一種促癒合型急救止血粉及其製備方法與流程

2023-11-30 22:26:46

本發明屬於醫用藥品製備技術領域，具體涉及一種促癒合型急救止血粉及其製備方法。

背景技術：

創傷性失血的救治原則，首先是快速、有效的止血，其次是即時的血容量補給，最後是對創傷性失血併發症的治療。其中快速有效的止血是治療創傷性出血特別是無法控制大出血的首要也是最主要的原則，失血如果能夠得到快速有效的控制，那麼血容量的補充將是完全沒有必要的，同時也可以減少輸血等帶來的諸多併發症。目前認為比較有效的止血措施依然是紗布填塞、加壓包紮和使用止血帶等，但是以繃帶的加壓作用能夠從物理上阻斷一部分創傷性出血，其沒有凝血因子、容易粘連創面，對於出血量速度較快，出血量較大的情況，這種方法存在其局限性。結合創傷止血的特點，理想的止血材料特點應該具有以下特點：①能快速的、有效地控制住各種動靜脈性出血以及廣泛的軟組織損傷出血；②具有一定可塑性，適用於體表及深在的各種形狀創面出血；③操作應該儘量簡便，並且具有可重複性，一般人員稍加培訓就可熟練掌握；④在嚴酷的戰場條件下也能保持性質穩定，可以長期儲存；⑤價格經濟，易於廣泛裝備；⑥無明顯副作用，對傷口組織不會造成進一步的損傷。⑦最好同時具有止痛、抗感染等多種功能以適應戰場簡陋的救治環境。

國外在止血材料方面的研究範圍更廣範，也更加深入，主要集中於纖維蛋白膠、膠原蛋白、聚乙醯氨基葡萄糖類、羧甲基纖維素類、α-氰基丙烯酸酯類、藻酸鹽類、多微孔礦物類等，這些材料在使用時主要通過添加吸水性材料進行止血、加速局部血液的的凝固等方法，但是對急性出血速度較快時，止血效果差，而可快速止血的沸石類材料由於止血速度快，但是其止血會釋放大量熱量，容易造成組織局部熱損傷，且止血後形成血凝塊強度不夠，血凝塊容易破裂增加二次出血的機率，同時止血材料僅僅通過凝結血塊對傷口進行包覆，無法提高傷口癒合速率，所以根據上述材料的問題，製備一種可在緊急環境下，快速有效止血並形成強度較好的血凝塊材料是現在研究的方向。

技術實現要素：

本發明主要解決的技術問題：針對傳統止血劑快速止血時會釋放大量熱量，且止血後形成血凝塊強度不夠，癒合時間較長的問題，提供了一種促癒合型急救止血粉及其製備方法。

為了解決上述技術問題，本發明所採用的技術方案是：

一種促癒合型急救止血粉，包括下列重量份物質：

65～75份酶解混合液、10～15份煅燒顆粒、5～10份玉米澱粉和6～8份殼聚糖，所述的煅燒顆粒製備步驟為：

按質量比1:10，將豬骨與丙酮混合，浸泡處理後，得脫脂豬骨，洗滌、乾燥，得乾燥豬骨，粉碎並球磨過篩得豬骨粉末，將豬骨粉末置於管式氣氛爐中，煅燒後靜置冷卻至室溫，得煅燒顆粒。

所述的脫脂豬骨洗滌先採用質量分數10％雙氧水洗滌3～5次，再用去離子水衝洗3～5次。

所述的酶解混合液具體製備步驟為：

（1）按質量比1:5，將三七葉片與鹿茸混合併研磨，過150目篩得混合球磨顆粒，按質量比1:10，將混合球磨顆粒與去離子水混合，水浴加熱後，過濾得濾液，旋轉蒸發得濃縮液；

（2）按體積比1:10，將濃縮液與無水乙醇混合，靜置陳化後離心分離收集上層清液，得改性液，按質量比1：5：10，將膠原蛋白、質量分數1％磷酸氫二銨溶液和改性液攪拌混合，得改性混合液；

（3）按質量比1:25，將胰蛋白酶添加至改性混合液中，攪拌混合併調節ph至8.0，水浴加熱得酶解混合液。

一種促癒合型急救止血粉，製備步驟為：分別稱量酶解混合液、煅燒顆粒、玉米澱粉和殼聚糖攪拌混合，超聲分散得分散漿液，將分散漿液噴霧造粒，即可製備得一種促癒合型急救止血粉。

所述的噴霧乾燥條件為，控制進料量為60～75ml/min，調節乾燥器離心噴頭轉速為350～400r/min，進風口溫度為75～80℃，出風口溫度為45～55℃。

本發明的有益效果是：

（1）本發明通過豬骨粉末製備多孔隙的羥基磷灰石粉末，由於羥基磷灰石多孔隙結構可以迅速吸收血液中的水分，使血液迅速脫水，進而使紅細胞、血小板、纖維蛋白迅速凝聚於微孔周圍，形成瞬時凝膠作用，進而快速形成凝膠，不會形成吸水放熱效應，對傷口無刺激性能；

