一種氟比洛芬對映體的高效液相色譜拆分方法
2023-10-11 15:58:49 3
一種氟比洛芬對映體的高效液相色譜拆分方法
【專利摘要】本發明公開了一種高效液相色譜法拆分手性化合物氟比洛芬的方法。本發明的特徵是：採用高效液相色譜系統，填料為直鏈澱粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)，以正己烷和乙醇為流動相，從氟比洛芬的對映體中拆分出高純度的R-氟比洛芬和S-氟比洛芬。本方法自動化程度高，生產效率高。
【專利說明】一種氟比洛芬對映體的高效液相色譜拆分方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於生物醫藥【技術領域】，具體涉及一種氟比洛芬對映體的拆分方法。
【背景技術】
[0002]氟比洛芬，又名氟聯苯丙酸、氟布洛芬，風平片，氟比洛芬是一種優秀的非留體消炎鎮痛藥，主要用於治療類風溼關節炎、骨關節炎、強直性脊柱炎、外傷疼痛和其他疼痛。從化學結構來看，氟比洛芬有一個手性碳原子，有兩個異構體，研究證實R-氟比洛芬在癌症的抑制上有很好的療效，例如喉癌、腸癌等，但目前藥用的均為其外消旋體，主要用於風溼性關節炎和緩解術後及各種癌症疼痛。因此，對該藥物的手性拆分具有重大的實際意義。
【發明內容】
[0003]本發明的目的是提供一種氟比洛芬對映體的高效液相色譜系統的拆分方法，為實現上述發明目的採用的技術方案如下:一種氟比洛芬對映體的高效液相色譜的拆分方法，其特徵在於用直鏈澱粉-三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)為固定相，用正己烷和乙醇的混合物為流動相，用高效液相色譜系統從氟比洛芬對映體中拆分出高純度的R-氟比洛芬和S-氟比洛芬，包括一下步驟:
(1)、將氟比洛芬對映體溶於流動相中，濃度為:0~100mg/ml；
(2)、用高效液相色譜系統拆分氟比洛芬對映體；
(3)、濃縮得到高純度的兩種氟比洛芬對映體。
[0004]本發明具有以下技術效果:本發明採用高效液相色譜系統，從氟比洛芬的對映體中拆分出具有光學純度的R-氟比洛芬和S-氟比洛芬，工藝簡單，產品質量穩定，溶劑採用正己烷和乙醇，可回收利用，無汙染，實現清潔生產。
【具體實施方式】
[0005]1.色譜柱填料及流動相(溶劑)選擇
以表面塗敷了直鏈澱粉-三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)的球形矽膠為手性固定相，填料粒度為150um,微粒越小,粒徑分布越窄,越有利於分離；但粒徑越小系統壓力越大，最適宜的粒徑範圍是2(T40um，流動相(溶劑)為正己烷與乙醇的混合溶液。
[0006]2.分離步驟
樣品用流動相溶解，濃度為(TlOOmg/ml，採用半製備型高效液相色譜儀進行分離純化，直鏈澱粉-三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產品，粒徑為20um，流動相為正己烷與乙醇，等度洗脫。採用的紫外光度檢測器的檢測波長為260nm，收集氟比洛芬，經HPLC分析純度≥98.0%。
[0007]
實施例1
樣品用流動相溶解，濃度為15mg/ml，採用半製備型高效液相色譜儀進行分離純化，色譜柱尺寸為φ 10 X 250mm，直鏈澱粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產品，粒徑為20um，上樣量10mg，流動相為正己烷:乙醇=70:30，等度洗脫，採用的紫外光度檢測器的檢測波長為260nm，分別收集R-氟比洛芬和S-氟比洛芬，經HPLC分析純度≥98.6%。
[0008]實施例2
樣品用流動相溶解，濃度為50mg/ml，採用半製備型高效液相色譜儀進行分離純化，色譜柱尺寸為Φ 20 X 250mm，直鏈澱粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產品，粒徑為20um，上樣量80mg，流動相為正己烷:乙醇=65:35，等度洗脫，採用的紫外光度檢測器的檢測波長為260nm，分別收集R-氟比洛芬和S-氟比洛芬，經HPLC分析純度≥98.3%。
[0009]實施例3
樣品用流動相溶解，濃度為100mg/ml，採用半製備型高效液相色譜儀進行分離純化，色譜柱尺寸為Φ 20 X 250mm，直鏈澱粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產品，粒徑為30um，上樣量120mg，流動相為正己烷:乙醇=18: 7，等度洗脫，採用的紫外光度檢測器的檢測波長為260nm，分別收集R-氟比洛芬和S-氟比洛芬，經HPLC分析純度≥98.0%。
【權利要求】
1.一種氟比洛芬對映體的高效液相色譜拆分方法，其特徵在於:採用高效液相色譜分離系統，流動相為正己烷和乙醇，洗脫方式等度洗脫，色譜柱填料為直鏈澱粉-三(3，5- 二甲基苯基氨基甲酸酯)，填料粒度20-40um，操作溫度為20~40°C。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵是:正己烷和乙醇為色譜純。
3.根據權利要求1所述的方法，其特徵是:流動相正己烷和乙醇的體積比(V/V)範圍為 5:3~8:1 。
【文檔編號】C07C51/47GK103787867SQ201210429808
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2012年11月1日 優先權日:2012年11月1日
【發明者】劉玉明, 李楠, 初新 申請人:江蘇漢邦科技有限公司