用於修復角膜損傷的滴眼液的製作方法
2023-09-22 20:52:40
專利名稱:用於修復角膜損傷的滴眼液的製作方法
技術領域:
本發明涉及用於修復角膜損傷的、含有特定的無機鹽類、牛磺酸等的滴眼液。
角膜損傷是由於配戴隱形眼鏡、紫外線、乾眼症等造成的,過去使用含有硼酸、氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣等的人工淚液來修復。
但是,這些先有技術在修復角膜損傷方面並不十分有效而且存在安全問題。
本發明的目的在於提供一種對角膜損傷具有高效修復能力並且重複使用仍有安全保證的滴眼液。
本發明的發明者經過廣泛研究後,發現了包含有特定無機鹽和牛磺酸與碳酸氫鈉和牛磺酸協同提高角膜損傷修復效果的滴眼液,從而完成了本發明。
本發明涉及用於修復角膜損傷的滴眼液,包括(a)氯化鈉、氯化鉀和碳酸氫鈉,以及(b)0.5-3%(重量比)的牛磺酸,並且pH值在5.5-0.8且滲透壓在250-450mOsm。
根據本發明,如果滴眼液不含(a)或(b)成份,或者不在上述pH值和滲透壓的範圍內,則不能實現本發明的效果。
另外,為進一步增強本發明的效果,除上述組份(a)和(b)外,還優選地包含葡萄糖。優選地,pH值在6.5-7.5範圍,並且滲透壓在250-350mOsm,並且更優選地,pH值是7.4,並且滲透壓為286mOsm。
本發明的滴眼液可通過在無菌淨化水中溶解含無機鹽的組份(a)及組份(b)而十分容易地製備,優選地還包括葡萄糖,使滲透壓在250~450mOsm範圍內,然後用pH值調節劑(如硼酸鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉、鹽酸或氫氧化鈉)將pH值調整至5.5~8.0。
除上述主要成份外,如果需要,本發明可包含適用於普通滴眼液的各種組份或其它有效成份,例如,抗炎劑(如甘草酸二鉀、ε-氨基乙酸、尿囊素、小檗鹼氯化物、硫酸小檗鹼、甘菊環(azulene)磺酸鈉、硫酸鋅、丁酸鋅、溶菌酶氯化物等),抗組胺劑(如鹽酸二苯醇胺(diphenhydramine),氯苯野芝麻花鹼順丁烯二酸(chlorophenilamine maleate)等),減充血劑(如鹽酸萘唑啉,鹽酸四氫唑啉(tetrahydrozoline),苯基厄福倫鹽酸鹽等),維生素[如活性維生素B2(腺嘌呤黃素二核苷酸鈉),維生素B6(鹽酸吡哆素),維生素B12(氰鈷酸),醋酸維生素A(醋酸祖黃醇),醋酸維生素E(醋酸生育酚),羥泛酸,泛酸鈣,泛酸鈉等,胺基酸(如左旋天門冬酸鉀鎂,左旋天門冬酸鉀,左旋天門冬酸鎂,軟骨素硫酸鈉等),冷卻劑(如薄荷醇,冰片,樟腦,薄荷油等),高聚合物添加劑(如一種多元醇,聚乙二醇,聚乙烯吡咯烷酮,甲基纖維素,羥乙基纖維素,羥基丙基甲基纖維素等),穩定劑(如依地酸鹽等),防腐劑(如潔爾滅,對羥基苯甲酸甲酯,硼酸等),磺胺類藥物等。這些組分的量不可多到降低本發明的效果的程度。
本發明的滴眼液通過碳酸氫鈉和牛磺酸協同作用於角膜損傷。另外,因為本滴眼液不含任何對眼睛的刺激成份,如硼酸,所以重複使用仍安全可靠。因此,本發明使提供有效修復角膜損傷的滴眼液成為可能。
本發明的卓越效果將通過下面的實施例加以闡明。實施例化學藥學目錄(Chem.Pharm.Bull.),1993年,卷41(2)335~338頁報導了測量淚液中乳酸脫氫酶(LDH)的含量是判斷角膜損傷程度的有效方法。(實驗方法)(1)紫外線照射家兔角膜固定家兔8隻(日本種白兔、雄性、5月齡、體重2.4-3.0公斤),並以紫外線(UV-B)照射其角膜10分鐘(750-800μw/cm2)。
(2)在實施例2中製備的滴眼液局部用於右眼5天(每次3滴,每天4次)。左眼不進行治療。