（2）同時酶解蛋白肽形成的包覆層有效的對傷口部位進行包覆和遮蓋，與內部羥基磷灰石形成顆粒協同作用，形成交聯的網狀結構，有效提高血凝塊的強度，提高材料凝血血塊的止血效果，使血凝塊不易破損；

（3）本發明通過三七提取物與鹿茸提取物進行有效協同，經三七提取物促進毛細血管再生，改善局部微循環，鹿茸提取物富集蛋白聚糖並修復損傷周圍細胞，促進細胞再生，降低修復區域疼痛感，同時與酶解形成的多肽進行複合，對損傷細胞周圍細胞分裂和增殖提供養分，有效促進傷口癒合。

具體實施方式

按質量比1:10，將豬骨與丙酮混合，在室溫下浸泡處理20～24h後，取出脫脂豬骨並用質量分數10％雙氧水洗滌3～5次，再用去離子水衝洗3～5次，並真空冷凍乾燥豬骨，將乾燥豬骨粉碎並置於球磨罐中，在350～400r/min下球磨3～5h，過200目篩得豬骨粉末，將豬骨粉末置於管式氣氛爐中，在550～600℃下煅燒6～8h，靜置冷卻至室溫，碾磨得煅燒顆粒；分別取鹿茸和三七葉片，洗淨後晾乾，按質量比1:5，將三七葉片與鹿茸混合併研磨，過150目篩得混合球磨顆粒，按質量比1:10，將混合球磨顆粒與去離子水混合，在55～60℃下水浴加熱2～3h後，過濾得濾液，在45～50℃下旋轉蒸發至原體積的1/5，得濃縮液，按體積比1:10，將濃縮液與無水乙醇混合，靜置陳化6～8h後，在2500～3000r/min下離心分離收集上層清液，得改性液，再按質量比1：5：10，將膠原蛋白、質量分數1％磷酸氫二銨溶液和改性液混合，在室溫下攪拌25～30min後，製備得改性混合液，隨後按質量比1:25，將胰蛋白酶添加至改性混合液中，攪拌混合併滴加質量分數5％碳酸氫鈉溶液調節ph至8.0，在30～35℃下水浴加熱45～60min，得酶解混合液；按重量份數計，分別稱量65～75份酶解混合液、10～15份煅燒顆粒、5～10份玉米澱粉和6～8份殼聚糖置於燒杯中，攪拌混合併在200～300w下超聲分散10～15min，得分散漿液，隨後將分散漿液置於噴霧乾燥裝置中，控制進料量為60～75ml/min，調節乾燥器離心噴頭轉速為350～400r/min，在進風口溫度為75～80℃，出風口溫度為45～55℃條件下噴霧造粒，即可製備得一種促癒合型急救止血粉。

實例1

按質量比1:10，將豬骨與丙酮混合，在室溫下浸泡處理20h後，取出脫脂豬骨並用質量分數10％雙氧水洗滌3次，再用去離子水衝洗3次，並真空冷凍乾燥豬骨，將乾燥豬骨粉碎並置於球磨罐中，在350r/min下球磨3h，過200目篩得豬骨粉末，將豬骨粉末置於管式氣氛爐中，在550℃下煅燒6h，靜置冷卻至室溫，碾磨得煅燒顆粒；分別取鹿茸和三七葉片，洗淨後晾乾，按質量比1:5，將三七葉片與鹿茸混合併研磨，過150目篩得混合球磨顆粒，按質量比1:10，將混合球磨顆粒與去離子水混合，在55℃下水浴加熱2h後，過濾得濾液，在45℃下旋轉蒸發至原體積的1/5，得濃縮液，按體積比1:10，將濃縮液與無水乙醇混合，靜置陳化6h後，在2500r/min下離心分離收集上層清液，得改性液，再按質量比1：5：10，將膠原蛋白、質量分數1％磷酸氫二銨溶液和改性液混合，在室溫下攪拌25min後，製備得改性混合液，隨後按質量比1:25，將胰蛋白酶添加至改性混合液中，攪拌混合併滴加質量分數5％碳酸氫鈉溶液調節ph至8.0，在30℃下水浴加熱45min，得酶解混合液；按重量份數計，分別稱量65份酶解混合液、10份煅燒顆粒、5份玉米澱粉和6份殼聚糖置於燒杯中，攪拌混合併在200w下超聲分散10min，得分散漿液，隨後將分散漿液置於噴霧乾燥裝置中，控制進料量為60ml/min，調節乾燥器離心噴頭轉速為350r/min，在進風口溫度為75℃，出風口溫度為45℃條件下噴霧造粒，即可製備得一種促癒合型急救止血粉。

