一種阿齊沙坦晶體及其製備方法和用途

2023-12-01 22:18:21 3

一種阿齊沙坦晶體及其製備方法和用途
【專利摘要】本發明公開了一種阿齊沙坦晶體及其製備方法和用途。該晶體的X-射線粉末衍射的特徵衍射峰為：6.889±0.2°、7.638±0.2°、8.664±0.2°、9.080±0.2°、10.500±0.2°、12.691±0.2°、16.423±0.2°、18.316±0.2°、18.61±0.2°、19.2854±0.2°、19.898±0.2°、20.333±0.2°、21.417±0.2°、21.772±0.2°、22.996±0.2°、23.489±0.2°、25.168±0.2°、25.601±0.2°、26.609±0.2°。該阿齊沙坦晶體溶解性和穩定性好，雜質含量少，製備方法簡單。
【專利說明】一種阿齊沙坦晶體及其製備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物化學領域，尤其涉及一種阿奇沙坦晶體及其製備方法和用途。
【背景技術】
[0002]藥物的多晶體是影響藥品質量的因素之一，它對原料藥及藥物製劑的製備，以及製劑的穩定性、溶出度及生物利用度等有著不可忽視的影響，有的甚至帶來毒副作用，因此研究藥物的晶體具有重要的意義。
[0003]阿奇沙坦(Azilsartan,結構式見化合物I)是最新上市的抗高血壓藥物，由日本武田製藥開發，2012年I月28日在日本獲得批准。阿奇沙坦是一種選擇性的血管緊張素II受體拮抗劑，能夠競爭性可逆地阻斷血管緊張素與ATl受體的結合，起到降低血壓作用，對ATl受體的親和力是對AT2受體的I萬倍以上，由於其並不抑制ACE，故不會影響緩激肽水平，也不會結合併阻斷其他與血管調節作用相關的受體或離子通道。阿齊沙坦與人體ATl受體結合能力分別是奧美沙坦和血管緊張素II的2倍和30倍。臨床研究顯示阿奇沙坦療效優於坎地沙坦酯、纈沙坦和奧美沙坦酯，與利尿藥複方抗高血壓效果更佳。
[0004]
【權利要求】
1.一種阿齊沙坦晶體，所述晶體的X-射線粉末衍射的衍射角為2Θ時，特徵衍射峰為:6.889±0.2 °、7.638±0.2°、8.664±0.2 °、9.080±0.2°、10.500±0.2°、12.691±0.2 °、16.423±0.2 °、18.316±0.2 °、18.61±0.2 °、19.2854±0.2 °、19.898±0.2 °、20.333±0.2 °、21.417±0.2 °、21.772±0.2 °、22.996±0.2 °、23.489±0.2°、25.168±0.2°、25.601±0.2°、26.609±0.2° ;所述的 Χ_ 射線粉末衍射中使用的靶型為Cu靶。
2.如權利要求1所述的阿齊沙坦晶體的製備方法，其為下述方法中的任一種: 方法一:將阿齊沙坦的溶液進行析晶，即可；所述的溶液中，溶劑為四氫呋喃； 方法二:將阿齊沙坦無水晶體置於四氫呋喃中，攪拌，即可。
3.如權利要求2所述的阿齊沙坦晶體的製備方法，其特徵在於，方法一中，所述的溶劑與所述的阿齊沙坦的體積質量比為5ml/g~40ml/g。
4.如權利要求3所述的阿齊沙坦晶體的製備方法，其特徵在於，方法一中，所述的溶劑與所述的阿齊沙坦的體積質量比為10ml/g~20ml/g。
5.如權利要求2所述的阿齊沙坦晶體的製備方法，其特徵在於，方法一中，所述的阿齊沙坦的溶液通過下述步驟得到:將阿齊沙坦固體與所述溶劑混合，回流溶解即可。
6.如權利要求5所述的阿齊沙坦晶體的製備方法，其特徵在於，方法一中，所述的回流溶解的溫度為5(T70°C。
7.如權利要求2所述的阿齊沙坦晶體的製備方法，其特徵在於，方法一中，所述的析晶為冷卻析晶；所述的析晶的溫 度為1(T40°C。
8.如權利要求7所述的阿齊沙坦晶體的製備方法，其特徵在於，方法一中，所述的析晶的溫度為1(T30°C。
9.如權利要求2所述的阿齊沙坦晶體的製備方法，其特徵在於，方法二中，所述的阿齊沙坦無水晶體的X-射線粉末衍射的衍射角為2Θ時，特徵衍射峰為:9.098±0.2°、12.692±0.2 °、18.278±0.2 °、18.615±0.2 °、19.324±0.2 °、19.916±0.2 °、20.351±0.2 °、21.436±0.2 °、23.508±0.2 °、25.20±0.2 °、25.599±0.2 °、26.666±0.2°、29.312±0.2° ;所述的X-射線粉末衍射中使用的靶型為Cu靶。
10.如權利要求2所述的阿齊沙坦晶體的製備方法，其特徵在於，方法二中，所述的四氫呋喃與所述的阿齊沙坦無水晶體的體積質量比為5ml/g~40ml/g。
11.如權利要求2所述的阿齊沙坦晶體的製備方法，其特徵在於，方法二中，所述的攪拌的溫度為20-50°C ;所述的攪拌的時間為1-10小時。
12.如權利要求11所述的阿齊沙坦晶體的製備方法，其特徵在於，方法二中，所述的攪拌的溫度為40°C ;所述的攪拌的時間為2-4小時。
13.如權利要求2所述的阿齊沙坦晶體的製備方法，其特徵在於，方法二中，所述的攪拌結束後再進行過濾，即可。
14.如權利要求1所述的阿齊 沙坦晶體在製備以阿齊沙坦為活性成分藥物中的應用。
【文檔編號】C07D413/10GK103880829SQ201210563531
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2012年12月21日 優先權日:2012年12月21日
【發明者】王小梅, 隋強, 唐超, 劉帥, 歐陽群香, 時惠麟 申請人:上海醫藥工業研究院, 中國醫藥工業研究總院