酵濾液與二元萃取劑的體積比為7∶3，萃取溫度為20℃，萃取時間20分鐘，便得到林可黴素萃取液。
取林可黴素萃餘液樣品用旋光法測定，萃餘液效價濃度為198.03u/ml，一級萃取率可達93.67％。
(4)反萃取在林可黴素萃取液中加入濃度為0.1M的鹽酸水溶液進行反萃取，林可黴素萃取液與鹽酸水溶液的體積比為4∶1，反萃取溫度為40℃，反萃取時間為20分鐘，便得到林可黴素反萃取液。
取林可黴素反萃取液樣品用旋光法測定，反萃取液效價濃度為2.62萬u/ml，一級反萃取率可達96.90％。
溶液中林可黴素效價濃度與旋光度對應標準曲線關係式為y＝3.18141×10-4x，式中x-林可黴素效價濃度(u/ml)，y-旋光度。
實施例2(1)二元萃取劑的製備在室溫下將苯甲醇與正辛醇以體積比為60∶40的比例混合，便製得苯甲醇—正辛醇二元萃取劑；(2)調整林可黴素發酵濾液的pH值在林可黴素含量為3069.92u/ml的林可黴素發酵濾液中加入氫氧化鈉溶液，使其pH為12；(3)萃取將上述苯甲醇—正辛醇二元萃取劑加入到經過上述處理的林可黴素發酵濾液中進行萃取，林可黴素發酵濾液與二元萃取劑的體積比5∶1，萃取溫度為40℃，萃取時間40分鐘，便得到林可黴素萃取液。
取林可黴素萃餘液樣品用旋光法測定，萃餘液效價濃度為166.59u/ml，一級萃取率可達94.57％，(4)反萃取在林可黴素萃取液中加入濃度為1M的鹽酸水溶液進行反萃取，林可黴素萃取液與鹽酸水溶液的體積比為1∶1，反萃取溫度為35℃，反萃取時間為30分鐘，便得到林可黴素反萃取液。
取林可黴素反萃取液樣品用旋光法測定，反萃取液效價濃度為1.38萬u/m，一級反萃取率可達95.21％。標準曲線關係式與實施例1同，實施例3(1)二元萃取劑的製備在室溫下將苯甲醇與正辛醇以體積比為75∶25的比例混合，便製得苯甲醇—正辛醇二元萃取劑；(2)調整林可黴素發酵濾液的pH值在林可黴素含量為3130.69u/ml的林可黴素發酵濾液中加入氫氧化鈉溶液，使其pH為9.5；(3)萃取將上述苯甲醇—正辛醇二元萃取劑加入到經過上述處理的林可黴素發酵濾液中進行萃取，林可黴素發酵濾液與二元萃取劑的體積比為1∶1，萃取溫度為40℃，萃取時間30分鐘，便得到林可黴素萃取液。
取林可黴素萃餘液樣品用旋光法測定，萃餘液效價濃度為203.26u/ml，一級萃取率93.57％。
(4)反萃取在林可黴素萃取液中加入濃度為0.01M的硫酸水溶液進行反萃取，林可黴素萃取液與硫酸水溶液的體積比為2∶1，反萃取溫度為20℃，反萃取時間為40分鐘，便得到林可黴素反萃取液。
取林可黴素反萃取液樣品用旋光法測定，反萃取液效價濃度為5700.04u/ml，一級反萃取率可達97.39％。標準曲線關係式與實施例1同，
權利要求
1.一種用苯甲醇—正辛醇二元萃取劑萃取林可黴素的方法，其特徵在於本方法的工藝步驟是(1)二元萃取劑的製備在室溫下將苯甲醇與正辛醇以體積比為60∶40～90∶10的比例混合，便製得苯甲醇—正辛醇二元萃取劑；(2)調整林可黴素發酵濾液的pH值在林可黴素發酵濾液中加入氫氧化鈉溶液，使其pH為9～12；(3)萃取將上述苯甲醇—正辛醇二元萃取劑加入到經過上述處理的林可黴素發酵濾液中進行萃取，林可黴素發酵濾液與二元萃取劑的體積比為1～5∶1，萃取溫度為20～40℃，萃取時間20～40分鐘，便得到林可黴素萃取液；(4)反萃取在林可黴素萃取液中加入濃度為0.01～1M的鹽酸或硫酸進行反萃取，林可黴素萃取液與鹽酸或硫酸的體積比為1～4，反萃取溫度為20～40℃，反萃取時間為20～40分鐘，便得到林可黴素反萃取液。
2.按照權利要求1所說的用苯甲醇—正辛醇二元萃取劑萃取林可黴素的方法，其特徵在於所說的林可黴素發酵濾液中林可黴素含量等於或大於2000u/ml。
3.按照權利要求1所說的用苯甲醇—正辛醇二元萃取劑萃取林可黴素的方法，其特徵在於在反萃取工序中，還可以在林可黴素萃取液中加入濃度為0.01～1M的硫酸水溶液進行反萃取，林可黴素萃取液與硫酸水溶液的體積比為1～4∶1，反萃取溫度為20～40℃，反萃取時間為20～40分鐘。
全文摘要
一種用苯甲醇—正辛醇二元萃取劑萃取林可黴素的方法，其工藝是在室溫下將苯甲醇與正辛醇以體積比為60∶40～90∶10的比例混合，萃取經過處理的林可黴素發酵濾液，再用濃度為0.01～1M鹽酸或硫酸水溶液反萃取，反萃取液進一步精製後即可獲得產品鹽酸林可黴素。本發明二元萃取劑為低毒類，對環境汙染小，對人員傷害低，能夠很好的改善工作環境。萃取在接近常溫下操作，且易於控制，改善了操作環境。一級萃取率高，可獲得更高的經濟效益。本發明可廣泛應用於生物製藥工業領域。
文檔編號C07H1/06GK1526717SQ0314433
公開日2004年9月8日 申請日期2003年9月25日 優先權日2003年9月25日
發明者吳兆亮, 李璸, 鄭輝傑, 張朝正 申請人:河北工業大學