實例2

按質量比1:10，將豬骨與丙酮混合，在室溫下浸泡處理22h後，取出脫脂豬骨並用質量分數10％雙氧水洗滌4次，再用去離子水衝洗4次，並真空冷凍乾燥豬骨，將乾燥豬骨粉碎並置於球磨罐中，在375r/min下球磨4h，過200目篩得豬骨粉末，將豬骨粉末置於管式氣氛爐中，在575℃下煅燒7h，靜置冷卻至室溫，碾磨得煅燒顆粒；分別取鹿茸和三七葉片，洗淨後晾乾，按質量比1:5，將三七葉片與鹿茸混合併研磨，過150目篩得混合球磨顆粒，按質量比1:10，將混合球磨顆粒與去離子水混合，在57℃下水浴加熱3h後，過濾得濾液，在47℃下旋轉蒸發至原體積的1/5，得濃縮液，按體積比1:10，將濃縮液與無水乙醇混合，靜置陳化7h後，在2750r/min下離心分離收集上層清液，得改性液，再按質量比1：5：10，將膠原蛋白、質量分數1％磷酸氫二銨溶液和改性液混合，在室溫下攪拌27min後，製備得改性混合液，隨後按質量比1:25，將胰蛋白酶添加至改性混合液中，攪拌混合併滴加質量分數5％碳酸氫鈉溶液調節ph至8.0，在32℃下水浴加熱47min，得酶解混合液；按重量份數計，分別稱量67份酶解混合液、12份煅燒顆粒、7份玉米澱粉和7份殼聚糖置於燒杯中，攪拌混合併在250w下超聲分散12min，得分散漿液，隨後將分散漿液置於噴霧乾燥裝置中，控制進料量為67ml/min，調節乾燥器離心噴頭轉速為375r/min，在進風口溫度為77℃，出風口溫度為47℃條件下噴霧造粒，即可製備得一種促癒合型急救止血粉。

實例3

按質量比1:10，將豬骨與丙酮混合，在室溫下浸泡處理24h後，取出脫脂豬骨並用質量分數10％雙氧水洗滌5次，再用去離子水衝洗5次，並真空冷凍乾燥豬骨，將乾燥豬骨粉碎並置於球磨罐中，在400r/min下球磨5h，過200目篩得豬骨粉末，將豬骨粉末置於管式氣氛爐中，在600℃下煅燒8h，靜置冷卻至室溫，碾磨得煅燒顆粒；分別取鹿茸和三七葉片，洗淨後晾乾，按質量比1:5，將三七葉片與鹿茸混合併研磨，過150目篩得混合球磨顆粒，按質量比1:10，將混合球磨顆粒與去離子水混合，在60℃下水浴加熱3h後，過濾得濾液，在50℃下旋轉蒸發至原體積的1/5，得濃縮液，按體積比1:10，將濃縮液與無水乙醇混合，靜置陳化8h後，在3000r/min下離心分離收集上層清液，得改性液，再按質量比1：5：10，將膠原蛋白、質量分數1％磷酸氫二銨溶液和改性液混合，在室溫下攪拌30min後，製備得改性混合液，隨後按質量比1:25，將胰蛋白酶添加至改性混合液中，攪拌混合併滴加質量分數5％碳酸氫鈉溶液調節ph至8.0，在35℃下水浴加熱60min，得酶解混合液；按重量份數計，分別稱量75份酶解混合液、15份煅燒顆粒、10份玉米澱粉和8份殼聚糖置於燒杯中，攪拌混合併在300w下超聲分散15min，得分散漿液，隨後將分散漿液置於噴霧乾燥裝置中，控制進料量為75ml/min，調節乾燥器離心噴頭轉速為400r/min，在進風口溫度為80℃，出風口溫度為55℃條件下噴霧造粒，即可製備得一種促癒合型急救止血粉。

以本發明實例1，2，3製備的止血粉和美國medafor公司生產的阿里斯泰止血粉為參照組進行性能對比。

分別取本發明製備的三組止血粉和參照組止血粉各10mg，置於5ml的試管中，將粉末儘量鋪開於試管底部，每組加入3滴3.8%的檸檬酸二鈉溶液。採取大鼠眼圈取血，分別加入1ml血液於上述試管中，再加入25μl0.2mol/lcacl2溶液用來絡合之前加入的抗凝劑，並立即混勻，從加入cacl2溶液後開始計時。先靜置1min，每隔30s傾斜試管，至血液凝聚不能流動，則停止計時，記錄各組凝血時間

對比如下表1。

表1止血粉性能對照表

由上表對照可知，本發明製備的止血粉具有優異的止血速率，形成的凝血血塊具有優異的抗脫落強度。