(3)乳酸脫氫酯(LDH)的測量於照射前和紫外線照射剛結束,以及照射後1至5天,測量LDH釋放量。以250μl生理鹽水局部點眼並浸潤1分鐘,然後取50μl樣液用自動分析儀(7150型,日立公司製造)測量。(結論)表1示出結果。通過局部使用實施例2中製備的滴眼液,紫外線照射2天和4天後LDH釋放量減少。就是說,通過局部使用實施例2中製備的滴眼液,LHD釋放總量在照射後即刻至紫外線照射後5天後這一期間顯著減少。上述事實說明本發明的滴眼液具有修復角膜損傷的效果。
表1家兔角膜的LDH釋放量(單位IU/L)右眼治療眼組
照射前29照射後即刻26照射後1天 145照射後2天 153照射後4天 35左眼非治療眼組
照射前27照射後即刻29照射後1天 150照射後2天 263照射後4天 71本發明將通過下列實施例更詳細說明。實施例11000mg牛磺酸,557mg氯化鈉,106mg氯化鉀,11mg氯化鈣及15mg硫酸鎂一起溶解在90ml無菌淨化水中,並用硼酸鈉將pH值調節至7.4。加入無菌淨化水使總體積達到100ml,使滴眼液的滲透壓測量結果為286mOsm。實施例21000mg牛磺酸,480mg氯化鈉,91mg氯化鉀,151mg碳酸氫鈉一起溶解在90ml無菌淨化水中,並用鹽酸將pH值調節至7.4。加入無菌淨化水使滴眼液的總體積達到100ml,使其滲透壓測量結果為286mOsm。實施例31000mg牛磺酸,542mg氯化鈉,103mg氯化鉀,11mg氯化鈣,14mg硫酸鎂及100mg葡萄糖一起溶解在90ml無菌淨化水中,並用硼酸鈉將pH值調節至7.4。加入無菌淨化水使總體積達到100ml,使滴眼液的滲透壓測量結果為286mOsm。實施例41000mg牛磺酸,467mg氯化鈉,89mg氯化鉀,146mg碳酸氫鈉及100mg葡萄糖一起溶解在90ml無菌淨化水中,並用鹽酸將pH值調節至7.4。加入無菌淨化水使總體積達到100ml,使滴眼液的滲透壓測量結果為286mOsm。實施例51000mg牛磺酸,472mg氯化鈉,90mg氯化鉀,9mg氯化鈣,12mg硫酸鎂及148mg碳酸氫鈉一起溶解在90ml無菌淨化水中,並用鹽酸將pH值調節至7.4。加入無菌淨化水使總體積達到100ml,使滴眼液的滲透壓測量結果為286mOsm。實施例61000mg牛磺酸,459mg氯化鈉,87mg氯化鉀,9mg氯化鈣,12mg硫酸鎂,144mg碳酸氫鈉及100mg葡萄糖一起溶解在90ml無菌淨化水中。並用鹽酸將pH值調節至7.4。加入無菌淨化水使總體積達到100ml,使滴眼液的滲透壓測量結果為286mOsm。實施例71000mg牛磺酸,397mg氯化鈉,75mg氯化鉀和125mg碳酸氫鈉一起溶解在90ml無菌淨化水中,並用鹽酸將pH值調節至7.4。加入無菌淨化水使總體積達到100ml,使滴眼液的滲透壓測量結果為250mOsm。實施例81000mg牛磺酸,860mg氯化鈉,163mg氯化鉀和271mg碳酸氫鈉一起溶解在90ml無菌淨化水中,並用鹽酸將pH值調節至7.4。加入無菌淨化水使總體積達到100ml,使滴眼液的滲透壓測量結果為450mOsm。
權利要求
1.用於修復角膜損傷的滴眼液,它包含(a)氯化鈉,氯化鉀和碳酸氫鈉及(b)以重量計0.5-3%的牛磺酸,並且pH值在5.5-8.0和滲透壓在250-450mOsm。
2.用於修復角膜損傷的滴眼液,它包含(a)氯化鈉,氯化鉀及一種或多種選自包括碳酸氫鈉,硫酸鎂和氯化鈣的組中的無機鹽,(b)以重量計0.5-3%的牛磺酸,以及(c)葡萄糖,並且pH值在5.5-8.0和滲透壓在250-450mOsm。
全文摘要
本發明的目的在於提供一種高效修復角膜損傷並且重複使用也安全可靠的滴眼液。用於修復角膜損傷的滴眼液含(a)氯化鈉,氯化鉀和碳酸氫鈉以及(b)以重量計0.5-3%的牛磺酸,而且pH值在5.5-8.0,並且滲透壓在250-450mOsm。
文檔編號A61K33/14GK1160346SQ95195627
公開日1997年9月24日 申請日期1995年9月14日 優先權日1994年9月14日
發明者大內順子, 加藤宗義 申請人:大正製藥株式會社